尖孢镰孢

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  • 【转帖】台灣—旺旺友聯首推RoHS保單

    文章摘自:[URL=http://rohs-sh.dz-z.com/pddetailthree/news/detail-147730.html]http://rohs-sh.dz-z.com/pddetailthree/news/detail-147730.html[/URL]因應歐盟RoHS環保規範,旺旺友聯產物保險取得經濟部業界科專補助,將推出全球首創的RoHS保單,以鴻海等兩岸輸歐的資訊電子業廠商為主要爭取承保對象,建構RoHS風險評估系統,確保品牌廠商或大型供應商的供應鏈,生產的零組件等產品符合歐盟環保規範。 旺旺友聯這項獨步全球的RoHS新保單,雖然初期獲利不大,但前景可期,經濟部官員說,由於RoHS承保對象可能是大型製造商,一旦發生因觸犯歐盟RoHS規範而出現的經營風險,賠償金將相當可觀,因此旺旺友聯將爭取英國等海外再保公司支持。 歐盟95年7月1日實施RoHS環保規範,規定含有鉛等六類物質產品不得輸入歐盟國家,經濟部技術處長杜紫軍表示,國內輸歐電子產品,很多零組件都是下游廠商提供,若下游廠商生產的零組件含有禁止輸歐物質,即會遭到歐盟退貨。 旺旺友聯即將推出的RoHS新型保單,就是要控制廠商輸歐的這類風險,但承作這類保險的前提,必須要了解承保廠商的供應鏈,這是新型態的商業模式,因此經濟部以為期兩年,總計補助旺旺友聯集團1,620萬元,希望能夠協助廠商降低環保綠色規範所衍生的經營風險。 據了解,旺旺友聯曾經與宜特檢測公司等相關單位合作,並建置自動核保流程,所有輸歐的資訊電子業者都是旺旺友聯希望爭取的對象,尤其是兩岸輸歐的資訊電子廠商,初期估計兩年試辦期間的營收可達2,500萬元。

  • 荷莲一身宝,秋藕更补人

    [color=#3e3e3e]“荷莲一身宝,秋藕最补人”,夏末初秋是鲜藕上市的季节。对老年人来说,藕更是补养脾胃的好食材。此外,莲藕也是高血压、肝病、食欲缺乏、缺铁性贫血、营养不良者的保健食物。[/color]

  • 荷莲一身宝,秋藕最补人

    “荷莲一身宝,秋藕最补人”。秋令时节,正是鲜藕应市之时。此时天气干燥,吃莲藕,起到养阴清热、润燥止渴、清心安神的作用。

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  • 易建联吃肯德基早餐汉堡惊见弯曲毛
    原标题:易建联吃早餐汉堡惊见毛线 肯德基官微火速道歉遭疑 肯德基官微火速道歉却遭网友质疑:如果是普通消费者会这样吗?  在食品安全的问题上,连易建联都不幸&ldquo 中奖&rdquo 了!阿联昨晨发布配图微博,抱怨吃了一半的肯德基早餐汉堡里惊现一根弯弯曲曲的毛(见右图)&hellip &hellip 有阿联粉丝猜测该毛线疑为头发以外的人类体毛,并感同身受地表示胃口大倒将罢吃肯德基。肯德基官微随后发布道歉声明,澄清毛发为&ldquo 隔热手套上的毛线&rdquo 。不过这个解释并没有被多数网友接受,有人讥讽,如果这次在汉堡中吃到异物的并非阿联这样的名人,肯德基还会如此隆重地回应吗?  太重口味了:异物疑似体毛  &ldquo 早晨出来吃个早餐,吃着吃着发现这个,顿时就毫无食欲了!&rdquo 昨日7时54分,易建联发布配图微博,显示吃了一半的肯德基汉堡里惊现疑似人类体毛的异物。  