纤维蛋白原

[font=宋体]中国食品药品检定研究院（以下简称“中检院”）对纤维蛋白原和硫酸氨基葡萄糖氯化钠标准物质原料项目进行公告，现诚邀符合项目要求的供应商报名参加。[/font][b][font=宋体]一、项目基本情况[/font][/b][font=宋体]项目名称：中检院纤维蛋白原和硫酸氨基葡萄糖氯化钠标准物质原料项目[/font][font=宋体]项目编号：ZFCG202300023[/font][font=宋体]采购需求：[/font][table][tr][td=1,1,30][b][font=宋体]序号[/font][/b][/td][td=1,1,79][b][font=宋体]品种名称[/font][/b][/td][td=1,1,64][b][font=宋体]采购数量[/font][/b][/td][td=1,1,95][b][font=宋体]预算金额（万元）[/font][/b][/td][td=1,1,221][b][font=宋体]技术要求[/font][/b][/td][td=1,1,108][b][font=宋体]供应商特殊资质要求[/font][/b][/td][/tr][tr][td=1,1,30][font=宋体]1[/font][/td][td=1,1,79][font=宋体]纤维蛋白原[/font][/td][td=1,1,64][font=宋体]8000[/font][font=宋体]支[/font][/td][td=1,1,95][font=宋体]52.8[/font][/td][td=1,1,221][align=left][font=宋体]标准试剂，应为牛血来源，应为白色安瓿冻干分装，凝固物含量应不低于50%。[/font][/align][/td][td=1,1,108][font=宋体]/[/font][/td][/tr][tr][td=1,1,30][font=宋体]2[/font][/td][td=1,1,79][font=宋体]硫酸氨基葡萄糖氯化钠[/font][/td][td=1,1,64][font=宋体]1000g[/font][/td][td=1,1,95][font=宋体]2.2[/font][/td][td=1,1,221][align=left][font=宋体]应符合硫酸氨基葡萄糖氯化钠质量标准规定，氯化钠为19.0%-22.0%,乙醇应不得超过0.5%，硫酸根应为16.3%-17.3%，干燥失重应小于0.5%，炽灼残渣应为23.5%-26.0%,纯度应大于99.0%，含量应不低于99.0%。[/font][/align][/td][td=1,1,108][font=宋体] [/font][font=宋体]应具有硫酸氨基葡萄糖氯化钠原料药生产许可或口服制剂批准文号[/font][/td][/tr][/table][font=宋体]提供技术资料要求：[/font][font=宋体]1[/font][font=宋体]、根据采购需求中“技术要求”提供品种检验报告，报告应包括要求所列明内容；[/font][font=宋体]2[/font][font=宋体]、具有特殊资质要求的品种，按要求提供相关资质证明文件；[/font][font=宋体]3[/font][font=宋体]、货期要求[b]：[/b]纤维蛋白原3个月[b]；[/b]硫酸氨基葡萄糖氯化钠：现货。[/font][font=宋体]4[/font][font=宋体]、质保期要求标化合格后1年。[/font][b][font=宋体]二、供应商资格要求[/font][/b][font=宋体]1.[/font][font=宋体]具有独立承担民事责任的能力；[/font][font=宋体]2.[/font][font=宋体]具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度；[/font][font=宋体]3.[/font][font=宋体]具有履行合同所必需的专业技术能力；[/font][font=宋体]4.[/font][font=宋体]有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；[/font][font=宋体]5.[/font][font=宋体]参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；[/font][font=宋体]6.