蝙蝠葛碱

p （原标题：追踪14年从结果到过程全搞明白了 武汉科学家确证SARS主犯是蝙蝠） /p p 6日，记者联系上有此发现的中科院武汉病毒研究所石正丽与崔杰课题组。据介绍，他们在单一菊头蝠种群中已找到SARS的全部基因组组分。这意味着，背上嫌疑近14年的“菊头蝠”，卷宗终于完备，遭致全球8000余人感染和近800人死亡的罪名，终告成立。 /p p strong 2004年：武汉科学家就“盯”上了菊头蝠 /strong /p p 早在近14年前，武汉的女科学家石正丽就独树一帜地盯上了菊头蝠。2002年到2003年，我国部分地区暴发了SARS。在武汉病毒所的整体部署下，石正丽联合中外科学家开展深入研究，将SARS病毒溯源集中在蝙蝠身上。 /p p 2004年初，广东省疾病防控中心举行新闻发布会宣布，在广州、深圳市售的果子狸等动物采集的样本中发现含有大量SARS样冠状病毒，认为果子狸为SARS冠状病毒的主要载体。此后，广东共扑杀果子狸、獾、貉等野生动物近万只，仅广州市就处理了2000多只果子狸。 /p p 可之后几个月，石正丽带领的研究小组就在菊头蝠属的4个种里发现SARS病毒抗体和基因。中国科学院武汉病毒研究所和澳大利亚吉朗的动物健康研究室同时对这些样本进行了SARS病毒抗体和基因的检测，基因序列分析表明，蝙蝠SARS样病毒与人SARS病毒基因组序列同源性达92%。蝙蝠携带有类SARS的病毒——该结果发表在2005年的《科学》上。 /p p strong 2013年：认定菊头蝠是SARS病毒的自然宿主 /strong /p p 由中国科学院武汉病毒研究所石正丽研究员领导的一支国际研究团队，成功分离到一株与SARS病毒高度同源的SARS样冠状病毒。通过遗传信息分析和对病毒进行功能测试，进一步证实了“中华菊头蝠是SARS病毒的自然宿主”。国际著名学术期刊《自然》于2013年10月31日在线发表了这一研究成果。 /p p 在这期间，石正丽以“研究蝙蝠”出名，课题组也曾研究蝙蝠在尼帕、埃博拉等病毒传播中的影响，SARS病毒一直是主线，石正丽仍惦记着许多未解之谜，她带着硕博士生去野外采集蝙蝠样本，和年轻人一起爬山、进山洞。 /p p strong 2017年：从结果到过程全搞明白了 /strong /p p 从最初认为“同源”，花了9年时间去证实是“源头”，又花了4年时间去溯源，有关SARS如何在蝙蝠中进化产生、从哪里的蝙蝠种群中出现的遗留之谜，在2017年年底全部解开。 /p p 本月初，石正丽团队宣布，在我国云南省发现了一处蝙蝠SARS样冠状病毒的天然基因库，揭示了SARS冠状病毒可能的重组起源。12月1日，Nature news对新发表的论文进行了报道，指出该发现回答了关于SARS病毒起源遗留的问题。 /p p 石正丽说，包括蝙蝠在内的野生动物携带各种病毒是自然进化的结果，是正常现象。包括菊头蝠在内的食虫蝙蝠是很多农林业害虫的重要天敌，对维护生态系统平衡发挥着重要作用，切不可对蝙蝠开杀戒。 /p p 相关科学家认为，人类须减少对蝙蝠等野生动物栖息地的侵扰。不管是果子狸还是菊头蝠，人类要杜绝野生动物市场交易，这对于防止新发传染病的发生至关重要。 /p p strong 武汉生物企业助力SARS揭秘 /strong /p p 6日，记者从中国科学院武汉病毒研究所石正丽与崔杰课题组获悉，武汉科学家的世界级发现，借助了本土的生物力量。 /p p 石正丽和崔杰团队在我国云南省发现了一处蝙蝠SARS样冠状病毒的天然基因库，揭示了SARS冠状病毒可能的重组起源，病毒基因组扩增与序列鉴定，须依靠引物合成、基因测序等手段，在汉的武汉擎科创新生物科技有限公司和昆泰锐（武汉）生物技术有限公司承担了这一工作。 /p p 记者了解到，擎科已建立北京、上海、南京、武汉等多个城市的本地化实验室，而武汉昆泰锐，是2005年创立于美国旧金山湾区的昆泰锐，在中国的分公司，2014年入驻东湖高新区武汉生物技术研究院。美国加州大学伯克利分校博士后、原加州大学伯克利中国公派学者联合会主席谢洪学是现任昆泰锐（武汉）生物技术有限公司董事长。 /p p 引物合成和基础测序，十年前还须到武汉之外的地方进行，而如今，仅光谷生物城就聚集了五十多家基因测序企业。据该团队研究人员介绍，SARS“追凶”14年，后程加速，得益于武汉生物产业链条的日益完善。以前引物需要在外地合成，测序也要把样本寄到外地测序企业，而近些年来在武汉本土就能做，“晚上送样，第二天早上就能出结果，马上能进行下一步科研，大大提高科研效率”。 /p

目前，与新冠病毒基因组序列最相似是从菊头蝠分离得到的RaTG13，其与新冠病毒的进化分歧大约发生在50年前。此后，直到疫情暴发前，新冠病毒已经积累了500多个突变。　　中国科学院遗传与发育生物学研究所钱文峰研究组提出一种新的溯源策略——通过鉴定新冠病毒这500多个突变的频谱特征推测新冠病毒的历史宿主。作者首先确认了这一策略运用所需要满足的三个前提假设：第一，细胞环境在不同宿主之间存在差异，会在其携带的病毒基因组上产生宿主特异性的突变；第二，病毒基因组的新生突变主要是由宿主细胞内环境造成的；第三，病毒在进化中积累的突变特征主要是由新生突变决定的。　　作者们在建立了该策略的理论基础后，构建了非典病毒、中东呼吸综合征病毒、新冠病毒以及与其相关的16种冠状病毒的进化树。这些病毒是前人从人、蝙蝠、骆驼、果子狸、穿山甲和刺猬等不同物种中分离得到并测序的。作者们鉴定了病毒进化历史上不同时期积累的突变，发现来源于不同宿主的病毒带有不同的突变特征。宿主物种的差异越小，病毒的突变特征越相似。这一结果进一步确认了根据突变特征推测历史宿主这一计算生物学策略的可行性。　　为了推测新冠病毒的进化历史，作者们对新冠病毒在这段时间产生的突变特征开展了主成分分析，发现新冠病毒在疫情暴发前积累的突变特征与野生蝙蝠（尤其是菊头蝠）细胞环境高度相符，这为新冠病毒的自然起源提供了公开透明和实证性的数据支持。　　上述研究结果于2021年8月30日在线发表于The Innovation杂志（DOI:10.1016/j.xinn.2021.100159）。博士研究生单科家与魏昌硕为该论文共同第一作者，郇庆副研究员与钱文峰研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委的资助。

p 　　新冠肺炎疫情的大流行让身处疫情最初爆发城市的武汉病毒学研究所(WIV)研究员石正丽受到了强烈的关注。美国总统特朗普更是宣称，新冠病毒是从她的实验室泄漏出来，才导致了此次疫情的大流行。 /p p 　　中国有力地驳斥了这种说法，但石正丽自己却很少公开发表言论。近日，石正丽通过邮件回答了《科学》期刊关于新冠肺炎相关问题。 /p p 　　石正丽表示冠状病毒跨物种感染的风险始终存在。而中国针对这一问题设置了专门的科研项目，建立了相关设施和设备，以及组建了专家团队。 /p p 　　石正丽表示其团队第一次接收到新冠病毒的临床样本是在2019年年底。那个时候，样本的名称还叫‘不明原因肺炎’。随后，团队立即与国内其他研究所一起对病毒展开研究，并且很快就确认了病原体。1月12日，世界卫生组织宣布，已收到中国分享的新型冠状病毒基因序列信息。“但在那之前，我们从未接触或研究过这一病毒，也不知道它的存在。” /p p 　　“全世界的科学家都压倒性地得出结论：新冠病毒起源于自然，而非实验室。特朗普声称病毒源自我们实验室的说法，完全与事实相悖。他的说法危害、影响了我们的学术工作和个人生活。他欠我们一个道歉。” /p p 　　对于新冠病毒的起源，石正丽认为很可能起源于蝙蝠。