这条令人大倒胃口的微博在几个小时内获得超过5000次的转发与评论,不少网友纷纷对阿联&ldquo 中招&rdquo 表示同情:&ldquo 吃到一半才发现,真是难为阿联了&hellip &hellip &rdquo   有人还透露自己也有类似经历,&ldquo 吃到过夹有一模一样这种异物的原味鸡&hellip &hellip &rdquo 一些留言网友表示要罢吃肯德基。  对此,在4个小时后的12时03分,肯德基火速作出回应。  在新浪微博上,肯德基官微转发了阿联的这条投诉微博,并以卖萌口吻称:&ldquo 小肯今天摊上大事了。阿联来小肯家捧场,结果却在汉堡中吃到异物。经小肯紧急核实,发现是端烤盘用的隔热手套上的毛线。虽然餐厅经理已经第一时间致歉、更换食物&hellip &hellip 但错就是错了~悔~小肯在这里真诚致歉,也请大家给小肯改正的机会~&rdquo   道歉有用吗?阿联没再回应!  不过,尽管有少数人称赞肯德基危机公关做得不错,大部分留言网友认为,如果不是阿联,小肯会致歉吗?  一名网友吐槽道:&ldquo 得亏是易建联,换了我去就算吃出整双手套也没人搭理。&rdquo   网友&ldquo @穷山居士&rdquo 指责:&ldquo 上次我在北京环球贸易中心店也吃到过,而且卷曲油亮明显不是什么手套上的。店里互相推诿就是不肯给个说法你怎么看?&rdquo   网友&ldquo @荒废地Victor&rdquo 评论:&ldquo 名人待遇就是不一样,不过也是因为怕名人效应影响自身形象的公关罢了!如果是一般顾客发条微博也有如此诚恳致歉就好了!&rdquo   尽管肯德基言辞恳切,但截至昨晚截稿,当事人阿联并没有对其道歉作出任何回应。
  • “纪凯莲”被爆汞超标1.5万倍
    原标题:浙江媒体称送检发现汞超标1.5万倍  本报5月5日讯 “纪凯莲”的美白产品被“代理商”杨先生自曝汞超标4.8万倍,严重时可导致使用者不孕不育甚至患上白血病,而被浙江省质监局检测出超标后,湖南仍有100多家美容院出售该产品。记者发稿后,湖南食品药品监督管理局已经查封了位于长沙高桥的纪凯莲总代理商的仓库,并进行抽检。而浙江省媒体公布最新的抽检报告显示:汞超标1.5万倍。  仓库抽检显示汞超标  广东美希化妆品有限公司纪凯莲负责人梁先生向记者出示了两份检测报告,报告由广东省的监测机构出具,他们检测的其中一种产品正是杨先生曾经检测过的汞超标4.8万倍的青榄润白霜,另一种是瞬时焕白肌因霜,报告却显示产品合格。 但曾经的杭州代理商杨先生对这个结果表示怀疑。  记者联系上了曾经曝光该产品的浙江科技教育电视台记者王女士,王女士称,当时纪凯莲也讲产品是合格的,但他们在没有告知爆料人的情况下,直接到仓库随机抽取了三款没有拆包装的美白类化妆品,送到有国家资质的省质检科学院检测。检测出瞬时焕白肌因霜汞超标1.5万倍,另一种青榄润白霜汞超标1.4万倍。该报告也得到了梁先生的证实。  本报介入后,我省食品药品监督管理局已经查封了位于长沙高桥的纪凯莲总代理商的仓库,并进行抽检。抽检结果最快下周出来。  纪凯莲否认乐嘉代言  纪凯莲负责人梁先生今天来电告诉记者,他们请乐嘉过来是教授色彩学,并不是为产品代言。而记者暗访中得知“购得12.8万元产品可以与乐嘉合影”,梁先生称这是对加盟商的一种奖励。  本报法援团律师、湖南金州律师事务所陈平凡律师认为,乐嘉与纪凯莲之间是否存在代言,必须看他们所签订的合同,如果合同规定只是讲课,那就不是代言。但是如果不是代言,那买12.8万元产品就可以与乐嘉合影,则涉嫌侵犯乐嘉的肖像权。  互动  “纪凯莲”曾经的代理商杨先生在接受记者采访时表示,化妆品行业的黑幕触目惊心,“超标”简直是大多数化妆品的通病。如果你也是业内人士,如果你愿意曝光更多的真相,请拨打本报新闻热线96258或通过新浪微博@Hi都市报,与我们取得联系。
  • 重走抗联路,永葆党旗红!
