倍他米松杂质

目前，在抗生素新药申报日益严格的大背景下，聚合物杂质的研究常常是药品审评中心（Center for Drug Evaluation, CDE）发补及退审的理由。抗生素中聚合物杂质是引起临床不良反应的主要过敏原，严格控制其含量具有重要的意义。传统的聚合物杂质检测通常采用排阻色谱法，该方法检测时间长、分离度和专属性不足，对聚合物杂质进行笼统的总量控制，定量不准确，且无法鉴定聚合物杂质的结构。 为了解决这些难题，岛津公司与北京新领先医药科技发展有限公司合作搭建了SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台。基于该平台二维杂质动态上样、在线脱盐等技术，以及岛津高分辨质谱仪的高质量准确度和高质量稳定性等性能特点，目前双方的研发人员共同参与完成了十四种β-内酰胺类抗生素的聚合物杂质的全面解析，并建立质谱数据库。 二维液相色谱-高分辨质谱检测平台SEC-RPLC-QTOF 参考2020年版《中国药典》头孢米诺和头孢地嗪有关物质Ⅱ检测方法，一维采用岛津Shimpack Bio Diol-60高效凝胶色谱柱进行分离，将聚合物杂质指针性地导入样品环；然后采用中心切割在线除盐进行二维反相色谱分离目标杂质，并通过LCMS-9030四极杆飞行时间高分辨质谱采集，获得准确的一级和二级质谱数据来达到鉴定杂质的目的。 SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台流路图 抗生素杂质数字化标准品数据库 创新中心开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》已收录《欧洲药典》β-内酰胺类抗生素相关杂质标准品基于岛津液相色谱-高分辨质谱仪LCMS-9030采集的ESI正/负双模式，7个不同碰撞能量下的二级质谱图，同时数据库已登录化合物信息、可能的结构式、分析方法的色谱条件和《中国药典》流动相条件对应的保留时间等。此外，为方便使用者从高分辨质谱方法向低分辨质谱方法的转化，本数据库还登录了14种抗生素品种相关杂质的MRM方法文件，适用于液相色谱-三重四极杆质谱产品的检测。 目前数据库包含头孢甲肟、拉氧头孢、氟氧头孢钠、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他碇、头孢吡肟、头孢唑啉钠、阿莫西林、头孢呋辛酯、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢克肟、头孢泊肟酯和头孢地尼等14种β-内酰胺类抗生素品种，153种杂质和主成分对照品，以及50余种高分子聚合物杂质的共计1483张二级质谱图。 应用案例：阿莫西林聚合物杂质的鉴定 采用SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台共检出阿莫西林热降解溶液中14种杂质成分，成功分离出阿莫西林二聚体，三聚体，四聚体及其异构体。下图为阿莫西林二聚体在数据库中的检索结果。 阿莫西林二聚体鉴定结果 详细信息请参考：《阿莫西林胶囊热降解聚合物杂质的2D-HPLC分析及质谱裂解机理探讨》《药物分析杂志》中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793(2021)07doi: 10.16155/j.0254-1793.2021.07。 总结 创新中心搭载的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台SEC-RPLC-QTOF，采用中心切割技术，在线除盐分离出目标杂质，利用LCMS-QTOF配合自主开发的质谱库进行鉴定。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本，同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。

“岛津杯”简介 中国药学会药物分析专业委员会主办，《中国药学杂志》编辑部、岛津企业管理（中国）有限公司共同承办的中国药学杂志岛津杯全国药物分析优秀论文评选交流会自1992年创办至今分别在北京、苏州、广州、武汉、西安等地召开了14届，该会议已成为药物分析界的品牌会议，得到了中国药学会领导的肯定并在药学界取得了很好的反响，有很好的社会效益。 《中国药学杂志》岛津杯全国药物分析优秀论文评选交流会2 年举办一次，已形成精品系列会议和药物分析学科的重要学术交流平台，对促进药学学科的发展发挥了重要作用。每一张奖状，浓缩一段历史；每一座奖杯，讲述一份情谊。 《中国药学杂志》岛津杯全国药物分析优秀论文评选交流会为推动药物分析学科发展、新技术应用和人才培养起到积极作用，有很好的社会效益，收载于《中国药学会百年史》一书中。 《中国药学杂志》岛津杯30年座谈会成功举办 《中国药学杂志》岛津杯全国药物分析优秀论文评选交流会自1991年由中国药学会药物分析专业委员会、《中国药学杂志》编辑部与岛津公司三方共同策划设立至今，历经30载。 为了更好地总结“岛津杯”的成功经验，进一步推动即将在明年举办的《中国药学杂志》岛津杯第十五届全国药物分析优秀论文评选交流会在形式创新与策划组织工作中进一步提升，中国药学会药物分析专业委员会于2020年12月4日在上海成功举办“《中国药学杂志》药物分析前沿专题组稿会暨岛津杯30年座谈会”，征集并交流研讨以往各届优秀论文作者代表最新科研成果与学术观点，并进行专题约稿。 会议上，中国药学会药物分析专业委员会主任委员马双成与中国药学会副秘书长车明凤分别进行了致辞。中国药学会药物分析专业委员会主任委员马双成 马双成主任委员回忆了“岛津杯”过往30年，提到“岛津杯”每两年举办一次，已形成精品系列会议，成为药物分析领域高层次会议，作为药物分析学科的重要学术交流平台，对推动药学学科发展发挥了重要作用，提到“岛津杯”过往30年活动的开展也见证了几代药学工作者成长历程。