普瑞芬那酯

喷雾干燥技术制备裸 siRNA 干粉吸入剂自从 RNA 干扰（RNAi）在 20 多年前被发现以来，利用这种基因沉默机制来治疗疾病引起了科学家的关注。小干扰 RNA(siRNA) 是一类双链 RNA 分子，长度为 20-25 个碱基对，类似于 miRNA，并且在 RNAi 途径内操作。它干扰了表达与互补的核苷酸序列的特定基因的转录后降解的 mRNA，从而防止翻译。因此它们可以被设计成沉默任何特定蛋白质的表达，通过 RNA 干扰沉默基因治疗各种呼吸系统疾病，这已在动物和临床研究中得到了广泛的研究。siRNA 是一种亲水性、带负电荷的大分子，不能穿透生物膜，需要一个递送载体来促进细胞摄取，以便 siRNA 在细胞中发挥其基因沉默作用。在许多体内研究中，siRNA 与递送载体结合，并通过静脉给药，递送载体可保护 siRNA 免受核酸酶降解和血清蛋白结合。对于呼吸系统的局部效应，吸入是一种有利的给药途径。在酶活性最低的作用位点可以实现高药物浓度，其非侵入性提高了患者的依从性并降低了总治疗成本。肺部给药带来的另一个吸引点是，可能不需要专门的给药载体，而且裸 siRNA 可获得令人满意的基因沉默效果，这一点已在一些研究中得到证实。但关于 siRNA 的研究中，使用液体气溶胶的研究相对较多，干粉可吸入制剂研究较为有限，本篇文献中科学家重点研究了将裸 siRNA 以及和不同分散载体如甘露醇和L-亮氨酸通过喷雾干燥进行制剂来考察 siRNA 制备干粉可吸入制剂的可能性。 1实验材料和方法表1 显示采用超纯水溶解制备甘露醇、L-亮氨酸、 HSDNA 和 siRNA 水溶液，所有溶液的总溶质浓度均为 1.5% w/v。仪器参数：BUCHI Mini Spray Dryer B-290 & B-296 形成闭环模式加热温度80℃，吸气率为90%（干燥气流约35m3/h），进料速率 1.4ml/min,雾化气体流量 742L/h。双流体喷嘴，喷冒孔径 1.5mm。料液进行雾化干燥，得到的干燥粉末通过旋风分离器收集到玻璃小瓶中，粉末样品收集后室温下保存在带硅胶的干燥器中。将各粉体通过凝胶阻滞试验、粒度检测、SEM、XPS、PXRD 和 HPLC 等方式进行物理化学表征。▲ BUCHI 喷雾干燥仪 B-290 & 296 2结果表2 通过激光衍射测量粉末的粒度，2% siRNA 的体积直径较大，范围为 2.6-8.0um，可见随着配方中 L-亮氨酸含量的增加，粉末的粒径减小。▲ BUCHI Mini Spray Dry B-290 & 296图1 采用凝胶阻滞试验检测喷雾干燥后 siRNA 的结构完整性。所有三种粉体中的 siRNA 均保持完整，喷雾干燥后未观察到降解。图2 采用 HPLC 色谱检测结果与凝胶阻滞测定结果一致，从喷雾干燥后造粒粉体中获得的 siRNA 光谱和喷雾干燥前的相应料液中获得的光谱几乎相同（峰重叠）。图3 通过 SEM 观察粉体形态，无亮氨酸粉末显示相对光滑的表面球形，随着亮氨酸的增加，颗粒表面变粗糙，球形变差。当含有甘露醇和L-亮氨酸等质量制剂时，颗粒坍缩，失去球形。 3结论在这项研究中，香港大学和悉尼大学的科学家首次使用喷雾干燥技术将 siRNA 的裸形式配制成可吸入的干粉。研究了 siRNA 与甘露醇和 L-亮氨酸共混合后进行喷雾干燥造粒，过去没有 siRNA 载量 ＞2% w/w 的吸入型 siRNA 粉剂（含递送载体）的报道。同时 siRNA 经喷雾干燥后，即使没有通常用于络合或封装保护的 siRNA 的递送载体，也能成功保持其完整性；siRNA 粉末呈结晶状，残余水分低，这是稳定配方的关键特征，但含水量都在 5%以下，说明喷雾干燥具有良好的工艺可行性。最后掺入 L-亮氨酸富集在颗粒表面，显著促进了粉末的分散性，改善了 siRNA 粉末的雾化效果。并通过X射线光电子能谱检测，结果表明，L-亮氨酸在颗粒表面富集，作为分散增强剂，能够有效促进粉末的分散。再检测的不同 siRNA 配方中，含 50% w/w L-亮氨酸的 siRNA 表现出最佳的空气动力学性能，其高发射分数（EF）约为 80%，适度的细颗粒分数（FPF）约为 45%，对于干粉吸入剂具有很好实际参考意义。更重要的是，通过凝胶阻滞试验和 HPLC 评估，成功地保留了 siRNA 的完整性，确保了药物的活性！使用瑞士步琦喷雾干燥技术，可以轻松获得 1-5um 粒径的粉末颗粒，同时瑞士步琦提供低温条件下温和干燥生物制剂样品的多种解决方案，全新喷雾干燥仪 S-300 具有样品温度多重监控和保护工艺设计，保护您的珍贵样品，如需咨询相关内容更多干燥产品信息，请联系我们！ 4文献来源Inhaled powder formulation of naked siRNA using spray drying technology with L-leucine as dispersion enhancer