    7月17日,丹东百特仪器有限公司、丹东国通电子有限公司和丹东交通银行分公司3个党支部共同举办了“庆祝中国共产党成立100周年,重走抗联路,永葆党旗红”党日联建活动,三个单位的50余名党员和积极分子参加了活动。在景区讲解员的带领下,大家先后参观了位于宽甸天桥沟的抗联一军军部旧址陈列馆、四平乡政府旧址、抗联野战医院和抗联屯粮山洞以及临时住宿的地窨子等遗迹。一件件锈迹斑驳的物件,是历史的印证,是抗联精神的缩影,也是革命先烈寄语后人的“红色家书”。一段段感人至深的抗联故事,讲述了革命先辈坚强不屈、无私奉献的家国情怀,大家重拾抗联那段艰难的红色记忆,经受了一次灵魂的洗礼和升华。全体党员重走抗联路,在抗联一军旧址的党旗下重温入党誓词,在杨靖宇将军塑像前,大家齐声朗诵“学习英雄事迹,传承红色基因,努力工作,报效祖国”的铮铮誓言,久久回荡,声震山谷。参加活动的党员们一致表示,要感恩英雄,珍惜当下!和平来之不易,美好的生活来之不易,祖国的河山锦绣来之不易,要心怀感恩,听党话,跟党走,努力奋斗,创新发展,做精品仪器,创国际品牌,到建国100周年的时候,用经济效益和社会效益,向党的第二个一百年奋斗目标献礼!百特党支部书记王寿武代表公司领导和参加活动的员工,向交通银行多年来在金融服务方面,给予百特公司的大力支持表示感谢,并表示交通银行为企业服务所展现出来的高效耐心和细致入微的作风与做法,值得企业钦佩和学习。我们相信,在今后的工作中,企业界和金融界一定会继续诚信合作、相互扶持和共同努力,一定会提升企业与银行的创新经营效率,一定会为振兴丹东经济再创新辉煌、再做新贡献。

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  • 类器官串联培养系统(细胞反应器)--- HUMIMIC 类器官技术平台是一种微流控微生理系统平台,能够维持和培养微缩的等效器官,模拟其各自的全尺寸对应器官的生物学功能和生物的主要特征,如生物流体流动,机械和电耦合,生理组织与流体、组织与组织的比率。 类器官串联芯片培养系统包括控制单元和芯片,控制单元能够模拟人体内生理环境,包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数,芯片有不通的微流道设计,针对不同的器官可以单独设置提供相应的培养条件,提供精准的培养和分化环境。类器官串联芯片培养系统可提供不同类器官的串联共培养方案,避免单一类器官无法模拟人体复杂生理学条件下器官相互通讯交流的不足。通过类器官模拟人类器官组织的生理发育过程,应用于疾病模型、肿瘤发生、以及药物安全性、有效性、毒性、ADME等方面的评估,旨在减少和取代实验室动物测试,简化人体临床试验。 类器官是指在结构和功能上都类似来源器官或组织的模拟物,通过取特定器官的干细胞(iPS/ES),或者利用人的多能干细胞定向诱导分化,能获得微型的器官样的三维培养物,在体外模拟人体器官发育过程。 类器官,具有某一器官多种功能性细胞和组织形态结构的三维(3D)培养物,主要来源于人具有多项分化潜能的多能干细胞(包括人胚胎干细胞和人诱导多能干细胞iPSCs)或成体干细胞。人多能干细胞能分化为个体所有类型的细胞,在体外,经过诱导分化,模拟人体器官发育过程,能使人多能干细胞直接分化形成各种类器官;不同组织器官都存在内源组织干细胞,在维持各器官的功能形态发挥着重要作用。这些干细胞在体外一定的诱导条件下,可以自组织形成一个直径仅为几毫米的具有组织结构和多种功能细胞的三维培养物。器官芯片是获取两个或两个以上不同的类器官,并且放置在特定的培养芯片上进行共培养,能模拟人体的多个器官参与的生理学过程。 