[/font][font=宋体]资格审查时，通过“信用中国”网站、中国政府采购网、国家企业信用信息公示系统、天眼查、企查查网站等渠道查询供应商信用记录，经查询列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单、经营异常名录信息、严重违法失信企业名单（黑名单）信息的，经查询在经营活动中有重大违法记录的，截至本项目采购活动开始前三年内因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚的，不得参加本项目；[/font][font=宋体]7.[/font][font=宋体]单位负责人为同一人或者存在控股、管理关系的不同单位，不得参加同一项目响应；[/font][font=宋体]8.[/font][font=宋体]本项目不接受联合体参加，禁止转包或分包；[/font][font=宋体]9.[/font][font=宋体]法律、行政法规规定的其他条件。[/font][b][font=宋体]三、报名及提交响应文件方式[/font][/b][font=宋体]1.[/font][font=宋体]本项目采取网上报名的方式，不设现场报名及其他形式的报名。[/font][font=宋体]符合项目要求的潜在供应商需填写完整报名表（附件1）发送至邮箱hqzc@nifdc.org.cn。（邮件命名：项目名称+报名单位名称）[/font][font=宋体]2.[/font][font=宋体]潜在供应商需提交真实有效的响应文件（具体内容见附件2）并盖章密封邮寄至中检院联系人处。[/font][font=宋体]3.[/font][font=宋体]报名和邮寄时间截止至2023年3月10日（北京时间）。[/font][b][font=宋体]四、供应商确定原则[/font][/b][font=宋体]本项目以单品种有效报价最低原则确定供应商。[/font][b][font=宋体]五、联系方式[/font][/b][font=宋体]采购单位：中国食品药品检定研究院[/font][font=宋体]地址：北京市大兴区生物医药产业基地华佗路31号院后勤政采部[/font][font=宋体]联系人： 王晓雅[/font][font=宋体]联系电话：010-53852853[/font][font=宋体]电子邮箱：hqzc@nifdc.org.cn [/font][font=宋体]附件：[/font][font=宋体]1.[/font][font=宋体]标准物质原料项目报名表[/font][font=宋体]2.[/font][font=宋体]供应商报名响应文件[/font][font=宋体][/font]

中文摘要： 目的 利用近红外光谱分析技术可以有效的对纤原冻干产品的水分含量进行实时测定，优化冻干过程。 方法 选取冻干完成后制品为研究对象，制备了水分含量有一定梯度的样品共60个，用积分球漫反射模块采集其近红外光谱，然后用卡尔费休容量滴定法测定每个样品的水分含量作为一级数建立近红外模型，以R2、RMSEC、RMSECV、RMSEP对模型进行评价。结果 模型各项参数为：R2=0.881，RMSEC=0.4426，RMSECV=0.8370，RMSEP=0.6311。 结论 所建立模型可作为在线监控纤原冻干过程水分含量的基础，将冻干设备进行相关的改造后，借助光纤可实现产品水分含量的实时监测。关键词：近红外光谱分析；人纤维蛋白原；水分人纤维蛋白原（HumanFibrinogen，Fg）是血浆的主要成分，含量高达2~4 g/L。在人凝血反应的最后阶段在凝血酶与人凝血因子ⅩⅢ、Ca2+作用下形成纤维蛋白凝胶，将血液有形成分包绕其中，达到止血的目的。纤维蛋白原的原液经配制、分装后，进行冷冻干燥，使产品的水分含量控制在5%以下。人纤维蛋白原工艺过程纤原产品水分的检测是使用卡尔费休水分测定方法，该传统方法费时费力，对产品具有破坏性，极易引入误差而使测定不准确。在制药领域，NIRS作为一种重要的PAT工具，已成功用于药物的原辅料质量评价、关键过程的监测和控制、成品的快速放行和质量检测等各个环节，为保证产品质量、降低生产成本、革新生产过程发挥了重要的作用。利用近红外光谱分析技术可以有效的对纤原冻干产品的水分含量进行实时测定，从而极大地优化冻干过程。1材料1.1试剂人纤维蛋白原（冻干剂，山东泰邦生物制品有限公司，批号201409S02）；甲醇（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；卡尔·费休试剂（KFR-06型，天津市科密欧化学试剂有限公司）。1.2仪器Antaris Ⅱ傅里叶变换近红外光谱仪（美国ThermoFisher scientific公司），附件配置：积分球漫反射检测器；KF-4型自动水分测定仪（南京科环分析仪器有限公司）；EL204电子天平（METTLER TOLEDO公司）。