棕榈仁油酸钾

如果我们不幸罹患上了癌症，除了积极治疗之外，医生更多地是建议我们要清淡饮食，忌大油大肉，做到均衡营养，从生活习惯上延缓癌症的转移或者复发。这一观点的流行也得益于大家知道癌症是由多因素导致的，不仅包括基因突变还包括环境，甚至是不良的生活习惯。科学研究也支持这一观点，比如高脂饮食（详见BioArt报道：Cell Stem Cell | 高脂饮食促进肿瘤发生的新机制——抑制肠道干细胞MHCII表达）、肥胖（详见BioArt报道：Cell Meta | 肥胖驱动乳腺癌发生发展的机制）等就是癌症的高危因素。这之中，脂肪酸与其转运蛋白CD36就与癌症的发生、发展和药物抵抗有关（详见BioArt报道：Nature | 低糖饮食不仅降糖还抑癌，关键取决于脂代谢）。那么在我们的日常膳食中，哪种脂肪酸与癌症发展有关以及其机制是什么呢？2021年11月10日，西班牙巴塞罗那科学技术研究院的Salvador Aznar Benitah、Gloria Pascual和美国西北大学Ali Shilatifard合作在Nature上发表了文章Dietary palmitic acid promotes a prometastatic memory via Schwann cells，揭示了棕榈酸而不是油酸或者亚油酸可以促进小鼠口腔癌和黑色素瘤的转移。研究人员选择了食用油中常见的棕榈酸（palmitic acid，PA，棕榈油中主要的饱和脂肪酸）、油酸（OA，oleic acid）和亚油酸（LA，linoleic acid）作为研究对象，并利用这三种脂肪酸处理人口腔鳞状细胞癌细胞（OSCC）4天（棕榈酸300uM，在人血液生理浓度内；油酸和亚油酸均为50uM，避免脂毒性），之后再将处理的细胞异种移植到到小鼠身上，发现这三种脂肪酸均不能影响肿瘤的形成，但是只有棕榈酸却能够显著促进肿瘤的转移和转移灶的大小，并且能够诱导脂肪酸转运蛋白CD36的表达。棕榈酸的这种促转移能力是否是因为持续刺激而产生的呢？研究人员就先用不同的脂肪酸刺激口腔癌细胞4天，之后撤除脂肪酸14天，再将其移植到小鼠中，发现经过棕榈酸处理的癌细胞仍然表现出强大的促转移能力，油酸和亚油酸甚至有降低，另外棕榈酸在50uM时也表现出促转移能力。这一结果说明了棕榈酸甚至可以让癌细胞产生“转移记忆”。那么，日常使用棕榈油的效果如何呢？研究人员将OSCC移植到小鼠上，然后分别喂棕榈油、橄榄油和标准饮食10天，之后全部换成标准饮食养至死亡，杀死小鼠后将癌细胞纯化（CD36bright）进行二次移植并进行标准饮食，结果显示只有进棕榈油喂食的小鼠其癌细胞仍然具有强大的转移能力，不仅口腔癌细胞如此，黑色素瘤细胞亦是如此。如果敲除CD36或者中和CD36则会抑制肿瘤转移。细胞记忆与表观遗传有很大的关系。那么棕榈酸导致的肿瘤转移记忆是否也跟表观遗传有关系呢？研究人员在体外使用棕榈酸或油酸处理口腔癌细胞4天，之后撤除棕榈酸培养14天，进行ChIP-Seq（包括H3K4me3、H3K4me1、H3K27ac、H3K27me3、H3K9me3）。尽管H3K4me1, H3K27me3和H3K27ac的分布在棕榈酸处理4天后存在改变，但大部分在棕榈酸撤除14天后消退，只有H3K4me3形成了稳定的改变。GO分析显示这些H3K4me3改变的基因与神经发生和神经重塑有关，不仅如此，研究人员使用6-羟基多巴胺可以有效抑制癌细胞的转移。启动子转录因子结合实验揭示EGR2结合区域富集明显，敲除EGR2可以改变H3K4me3分布并能抑制癌细胞在体“转移记忆”。H3K4me3与甲基转移酶MLL/COMPASS家族有关，包括MLL1, MLL2, Set1A和Set1B。接下来便是确定癌细胞这一“转移记忆”具体和哪种甲基转移酶有关。在敲除Set1B后，棕榈酸导致的癌细胞“转移记忆”被抑制。