基于这一定义,可以发现类器官具备这样几个特征: 必须包含一种以上与来源器官相同的细胞类型; 应该表现出来源器官所特有的一些功能; 细胞的组织方式应当与来源器官相似。 类器官作为一个新兴的技术,在科学研究领域潜力巨大,包括发育生物学、疾病病理学、细胞生物学、再生机制、精准医疗以及药物毒性和药效试验。与传统2D细胞培养模式相比,3D培养的类器官包含多种细胞类型,能够形成具有功能的“微器官”,能更好地用于模拟器官组织的发生过程及生理病理状态,因而在基础研究以及临床诊疗方面具有广阔的应用前景。 类器官培养使研究人体发育提供了不受伦理限制的平台,为药物筛选提供了新的平台,也是对现有2D培养方法和动物模型系统的高信息量的互补 。 此外,类器官为获取更接近自然人体发育细胞用于细胞治疗成为可能。通过类器官繁殖的干细胞群取代受损或者患病的组织,类器官提供自体和同种异体细胞疗法的可行性,未来这一技术在再生医学领域也拥有巨大的潜力 。使用这项技术,采用CRISPR/Cas9能够纠正体外遗传异常并能够将健康的转基因细胞再次回输入患者体内,并在后期整合入组织内。在精准医学应用中,患者衍生的类器官也被证明为有价值的诊断工具。在进行治疗之前,采用从患者样本来源的类器官筛查患者体外药物反应,旨在为癌症和囊胞性纤维症患者的护理提供指导并预测治疗结果。随着类器官培养系统以及其实验开发技术的不断发展,类器官应用到了各大研究领域。 类器官可以模拟人体的内外环境和人体器官,帮助研究人员观测用药会对人体器官功能产生什么样的影响。在提倡精准医学和个体化治疗的时代,类器官研究比传统的二维细胞培养更具有针对性,并且可以区别不同癌症对于相同药物的反应。不仅如此,研究者还希望通过诱导多功能干细胞强大的再生潜能,体外生成新的器官或组织,然后移植入体内以替代损坏的组织器官。 类器官培养系统--- HUMIMIC的应用案例 类器官的应用举例---疾病模型 类器官的研究还可用于于疾病模型,如发育相关问题,遗传疾病,肿瘤癌症等。通过使用患者的iPSCs可建立有价值的疾病模型,并能在体外模拟重现病人疾病模型;同时,类器官的建立可以实现对药物药效和毒性进行更有效、更真实的检测。由于类器官可以直接由人类iPSCs直接培养生成,相比于动物模型很大程度上避免了因动物和人类细胞间的差异而导致的检测结果不一致。 类器官的应用举例---药效和毒理测试 可以从患者来源的健康和肿瘤组织样品中建立类器官。与此同时类器官培养物可用于药物筛选,这可将肿瘤的遗传背景与药物反应相关联。来自同一患者健康组织的类器官的建立提供了通过筛选选择性杀死肿瘤细胞而又不损害健康细胞的化合物来开发毒性较小的药物的机会。自我更新的肝细胞类器官培养物可用于测试潜在新药的肝毒性(临床试验中药物失败的原因之一)。在该实施例中,药物B似乎最适合于治疗患者,因为它特异性杀死肿瘤类器官并且不引起肝毒性。 类器官的应用举例---类器官“生物Bank”根据目前的研究进展,建立了活体类器官“生物bank”。其中,肿瘤来源的类器官在表型和基因上都与肿瘤相似。另外,肿瘤类类器官生物库使生理学相关的药物筛选成为可能。活体类器官生物库可用于确定类器官是否对个体患者的药物反应,具有预测价值。从结直肠癌患者的健康组织和肿瘤组织中提取的三维有机组织培养物被用于高通量药物筛选,以确定可能促进个性化治疗的基因药物相关性 类器官的应用举例---重演肿瘤形成 类器官的培养和建立,可用于研究肿瘤生成过程中的突变过程,比如说,通过从同一肿瘤的不同区域培养无性繁殖的类细胞器,可以用来研究肿瘤内部的异质性。来自不同健康器官的类器官的生长,然后对培养物进行全基因组测序,可以分析器官特异性突变谱。通过生长来自同一肿瘤不同区域的类器官,可以用于研究肿瘤内异质性。区域特异性突变谱可以通过类器官的全基因组测序来揭示。