2方法2.1样品制备取若干瓶纤原样品，开盖后置于37℃水浴锅中，通过放置不同的时间，制备出水分含量有一定梯度的样品，样品取出后加盖密封，平衡一段时间。共得到60个样品。2.2采集近红外光谱用Antaris Ⅱ傅里叶变换近红外光谱仪的积分球采样模块对60个纤原样品进行光谱采集，扫描范围为10000-4000 cm-1，分辨率为8 cm-1，扫描次数64次，每小时扫描一次背景。2.3测定样品水分含量依据2010版中国药典规定，采用卡尔费休容量滴定法，测定样品的水分含量。测定用KF-4型自动水分测定仪完成，先进行标定，记录10mg蒸馏水所消耗的卡尔费休试剂的体积，然后进行测定，向反应杯中加入一定量的样品粉末，记录滴定至终点时所消耗的卡尔费休试剂的体积，最后通过计算得到样品的水分含量。2.4划分校正集和验证集采用K-S分类的方法将样品划分为校正集和验证集，二者的比例为2:1，得到40个校正集样品和20个验证集样品。2.5预处理方法的选择通过对原始光谱数据进行平滑、微分等预处理，可消除仪器背景或基线漂移等对光谱的影响。本次建模过程考察了MSC、SNV、一阶导数SG11点平滑、二阶导数SG11点平滑，以及MSC、SNV分别和二阶导数联用的多种方法，依据处理后的建模结果确定最终使用的方法。2.6选择光谱区间通过光谱变量的筛选，可去除大量的无关变量，大大减少建模的计算量，节省时间。本次建模过程考察了相关系数法和iPLS两种变量选择的方法，并依据模型的结果确定最终的光谱区间。3结果3.1样品的水分含量测定结果依据药典三部附录VIID 水分测定法第一法，测得60个样品的水分含量范围为1.7244-7.2012，将其作为建模用的一级数据。3.2纤原样品的近红外光谱图1为积分球漫反射模块采集的60个样品的光谱。从图中可以看出，样品的近红外光谱谱带较宽且重叠严重，而且基线漂移比较严重，不能从光谱直接得到样品水分含量的信息，需要采用化学计量学的方法对光谱进行处理和信息提取，最终建立水分含量的定量分析模型。data:image/png;base64,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

中文摘要： 目的 利用近红外光谱分析技术，建立原液中总蛋白及纤原含量的检测模型，实现原液的快速检定。 方法 选取层析过程流穿液为研究对象，收集流穿液制备了一系列不同浓度的样品，共60个，用透射模块采集其近红外光谱。建模过程中，首先用K-S方法将样品划分为40个校正集和20个验证集，简历模型，用R2、RMSEC、RMSECV、RMSEP对模型进行评价。 结果 建立模型的各项参数为：R2=0.995，RMSEC=0.1911，RMSECV=0.2245，RMSEP=0.1662。 结论 所建立的方法，可以快速准确的对层析流穿液的蛋白含量进行在线检测，如果应用于生产，还可以对层析过程进行饱和度分析，确定最优的层析方案。关键词：近红外光谱分析；人纤维蛋白原；层析流穿液； 蛋白质含量人纤维蛋白原（HumanFibrinogen，Fg）是血浆的主要成分，含量高达2~4 g/L。在人凝血反应的最后阶段在凝血酶与人凝血因子ⅩⅢ、Ca2+作用下形成纤维蛋白凝胶，将血液有形成分包绕其中，达到止血的目的。在纤维蛋白原的生产过程中，通过层析收集流穿液进行下一步的制备。当离子交换树脂吸附饱和时停止收集，目前填料饱和度的判断通过检测流穿液中纤原的纯度来进行，采用凯氏定氮法分别检测原液中总蛋白的含量，进而计算得出。在制药领域，NIRS作为一种重要的PAT工具，已成功用于药物的原辅料质量评价、关键过程的监测和控制、成品的快速放行和质量检测等各个环节，为保证产品质量、降低生产成本、革新生产过程发挥了重要的作用。利用近红外光谱分析技术，建立原液中总蛋白及纤原含量的检测模型，可以实现原液的快速检定以及在线监测，提高生产效率。1实验材料与仪器1.1试剂纤维蛋白原层析流穿液（山东泰邦生物制品有限公司，批号201409S05，蛋白含量9.70mg/mL）；注射用水。1.2仪器Antaris Ⅱ傅里叶变换近红外光谱仪（美国Thermo Fisher scientific公司），附件配置：透射检测器，1mm光程玻璃比色皿；Result光谱采集软件；Matlab 2009化学计量学软件（美国Mathworks公司）。2方法2.1样品制备在纤原的生产过程中，对层析时的流穿液留样。按照不同的比例用注射用水将流穿液稀释，得到含有不同蛋白含量的样品共60个。