前面讲到棕榈酸引起肿瘤细胞表观遗传改变的基因富集在与神经有关的基因上，那么这一“神经特征”是否会影响到肿瘤基质尤其是其中的神经相关细胞呢？研究人员对基质细胞进行了bulk RNA-seq，发现差异基因富集在与细胞外基质组织、神经生成、神经分布、胶质生成等相关的基因上，节点通路相互作用预测分析揭示与神经映射和施旺细胞（Schwann cell）发育相关的通路有关。于是，研究人员就进行了单细胞转录组分析，发现与肿瘤相关的施旺细胞和淋巴管内皮祖细胞改变最为明显。空间转录组分析也揭示施旺细胞在喂食棕榈油的小鼠癌症灶中浸润明显，使用胆碱酯酶ABC消化施旺细胞特异性的细胞外基质成分则能阻止棕榈酸的促转移能力。总之，该研究不仅揭示棕榈油中的棕榈酸可以促进小鼠口腔癌和黑色素瘤细胞的转移，通过表观遗传导致这些癌细胞形成“转移记忆”，也提示了长期食用棕榈油或是癌症转移的高危因素。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04075-0

《自然》11月11日发表的一项研究发现，暴露在高浓度棕榈油包含的一种膳食脂肪酸中，会促进小鼠口腔癌和皮肤癌细胞的转移。　　脂肪酸的摄入和代谢变化一直被认为与癌细胞转移有关。癌细胞转移是指癌细胞扩散至身体其他部位的过程。不过，哪些膳食脂肪酸可能会导致这种变化，以及其中的生物学机制是什么，却一直没有定论。　　在这项最新的研究中，西班牙巴塞罗那科学与技术研究院的Salvador Benitah和同事，首先将人类口腔癌和皮肤癌细胞暴露在3种膳食脂肪酸——棕榈酸（棕榈油中的主要饱和脂肪酸）、油酸和亚油酸任意一种当中，暴露时间为4天，然后将这些细胞移植到喂食标准饮食小鼠的相应组织中。　　研究结果显示，虽然研究中的所有脂肪酸都对肿瘤发生没有影响，但棕榈酸会让现有转移灶的侵袭性和大小都显著增加。而研究人员在油酸或亚油酸中并未观察到这类显著影响。　　转移的癌细胞还会保留对高浓度棕榈酸暴露的“记忆”。比如，喂食富含棕榈油饮食仅10天的小鼠的肿瘤，或是在实验室中短暂暴露在棕榈酸中4天的肿瘤细胞（之后再放回普通培养基），即使移植到喂食正常饮食的小鼠体内，仍具有很高的转移性。　　这个过程与转移癌细胞内的表观遗传变化有关——这种变化是指分子修饰在DNA本身不改变的情况下改变基因表达模式，被认为介导了对转移的长期刺激。　　研究人员总结认为，研究结果或能帮助找到新的癌症治疗方法。　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04075-0

橄榄油在中国消费量快速增长，不法厂家开始玩花招 　　“不能什么都山寨，一桶油里加一点点橄榄油弄成‘调和橄榄油’，以低廉的价格争抢正规橄榄油市场，这样下去会毁掉正在成长中的中国橄榄油行业，最后吃亏的还是广大消费者。”深圳巨万阳光食品股份有限公司董事长林进锋拿着在市场上买到的山寨橄榄油直摇头，“希望消费者能睁大眼睛抵制‘山寨橄榄油’!” 　　“调和油”调出山寨橄榄油 　　几乎一夜之间，深圳超市里，冒出了很多品牌的“橄榄调和油”。不明真相的消费者一下子搞不清橄榄调和油与橄榄油的区别，受橄榄调和油价格低廉的诱惑，将调和油误认为是橄榄油买回家。 　　“尽管有橄榄的字样，调和油与橄榄油完全是两码事。”林进锋说，调和油的组成油料由三四种到八九种不等，各品牌调和油对构成油料成分标注得比较详细，却没有一个调和油品牌在标签上标注了各种油料的配方比例。 　　记者在多家超市采访发现，橄榄调和油与目前市场上的调和油乱相有很大关系。由于调和油没有行业标准，一些企业将多种材料合在一起搞成的调和油只强调一种油的名称。如某种花生浓香调和油的配料中就标注了大豆油、玉米油、菜子油、花生油、芝麻油，只笼统以花生调和油取名，对各种油的比例却忽略不提。