使用与上述相似的方法,可以利用类器官来研究特定化合物对健康细胞和肿瘤细胞突变谱的影响。 类器官培养系统--- HUMIMIC的成功培养的器官举例 肠类器官: HansClever 课题组证实单一的Lgr5 +干细胞能够在体外持续增殖并自组装形成隐窝-绒毛样的小肠上皮结构。进一步的研究结果显示,单个成人Lgr5 + 干细胞也能在体外成功扩增成结肠类器官,将这种功能性的结肠上皮移植到硫酸葡聚糖诱导的急性结肠炎小鼠模型中可以修复其受损的结肠上皮。这提示利用单一成人结肠干细胞体外扩增进行结肠干细胞治疗是可行的。有学者还应用人诱导型多能干细胞( induced pluripotent stem cells,iPSCs) 直接定向分化为小肠组织的方法明确了Wnt3a 蛋白和成纤维细胞生长因子4 是后肠特定分化所必需的物质,而且,这种iPSCs体外构建的人体肠道组织中存在的小肠干细胞,也具有小肠特有的吸收和分泌功能。这有助于未来人肠道疾病药物的设计研究,可大大提高了药物利用率。目前,已有学者构建了小鼠小肠3D 类器官来进行P-糖蛋白抑制剂的筛选,为P-糖蛋白介导的药物转运研究提供了强有力的工具。 肝类器官: 2013 年,Takebe 等将人多能干细胞来源的肝细胞、人间充质干细胞和人内皮细胞混合后在基质胶中培养,发现3 种细胞自组装成3D 化肝芽,将该肝芽移植到丙氧鸟苷诱导肝脏衰亡的TKNOG 小鼠体内后发现这种肝芽可以连接小鼠肠系膜血管,小鼠也出现了人类特有的药物代谢过程。这为肝脏器官发生的研究提供了有益尝试。大型哺乳动物的类器官再造工程也许能加速人类器官移植治疗和疾病致病机制研究的进展。2015 年,Nantasanti 等利用狗的肝脏干细胞构建了可分化为功能性肝细胞的肝类器官模型,能用于铜潴留症的治疗。猫被认为是非常适用于研究人类代谢性疾病的模型,所以利用猫的胆道组织构建肝类器官,可能是原发性肝胆疾病研究及药物筛选的有益工具,但至今也未见利用猫建立长期保持基因稳定的肝脏干/祖细胞培养体系的报道。 胰腺类器官: 有学者发现,当控制骨形态发生蛋白碱性成纤维细胞生长因子、激活素A 和Wnt3a 的表达水平或使用一些小分子化合物进行干预时,可以控制内胚层细胞向特定的方向分化,最终形成胰腺。目前,构建胰岛类器官的主要方法包括利用各种干祖细胞产生胰岛样细胞群和利用各种来源的胰腺细胞悬液或胰腺组织块自组装成拟胰岛体。2011 年,Saito 等将人iPSCs 和胚胎小鼠胰岛细胞体外共培养,最后形成能够产生胰岛素的不成熟细胞群,该细胞群由胰岛α 细胞包绕中央的β 细胞构成,这种结构和成年鼠胰岛相似,将其移植到链脲菌素诱导的高血糖小鼠模型中后发现小鼠血糖水平得到极大改善。而进一步的体内实验研究还需要关注如何规避免疫反应、促进再血管化、促进类器官分化发育等问题,在这方面,Sabek 等提出制备纳米腺体来促进胰岛发挥作用,这种纳米腺体是运用3D 打印技术制作可吸收聚合物胶囊包裹胰岛样细胞团形成的,这可能是未来胰岛类器官应用的一种思路。 脑类器官: 近来,谱系重编程技术为获取特异性种子细胞提供了新的途径。Lancaster 等通过加入不同生长因子的方法将人类胚胎干细胞( embryonic stem cell,ESC) 和iPSC 在神经培养基3D 培养出了与9 ~ 10周胚胎大脑类似的“类大脑”,此类迷你大脑具备人类大脑发育初期的一些主要区域,也出现了背侧皮层、腹侧前脑等可辨认的特征,但由于缺乏一些特定的特征,如小脑、海马状突起等,这些区域无法应用于干细胞模型。之后,该研究者利用小颅畸形患者的皮肤成纤维细胞诱导形成了患者特异性iPSC 细胞系,并应用后者构建了小颅畸形脑类器官模型,通过对照实验发现,正常ESC和该iPSCs 在类器官形成上并没有明显差异,但是后者形成的类器官中有大量未成熟的神经元分化,这为大脑发育紊乱类疾病的研究提供了一定的思路。