马双成主任最后总结到，希望更多年轻药物分析工作者能积极参与“岛津杯”活动，希望与会专家学者能在此次座谈会上充分交流研究成果与学术观点，就下一届岛津杯活动开展建言献策。 中国药学会副秘书长车明凤 中国药学会车明凤副秘书长提到中国药学会药物分析专业委员会是学会成立最早的分支机构之一，多年来一直致力于我国药物分析学科的科技传播与人才培养，对学术交流活动尤为重视。其与《中国药学杂志》编辑部、岛津公司于1991年共同策划岛津杯全国药物分析优秀论文评选交流会，成功举办了十四届，成为中国药学会历史最悠久，最具代表性的学术活动品牌之一。以往的14届交流会共产生优秀论文270余篇，相关论文作者逾千人。这些药物分析领域的科研成果在不同时期对推动药学研究、新药开发及药品质量控制等均发挥了重要作用。 浙江大学教授、中国药学会药物分析专业委员会原副主任委员曾苏 致辞结束后，座谈会进入报告环节，首先由大会特邀专家、浙江大学教授、中国药学会药物分析专业委员会原副主任委员曾苏发表了题目为《手性药物分析技术及应用》的报告。 历届岛津杯获奖者代表进行座谈会专题报告第一届获奖者代表张朝选博士 第一届获奖者代表张朝选博士（原：中国食品药品检定研究院）由于不能现场参会，特向此次岛津杯30年座谈会发来了祝贺信并于现场由戴罡主任进行了宣读，在祝贺信中，张朝选先生特别提到生物制药是一种知识密集、技术含量高的新兴产业，还有很多未知领域，分析技术的使用、分析数据的解读以及分析技术在生物药质量控制中的作用值得广泛探索，因为CE非常适合水溶性的生物样品分析，并且CE以及相关分析技术在生物药物分析领域有很大潜力。第二届获奖代表何丽一研究员 第二届获奖代表何丽一研究员（原：中国医学科学院药物研究所分析室）则向此次岛津杯30年座谈会发来了祝贺视频。她提到30 年过去了，现在拥有的条件远远优于当初，而且药物分析工作的要求从深度和广度两方面也会拥有更高的要求，迎接新的机遇和挑战。随着分析化学学科的发展，药物分析也会经历飞速发展，相信今后在药物分析领域肯定会人才辈出，硕果累累。 历届获奖者代表报告题目想要了解药物分析前沿技术研究进展吗？扫描上方二维码查看 第十四届“岛津杯”专家和获奖代表采访视频历届《中国药学杂志》岛津杯优秀论文和在校学生优秀论文获奖名单《中国药学杂志》历届会议报道… … 第十五届《中国药学杂志》岛津杯优秀论文评选交流会征稿活动即将开始请持续关注我们

p 　　杂质，杂质谱，杂质对照品?? /p p 　　你是否接到过关于“请结合工艺与处方，有针对性地继续深入进行杂质研究”“请用专属性更强、灵敏度更高的方法重新进行杂质谱及稳定性研究”“请补充完善杂质检查方法学验证”等内容的发补呢? /p p 　　杂质检测方法是不是越先进，规定的特定杂质越多限度越严就越好呢? /p p 　　听听资深专家机跟你聊药品杂质、杂质对照品、杂质谱?? /p p 　　现将有关事项通知如下： /p p 　　 strong 主办单位 /strong ：天津市滨海新区科学技术协会、中国蛋白药物质量联盟 /p p 　　 strong 承办单位 /strong ：北京医恒健康科技有限公司、 /p p 　　天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会 /p p 　　 strong 培训时间 /strong ：2017年12月10日(全天) /p p 　　 strong 培训地点 /strong ：天津塘沽巨川百合酒店二楼百盛厅(轻轨塘沽站往西400米) /p p 　　 strong 培训对象 /strong ：各研究单位药品研发人员、各医药企业药品研究注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员。 /p p 　　培训费用说明： /p p 　　 strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 本次培训是中国蛋白药物质量联盟的公益培训。(午餐自理) /span /strong /p p 　　培训咨询与报名： /p p 　　蒋老师：15900209767 /p p 　　蔡老师：18702257197 /p p 　　李老师：18322696168 /p p 　　 strong 培训日程： /strong /p p br/ /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" tbody tr class=" firstRow" td width=" 149" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 时间 /span /strong /p /td td width=" 514" style=" border-top: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 主题内容 /span /strong /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 8:30-9:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 培训签到 /span /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 9:30-11:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 余立 /span /strong span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" ，杂质研究与控制思路 /span /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 11:30-13:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 合影、午餐、休息 /span /strong /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 13:30-14:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 山广志 /span /strong span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" ，杂质对照品的制备与赋值 /span /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 14:30-15:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 周立春 /span /strong span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" ，杂质研究与杂质检测的方法学验证 /span /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 15:30-16:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 讨论 /span /p /td /tr /tbody /table p 　　(培训日程以当天安排为准) /p p 　　 strong 培训内容简介： /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立：杂质研究与控制思路 /span /strong /p p 　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏!也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。针对复杂多样的微量杂质，什么是合理的研究方案?哪种方法是最适宜的方法?杂质谱研究重点?物料平衡可接受范围?常见误区与解决方案?强制降解条件的掌握以及新增杂质限度的制订依据?听老司机跟你讨论讨论。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志：杂质对照品的制备与赋值 /span /strong /p p 　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品! 各类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求?你的经验足够应付这些工作吗?还有杂质对照品分装、保存时的注意事项这些细节你注意了吗?来听专家介绍这方面的常见问题与案例分析吧。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春：杂质研究与杂质检测的方法学验证 /span /strong /p p 　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为你总结了如下主要内容：1，方法学验证的目的与意义。2，杂质方法学验证的关键点。3，专属性试验的意义。4，校正因子验证的困惑和正解。5，回收率的可接受范围。6，耐用性试验的意义。7，案例分析。系统不系统?全面不全面?有没有你想听的?有，就来吧! /p p 　 strong 　讲师介绍： /strong /p p 　　周立春，主任药师： /p p 　　1983年毕业于北京大学医学部药学院，曾在北京市药品检验所工作30多年，历任生化室主任、化学室主任、抗生素室主任及所长助理。是国家药典委员会第九、第十及第十一届委员，国家和北京市科学技术奖励评审专家，国家食品药品监督管理局药品、保健品和化妆品审评专家,CDE仿制药立卷审查小组成员，国家发改委药品价格评审专家，财政部投资评审中心科技专家库专家，国家外专局评审专家库专家，北京市药品认证管理中心药品检查评审专家、医院制剂审评专家，和上市后药品安全性监测与再评价专家库专家，国家局高级研修学院特聘讲师等。 /p p 　　余立，主任药师： /p p 　　1983年毕业于北京大学医学部药学院，曾在北京市药品检验所工作30多年，历任抗生素室主任、生化生检室主任及所长助理。国家药典委员会第八、第九、第十及第十一届委员，中国药学会抗生素专业组委员，国家和北京市科学技术奖励评审专家，国家食品药品监督管理局药品和化妆品审评专家,CDE仿制药立卷审查小组成员，国家发改委药品价格评审专家，财政部投资评审中心科技专家库专家，国家外专局评审专家库专家，北京市药品认证管理中心药品检查评审专家、医院制剂审评专家，和上市后药品安全性监测与再评价专家库专家，国家局高级研修学院特聘讲师等。 /p p 　　山广志，副研究员，硕士生导师： /p p 　　1999年毕业于烟台大学化学生物理工学院生物化学专业，获学士学位。2005年和2010年先后取得北京协和医学院理学硕士和博士学位。2005年至2010年就职于北京市药品检验所生化生检室。2010年调入中国医学科学院医药生物技术研究所，现为分析测试中心负责人，生化制药工业协会专家委员会委员，北京市药学会药物化学专业委员会委员。 /p p 　　主要从事药物分析、药物开发、药品质量以及检测技术研究工作。参与了多项药物开发项目，具有药物质量研究的理念和药物开发的实践经验，重点开展生物药检测技术和检测方法的开发以及质量评价和标准的提升工作。先后主持完成国家自然科学基金青年基金一项 教育部高等学校博士点专项科研基金一项 协和青年基金一项 中央公益院所基金两项。作为项目组主要成员参加了多项家自然科学基金、863重大专项、973项目以及“十一五”、“十二五”、“十三五”科技部重大新药创制项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程系统创新团队等课题的研究工作。在国内外学术期刊发表研究论文30余篇，申请专利4项。 /p p br/ /p p strong br/ /strong /p p br/ /p