2.2近红外光谱采集每个样品取适量装于光程4mm的比色皿中，采集其透射光谱，扫描范围为10000-4000cm-1，分辨率为8 cm-1，扫描次数32次，每小时扫描一次背景。2.3校正集和验证集的划分采用K-S分类的方法将样品划分为校正集和验证集，二者的比例为2:1，得到40个校正集样品和20个验证集样品。2.4预处理方法的选择本研究考察了Autoscale、均值中心化、一阶导数，以及两种方法联用等预处理方法对光谱数据进行处理后，对建模结果的影响，并以此选择最佳的预处理方法。2.5光谱区间的选择本研究中分别采用iPLS和GA筛选光谱变量，使用选择的谱区建立PLS模型，并依据模型结果的优劣确定最终使用的变量选择方法，从而更好地提高模型的性能。2.6重复性考察随机挑选3个验证集样品，每个样品重复测定10次光谱，用所建立的定量模型预测其蛋白含量，计算每个样品预测值的平均值和标准偏差。用χ2检验考察这些重复性标准偏差是否属于同一总体，若属于，则近红外方法的重复性按z×data:image/png;base64,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×σ算出。3.结果3.1样品蛋白含量的分布共制备60个样品，其蛋白含量范围在0.2425 mg·mL-1~9.7000 mg·mL-1，且分布较为均匀。3.2样品的近红外光谱采集的60个样品的原始透射光谱如图1所示。data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAz4AAAF3CAMAAABT3W5nAAAAAXNSR0ICQMB9xQAAAPxQTFRFAAAAAAA6AABmAAD/ADo6ADpmADqQAH8AAGaQAGa2AL+/OgAAOgA6OgBmOjoAPz8/OjpmOjqQOmZmOma2OpC2OpDbZgAAZgA6ZgBmZjqQZmY6ZmZmZma2ZpC2Zra2Zrb/kDoAkDo6kDpmkGZmkGaQkJA6kJBmkJC2kJDbkLbbkLb/kNvbkNv/vwC/tmYAtmY6tmZmtpA6tpBmtpCQtpDbv78AtrZmtraQtra2trbbtrb/ttv/tv+2tv/btv//25A625Bm25CQ27Zm27a229u229vb29v/2/+22//b2////wAA/7Zm/7aQ/7a2/9uQ/9u2/9vb//+2///b////7ggbWwAAAAlwSFlzAAAWJQAAFiUBSVIk8AAAABl0RVh0U29mdHdhcmUATWljcm9zb2Z0IE9mZmljZX/tNXEAABV0SURBVHja7d2NY9s2esdxOryFE3wdt2uVttdscrOs7eVEJ92G7XLbpOZub4butEr8//+XASApybbiSBAJAuT3l8RxXixaND9+HgAklZSEEMck7AJC4EMIfAiBDyHwIYTAhxD4EAIfQuBDCHwIIfAhBD6EwIcQ+BBC4EMIfAiBDyHwIQQ+hBD4EAIfQuBDCHwIIfAhJEI+q+Rqzr4m8HHKf5WrGfuawMctq2cL9jWBj2PWn+ttEdJzouTzdr55afgM79sCm4ppU5HyWV+bqQP4sCn4hPPJj+SrX+jABz589c+nI4oiTc1PQ4gdCB+++ufw0XJSmdoUhVLsQPjw1T9Zj7GTZ3meSykrQtqQivxZDWdTXvmU5Fw+SmVZJvWvPM/M21QYQdpQaRQp9hB8yEeTqkwpIZRRVJegvOnkDKICRPAhH4umo5OLSlBVgWQmc1kjqpo5g0gpBSP4kMOI1PApRaEFKYNHwykz/Q9WkfZkCVWlqIAQfMg9PoUZ6wj9W1HaQmQHQHmupCyLsrCe7vVzAIIPqaPhpPpXae0UZV6YcVBWEzIjoUyWUv8//buOViT8zm7DBz5B8zGCRPUHW310KbJTCVm2V2QcFdKOikw3VyAIPkTrkXrYI+79lZlGyAsrSTuyo53akWnjtKDCLA8V8IEPfJTmc+TvtaA8F6moGBlCaZaZqe3MdnRljh/4kEykT/1zqp2Ybm6XqhQZR2YIxP6DD3xOix3yNIpyYVyx/+Az6ogsPftjDCKV6Y+k/MBn7HxcPspWIaX9sAPhM2o+qeMHFqn2I/EDH/g4+6F9g8+o+bh/qPYjMsoPfODj7IfyAx/4uCXPBO0bfODjm