2015年Kirwan 等应用人iPSC 体外构建了人大脑皮层神经网络,能够模拟人体内皮层网络的发育和功能,这表明可以在体外通过构建大脑类器官来进行人类前脑神经网络生理学机制的研究。 前列腺类器官: 2014 年,研究人员首次在实验室利用来自转移性前列腺癌患者的活检标本和去势抵抗性前列腺癌( castration-resistant prostate cancer,CRPC) 患者的循环肿瘤细胞成功培育出7 个前列腺癌类器官,这些前列腺癌类器官以及从中获得的肿瘤移植物的组织结构及基因突变谱与患者转移灶样本高度相似。Nicholson 等[21]也应用类器官培养技术成功在体外构建患者来源的异种移植物模型,相比于人源性肿瘤组织异种移植及基因工程鼠模型,这种新型的患者来源的类器官能更好地代表CRPC 等高级别前列腺癌,还能代表前列腺癌的庞大临床疾病谱,而这种疾病谱是目前仅有的前列腺癌细胞系无法代表的,因而在前列腺癌药物筛选和个体化治疗中展现出巨大的应用前景。 类器官串联培养系统--- HUMIMIC的技术方案:多器官串联培养,在没有病人的情况下测试病人类器官串联芯片培养系统包括控制单元和芯片,控制单元能够模拟人体内生理环境,包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数,芯片有不同的微流道设计,针对不同的器官可以单独设置提供相应的培养条件,提供精准的培养和分化环境。类器官串联芯片培养系统可提供不同类器官的串联共培养方案,避免单一类器官无法模拟人体复杂生理学条件下器官相互通讯交流的不足。通过类器官模拟人类器官组织的生理发育过程,应用于疾病模型、肿瘤发生、以及药物安全性、有效性、毒性、ADME等方面的评估,旨在减少和取代实验室动物测试,简化人体临床试验。 为获取更高相关与准确的测试结果,我们开发了人体器官模型的自动芯片测试:配备具有指示相关性的器官模型的芯片,以能够在接触生物体之前检测其安全性和有效性;最终为芯片配备患者自身相关病变器官的亚基,以评估整个个性化治疗的效果; 人体生理反应往往涉及更多介质循环和不同组织间相互作用,多器官芯片才能全面反映出机体器官功能的复杂性、完整性以及功能变化,一个相互作用的系统才能更好的模拟整个系统中器官和组织的不同功能。可提供不同类器官的串联培养解决方案,避免单一类器官无法模拟人体复杂生理学条件下器官相互通讯交流的不足。把多种不同器官和组织培养在芯片上,然后通过微通道连接起来,集成一个相互作用的系统,从而模拟人体中的不同功能器官的交流通讯和互相作用。TissUse专有的商用MOC技术支持的器官培养物的数量范围从单个器官培养到支持复杂器官相互作用研究的器官数量,包括单器官、二器官、三器官和四器官培养的商业化的平台。成功的案例包括:肝脏、肠、皮肤、血管系统、神经组织、心脏组织、软骨、胰腺、肾脏、毛囊、肺组织、脂肪组织、肿瘤模型和骨髓以及各自的多器官串联组合方案。德国TissUse公司专注于类器官培养系统研究22年,推出的HUMIMIC类器官串联芯片培养系统,得到FDA的推荐,可提供不同类器官的串联培养解决方案,避免单一类器官培养无法模拟人体器官相互通讯关联的缺陷,同时也提供相关的技术方案和后续方法试剂支持,属于国际上少有的“Multi-Organ-Chip” 和“Human-on-a-chip”的方案提供者。相关方案已被广泛应用于药物开发、化妆品、食品与营养和消费产品等多个领域. 类器官串联培养系统---HUMIMIC系统 一、专业化的硬件(控制单元) 主机(控制单元)是一个紧凑的台式设备,能够模拟人体内生理环境,包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数。