一些二三线调和油品牌除了在名字上标注了是哪种调和油外，甚至都没有标注其他油料，也就更不知道各种油所占的比例是多少了。 　　“现在出现的橄榄调和油，玩的就是调和油在原材料配方上的花招。”林进锋说，由于食用调和油缺乏明确的国家标准，使得市场上流通的调和油具体成分让人无法明晰。高端的橄榄调和油和茶籽调和油里面橄榄油和茶籽油的成分能占到多大比例，消费者完全无法知道。 　　专家告诉记者，市场上的茶籽油或橄榄油每吨的价格在4万元左右，而棕榈油或者大豆油的价格在每吨6000～8000元。2009年国内消费油脂2300万吨，棕榈油进口800～900万吨，中国菜籽的产量的1200～1400万吨，菜籽油的产量是200～300万吨，大豆每年大约有800万吨用于榨油，产量为150～160万吨。目前市场上销售的油类中大多都是标称大豆油或菜籽油，却很少见棕榈油产品，那进口的棕榈油都去了哪里?因为基本上都掺兑做了调和油，是调和油中主要的成分。有业内人士表示，现在的餐馆用油基本都是棕榈油，占到70～80%。 　　富裕人群青睐“液体黄金” 　　调和油争打“橄榄”牌的背后，与国内富裕人群越来越喜欢食用橄榄油密切相关。随着国人对食用油的重视，橄榄油在中国的消费量快速增长。 　　据介绍，目前世界橄榄油主产国集中在地中海沿岸国家，主要为西班牙、意大利、希腊、突尼斯、土耳其、叙利亚、摩洛哥，这7个国家橄榄油产量占世界橄榄油总产量的90%。西班牙、意大利、希腊为世界最大的三大橄榄油生产商和出口商。西班牙橄榄油产量居世界之首，但出口量排在世界第二位，居意大利之后 意大利橄榄油产量居世界第二位，但却是最大消费国、最大的出口国，同时也是最大的进口国。全世界橄榄油的年产量目前只有250万吨左右，而我国目前的花生油、大豆油等草本植物油年产量已经超过1700万吨。橄榄油因其产量和上佳的营养成分成为世界稀缺资源。 　　目前在中国市场上销售的橄榄油品牌有几十个，价格差异却是非常明显的。一位从事橄榄油业务的人士披露，与橄榄调和油市场的混乱相比，橄榄油市场也是有过之而不及。橄榄油国标于2009年10月份开始实施，然而很多消费者还是很容易被误导。橄榄油的等级一共有8个，最高等级的为特级初榨橄榄油，价格相对较高。 　　制定标准规范橄榄油市场 　　“将棕榈油里添加一点橄榄油后号称是调和橄榄油的做法是错误的，我们希望加快橄榄油行业标准制定，认真维护橄榄油消费者的合法权益。”林进锋说。 　　中国是调和油的发源地，目前市场上销售的调和油只有企业标准，没有国家标准。2008年食用调和油国家标准开始向社会各界公开征求意见，但至今食用调和油国家标准仍未出台。 　　对于食用调和油市场目前的乱相，业内人士表示，不公开调和油比例是侵犯消费者知情权的行为，鱼龙混杂的贴牌企业、小作坊以次充好、随意勾兑，扰乱了食用调和油市场，最终将伤害食用油行业的整体利益。标准缺失甚至可能带来行业风险，奶粉界的三聚氰胺就是前车之鉴。 　　相关链接 　　橄榄油的等级分类 　　1.特级初榨橄榄油：酸度不超过0.8的特级初榨橄榄油是质量最好的橄榄油。用橄榄鲜果在24个小时内压榨出来的纯天然果汁经油水分离制成。其压榨方法采用纯物理低温压榨方法，无任何防腐剂和添加剂。生化指标和感官特性也必须达到相关标准。 　　2.中级初榨橄榄油：榨取获得的橄榄油酸度不超过2.0，符合规定的食用标准。 　　3.初榨油橄榄灯油：榨取获得的橄榄油酸度大于2.0，只用于提炼精炼橄榄油。 　　4.精炼橄榄油：用低级初榨橄榄油提炼的无色无味的橄榄油。酸度不超过0.3。 　　5.混合橄榄油：精炼橄榄油与初榨橄榄油不同比例的合成油，酸度不超过1.0。 　　6.粗提油橄榄果渣原油：不能食用，可提炼精炼橄榄果渣油。 　　7.精炼油橄榄果渣油：用橄榄果渣油原油提炼的酸度不超过0.3果渣油。 　　8.混合油橄榄果渣油：精炼橄榄果渣油和初榨橄榄油混合油，酸度不超过1.0。