中间可能经过了一个或多个中间宿主，最终在人类之间传播开来。穿山甲冠状病毒因为与新冠病毒的祖先RaTG13蝙蝠冠状病毒以及新冠病毒的基因序列比较接近，所以可能有共同的祖先，但具体哪些动物是中间宿主，以及这种病毒如何传染给人类还有待进一步的研究。但石正丽认为新冠病毒从蝙蝠到人类的跨物种传播并不发生在武汉或湖北。因为其团队在湖北省追踪蝙蝠病毒多年，并未在武汉以及湖北省内的蝙蝠中发现与新冠病毒密切相关的冠状病毒。而对于科学期刊推测新冠病毒可能来源于云南墨江县通关镇的蝙蝠洞。石也进行了反驳，因为迄今为止，附近居民并未感染新冠病毒，所以所谓 “零号病人” 在矿区感染然后前往武汉的说法是错误的。 /p p 　　而对于武汉市华南海鲜市场，石正丽表示其团队在在该市场中的卷门把手、地面和污水等环境样品中检测到了新冠病毒，但在冷冻动物样品及武汉周边养殖场动物和家畜中并未检测到。所以华南海鲜市场更可能只是因为人流量较大和比较拥挤才发现了许多早期的新冠患者。 /p p 　　对于有些人怀疑新冠病毒是之前存在于武汉病毒学研究所，之后感染工作人员导致的流行。石正丽表示研究所目前仅从蝙蝠身上分离出 3 种活的 SARS 相关冠状病毒菌株（SARSr-CoV），它们与新冠病毒的相似性不足 80％。相关成果也发表于多个科学期刊中。而研究所进行的研究和实验严格按照国际和中国对生物安全实验室的管理要求进行：例如，研究人员必须穿戴个人防护装备 实验室的空气必须经过高效过滤才能排出 废水和固体废物必须在高温高压下消毒 整个实验过程由生物安全管理人员进行视频监控 每年实验室的设施和设备必须由政府授权的第三方机构进行检测，只有通过测试后，实验室才能继续运行。截至目前，研究所未发生病原体泄漏或人员感染事故。在对武汉实验室所有员工和学生进行了血清检测后，没有人感染蝙蝠SARS-CoV-2& nbsp 或新冠病毒，迄今为止武汉病毒所的所有员工和学生都是“零感染”。 /p p 　　今年4月24日，美国国立卫生研究院(NIH)在白宫的授意下决定取消对位于纽约市的生态健康联盟的拨款，其中包括武汉病毒研究所的蝙蝠病毒研究。石正丽在采访中对此表示尤为失望。她说：“我们不理解美国国立卫生研究所(为什么)终止了我们合作项目的资金支持，我们认为这绝对是荒谬的。”石正丽也呼吁国际社会加强在新兴病毒起源研究方面的国际合作，让世界各地的科学家能够携手并肩，共同努力。寻找病毒起源，以防止再次出现会危害人类社会的类似疫情爆发。 /p p 　　美国乔治敦大学的疫情专家丹尼尔· 露西(Daniel Lucey)看到石正丽主任的问题回答后表示：“石正丽分享的信息是个巨大的贡献。有很多我此前从不知道的新事实，能直接从她那听到这些消息，我非常激动。” /p p 　　美国顶尖生物医学研究机构斯克利普斯研究所(Scripps Research)的进化生物学家克里斯蒂安· 安德森(Kristian Andersen)承认，“石正丽的回复内容合乎逻辑，真实，坚持科学，与人们对一名世界级科学家和一流冠状病毒研究专家的期望相符。” /p p 　　悉尼大学的进化生物学家爱德华· 霍姆斯(Edward Holmes)也认为，对于发生在武汉病毒研究所的事，石正丽的回答是“一个清晰、全面和可信的解释。” /p p br/ /p p 附石正丽回复科学期刊文件： /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/202007/attachment/d63c3645-4800-46b7-817d-51dbb6578438.pdf" title=" Shi Zhengli Q& amp A.pdf" Shi Zhengli Q& amp A.pdf /a /p