7寸触摸显示器,控制面板可以在整个过程中对每个多器官芯片分别进行调节,无需外接电脑,软件操控友好;可以自主设置每个器官芯片的培养条件,包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数;可串联培养2个不同(或相同)、3个不同的、4个不同的类器官;3个连接拓展口,用于连接其他设备;同时操控高达8个Chip3 / Chip3 plus,4个Chip2 /Chip4或这些的组合; 二、类器官芯片芯片有不同的微流道设计,针对不同的器官可以单独设置提供相应的培养条件,提供精准的培养和分化环境;芯片的泵腔内的柔性膜通过连接的管道,受到压力或真空的作用,在微流道之中产生脉动体流;二联类器官芯片可以在一个芯片上串联培养2个不同(或相同)的类器官;三联类器官芯片可以在一个芯片上串联培养3个不同的类器官;四联类器官芯片可以在一个芯片上串联培养4个不同的类器官; 三、服务方案(细胞、试剂,诱导方案) 四、器官模型和串联培养技术 类器官串联培养系统---HUMIMIC的应用案例1、神经球和肝脏的串联共培养(柏林工业大学)-二联器官共培养的药物敏感性2015, Journal of Biotechnology, A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing目前用于药物开发的体外实验平台无法模拟人体器官的复杂性,而人类和实验室动物的系统差异巨大,因此现有的方案都不能准确预测药物的安全性和有效性。德国、葡萄牙和俄罗斯的研究团队通过TissUse GmbH公司的微流控多器官芯片(MOC)平台,测试毒物对多器官的作用,揭示了基于微流控的多器官串联共培养能够更好的模拟人体的生理学环境。在体外培养条件下,由于氧气和营养供应有限,类器官培养往往会随着时间的推移而去分化。然而微流控系统中通过持续灌注培养基,更好地控制环境条件,如清除分泌物和刺激因子,并且培养基以可控流速通过,以模拟血流产生的生物剪切应力,因此类器官培养物可以保持良好的生长状态。 双器官串联芯片(2-OC)能够串联共培养人的神经球(NT2细胞系)和肝脏类器官(肝HepaRG细胞和肝HHSteC细胞)。在持续两周的实验中,反复加入神经毒剂2,5-己二酮,引起神经球和肝脏的细胞凋亡。跟单器官培养相比,串联共培养对毒剂更敏感。因此,多器官串联共培养在临床研究中可以更准确地预测药物的安全性和有效性。推测这是因为一个类器官的凋亡信号导致了第二个类器官对药物反应的增强,这一推测得到了实验结果的支持,即串联共培养的敏感性增加主要发生在较低浓度药物中。 2、心脏肝脏骨骼皮肤的串联共培养(哥伦比亚大学)-四联器官共培养的复杂通讯模型哥伦比亚大学的科学家也开发了一种多器官串联芯片,建立了串联共培养心脏、肝脏、骨骼、皮肤的技术,发表于2022年的Nature Biomedical Engineering,中通过血液循环串联培养4个类器官,保持了各个类器官的表型,还研究了常见的抗癌药阿霉素对串联芯片中的类器官以及血管的影响。结果显示药物对串联共培养类器官的影响与临床研究结果非常相似,证明了多器官串联共培养能够成功的模拟人体中的药代动力学和药效学特征。“最值得注意的是,多器官串联芯片能够准确的预测出阿霉素的心脏毒性和心肌病,这意味着,临床医生可以减少阿霉素的治疗剂量,甚至让患者停止该治疗方案。