相关新闻：天瑞仪器与厦门大学质谱合作项目顺利揭幕 　　仪器信息网讯 近日，天瑞仪器公布了公司第三季度财报。天瑞仪器在财报中披露，2013年9月16日，公司召开总经理办公会议，审议通过了《关于公司拟使用自有资金增资厦门质谱仪器仪表有限公司的议案》，决定公司使用自有资金1000万元向厦门质谱仪器仪表有限公司进行单方面增资。增资完成后，公司将持有厦门质谱仪器仪表有限公司51%的股份，目前相关工作正在进行之中。 　　厦门质谱仪器仪表有限公司(简称厦门质谱)创立于2012年7月,现位于厦门大学国家大学科技园区内。 　　厦门质谱传承了厦门大学三十余年质谱技术的研究经验与成果，成功研发了国内首台高分辨率电喷雾离子源飞行时间质谱仪，填补了国内空白。质谱分析器的核心技术拥有完全自主产权。公司主导产品为高分辨在线气体质谱分析仪、快速色谱与全二维气相色谱-飞行时间质谱联用仪、激光溅射电离固体直接分析质谱仪和高分辨电喷雾离子源飞行时间质谱仪等多款产品。（编撰：杨娟） 附：厦门质谱公司网站 http://www.china-mass.cn/

2022年是世界上首部国际禁毒公约——《海牙国际鸦片公约》颁行110周年，也是《1972年修正的议定书》议定50周年。一百多年来，国际禁毒工作取得一系列重要进展，但全球毒情形势依然严峻，毒 品问题治理面对诸多挑战，尤其是以芬太尼等为代表的新精神活性物质的滥用成为全球毒 品治理的突出问题。什么是芬太尼什么是芬太尼?芬太尼类药又称策划药"或""实验室毒 品"，是继传统毒 品、合成毒 品后全球流行的第三代毒 品，也称新精神活性物质。这些药物一种比一种更强效，芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的效价比为1:12和1:1.2。现在，芬太尼的另一种衍生物卡芬太尼(carfentanil）更强效，药效是芬太尼的100倍，海洛因的5000倍，吗啡的10000倍。只要0.02克，就足以使一名成年人毙命。芬太尼检测当前芬太尼检测的普遍方式传统方式用气相色谱质谱联用仪(CC-KS)作为管控药品的“黄金标准”。然而样品从现场采集后送至司法实验室进行检测，往往需要排期、走流程，花费较长的时间，以致影响案件审理和司法判决，而且实验室分析样品的时间较长，单个样品的分析通常需要15-60分钟。传统方式缺点很明显:无法现场进行稽查,并且耗时长。快速检测方案赛纳斯SHINS-P1000手持式拉曼光谱仪已在多地区警情缉毒现场大显身手。专门针对芬太尼类物质推出的检测方案，采用国际领先的拉曼光谱技术，可以在数秒内完成快速、准确检测。具备快速,无需接触样品,给出明确的物质类别和化学成分。有效降低荧光干扰，不断更新新型精神药物标准谱库。还可以随时自建谱图库，拍照取证，检测新出现的芬太尼。目前已经在全国各地多个公安系统进行现场运用。SHINS-P1000为厦门赛纳斯科技有限公司推出的为行业代表性的产品，具有性能稳定、实际应用成熟等特点。技术上基于1064nm激发波长的拉曼光谱技术开发，不易激发物质的荧光特性，从而具有超强的荧光抑制作用，保证了可以有效的收集到物质的拉曼指纹光谱进行快速准确的分析。【技术优势】SHINS-P1000手持式拉曼光谱仪，则从根源上抑制了荧光的产生，常见的海洛因、麻果等天然植物中提取出来的毒 品以及芬太尼种，传统拉曼光谱无法有效检测，而1064nm的拉曼光谱仪，可以轻松检出，尤其芬太尼的检测种类高达116种，基本涵盖了目前已知被列入管控的芬太尼种类。超强的检测识别能力是普通拉曼所无法实现的，这是普通拉曼技术原理所决定的，而不是简单通过软件修正、去荧光等技术手段可以解决的。