“Gordana Vunjak-Novakovic, Department of Biomedical Engineering, Columbia University 3、胰岛和肝脏在芯片上的串联共培养(阿斯利康)-二联器官共培养的反馈通讯2017, Nature Scientific Reports, Functional coupling of human pancreatic islets and liver spheroids on-a-chip: Towards a novel human ex vivo type 2 diabetes model人类系统性疾病的发生过程都是通过破坏两个或多个器官的自我平衡和相互交流。研究疾病和药疗就需要复杂的多器官平台作为体外生理模型的工具,以确定新的药物靶点和治疗方法。2型糖尿病(T2DM)的发病率正在不断上升,并与多器官并发症相关联。由于胰岛素抵抗,胰岛通过增加分泌和增大胰岛体积来满足胰岛素不断增加的需求量。当胰岛无法适应机体要求时,血糖水平就会升高,并出现明显的2型糖尿病。由于胰岛素是肝脏代谢的关键调节因子,可以将生产葡萄糖的平衡转变为有利于葡萄糖的储存,因此胰岛素抵抗会导致糖稳态受损,从而导致2型糖尿病。过去已经报道了多种表征T2DM特征的动物模型,但是,从动物实验进行的研究往临床上转化的效果不佳。更重要的是,目前使用的药物,虽然能缓解糖尿病症状,但对疾病进一步发展的治疗效果有限。胰腺和肝脏是参与维持葡萄糖稳态的两个关键器官,为了模拟T2DM,阿斯利康(AstraZeneca)的科学家利用TissUse GmbH公司的微流控多器官芯片(MOC)平台,通过微流控通道相互连接,建立一个双器官串联芯片(2-OC)模型,实现芯片上胰腺和肝脏类器官的串联共培养,在体外模拟了胰腺和肝脏之间的交流通讯。 建立串联共培养类器官(胰岛+肝脏)和单独培养类器官(仅胰岛或肝脏),在培养基中连续培养15天,串联共培养显示出稳定、重复、循环的胰岛素水平。而胰岛单独培养的胰岛素水平不稳定,从第3天到第15天,降低了49%。胰岛与肝球体串联共培养中,胰岛可长期维持葡萄糖水平,刺激胰岛素分泌,而单独培养的胰岛,胰岛素分泌显著减少。胰岛分泌的胰岛素促进了肝球体对葡萄糖的利用,显示了串联共培养中类器官之间的功能性交流。在单独培养中的肝球体中,15天内循环葡萄糖浓度稳定维持在~11 mM。而与胰岛共培养时,肝球体的循环葡萄糖在48小时内降低到相当于人正常餐后的水平度,表明胰岛类器官分泌的胰岛素刺激了肝球体摄取葡萄糖。 4、肺肿瘤和皮肤在芯片上的串联共培养(拜耳)-抗体药物对肿瘤和正常器官的影响 针对EGFR抗体的药物在癌症治疗中被广泛应用。然而,抗癌药物的使用量与皮肤不良反应成正比相关,皮肤毒性是上皮生长因子受体(EGFR) 靶向治疗中最常见的副作用。但是对于后者的预测目前的方法均无法实现。双器官串联芯片(2-OC)模型,实现芯片上皮肤和肿瘤的共培养,用于模拟重复给药的剂量实验,同时还生成安全性和有效性的数据,可以在非常早的阶段检测到西妥昔单抗cetuximab对皮肤的几个关键副作用。这种体外分析能够在临床表现之前预评估毒性副作用,可以替代动物试验,有望成为评价EGFR抗体和其他肿瘤药物治疗指数的理想工具。 5、皮肤-肝脏在芯片上的串联共培养(拜尔斯道夫公司)—评估化妆品不同的给药途径d Science, Metal‐Specific Biomaterial Accumulation in Human Peri‐Implant Bone and Bone MarrowSchoon J, Hesse B, Rakow A, Ort MJ, Lagrange A, Jacobi D, Winter A, Huesker K, Reinke S, Cotte M,Tucoulou R, Marx U, Perka C, Duda GN, Geissler S
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