鹤氏唐松草碱对照品

p 　　仪器信息网和飞鹤乳业的结缘不能称为非常巧合，因为很多年以前，我们网络讲堂栏目就受到了广大飞鹤实验室人员的关注。时光飞逝，四季更替，一天飞鹤员工在朋友圈晒了两张齐齐哈尔入秋的风景，有人留言到：好美，难怪盛产优质的牧草和优质的奶源，真想去看看！于是，我们就收到了飞鹤的邀请，踏上了探寻乳制品质量把控的访问之旅！ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/4ebafa07-d58a-4526-a750-4c93e645a1ba.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 飞鹤集团中心实验室经理孙爱杰（左）甘南实验室主任刘芳玉（右） /strong /span /p p span style=" color: rgb(0, 0, 0) " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/416c0da5-569a-4da7-b3d3-867afba7dd50.jpg" title=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 飞鹤（甘南）乳品有限公司经理郭忠良 /strong /p p strong 三聚氰胺重创中国乳业 监管力度持续升级 /strong /p p 　　解放初期，我国只有全脂奶粉，80年代初国务院为了解决“娃娃吃饭难”问题，把配方奶粉的研究列为国家第六个五年规划的重点攻关项目。这个时间正好赶上了中国经济快速发展和企业激烈竞争的一个阶段，所以很多企业为了抢占市场而通过掺假来压低成本，例如，当年三鹿相同规格的奶粉价格只有进口奶粉的一半。除了三鹿，国内多个知名厂家的奶粉曾经也都被检出三聚氰胺。那年的“三聚氰胺“事件重创了中国乳业。而飞鹤拥有自己的专属牧场，奶源品质安全可控，检测结果自然合格。 /p p 　　现在可以说，国家对乳品企业的政策调控和监管力度非常大，国家抽检、省级抽检、市级抽检、区县还会监控，月月抽检已经形成了一个制度。并且，为了避免企业恶性竞争，有关政策规定，一个地区方圆100公里之内只能出现一家婴儿奶粉企业，普通奶粉方圆60公里之内只能有一家。南方地区调控得更严格，现在很多新建的婴幼儿奶粉企业都不能注册。 /p p 　　除了政策调控监管，从技术角度看，当年国家就发布了三聚氰胺的检验标准，即：高效液相色谱法（HPLC)、液相色谱-质谱/质谱法（LC-MS/MS）和气相色谱-质谱联用法〔包括气相色谱-质谱法（GC-MS），气相色谱-质谱/质谱法（GC-MS/MS）〕。这些变化，客观上也促使相关企业不断加强自己在实验室检测方面的软硬件实力。 /p p strong 大力加强实验室建设 不遗余力把控奶源品质 /strong /p p 　　据了解，飞鹤乳业现有甘南中心实验室和克东、龙江、镇赉、拜泉等6家厂实验室，共计占地面积7000余平方米。实验室购进了先进的仪器设备共计千余台套，仪器设备总资产约1.1亿元人民币。主要大型分析测试仪器包括：美国Agilent气相色谱-串联二级质谱仪、美国Waters液相色谱-串联质谱仪等。在国内同类企业的实验室中，飞鹤的硬件配置可以说是非常高端了。 /p p 　　在人才培养方面，飞鹤也是独树一帜的，检测人员必须通过理论和实践操作考试，达标后才能上岗，并且每年会派检测人员去全国各地的检测机构对标和学习。另外，飞鹤和各地的检测机构会定期进行技术交流，比对一些分析方法实际操作过程中受环境、药品、人员、设备影响的不稳定的因素，进行沟通讨论，发现问题会及时的调整。 /p p 　　甘南实验室作为中心实验室，承担着飞鹤集团食品安全监测保障职能，一方面，负责食品安全风险把控、质量检测保障；另一方面，承担着集团检验的标准中心、仲裁中心、研究中心和培训中心的职责；其他的工厂实验室则承担着原辅料的验收、过程控制、出厂检验等各项工作。 /p p 　　在内部质量控制方面，通过人员比对、留样再测、仪器比对、质控样检测等方式，飞鹤每年进行2000余次内部质控，涵盖全设备、全人员、全项目。 /p p 　　在外部质量控制方面：首先，通过采购NIST、SGS、辽宁出入境、中国检科院等机构的标准样品进行全项目能力验证，每年进行4次集团内部实验室比对。其次，按照GB/T 32465-2015每年至少进行一次质控样品制备，联合4家集团内部实验室和4家国家级检测机构对质控样进行全项目检测。第三，按照GB/T 27407-2010进行系统的分析赋值，来指导、监督、反馈实验室日常检验的准确性。第四，上述质控样在全集团推广使用，实验室依据GB/T4091-2001、GB/T 32464-2015标准，绘制质控图，并利用控制图核查分析系统，加强实验室质量控制。 /p p 　　经过几十年的发展，飞鹤所有的实验室均具备了常规、光谱、色谱、微生物和分子生物学等五大方面的检测能力，从事检测的各类专业技术人员有200多位，涵盖食品、微生物、化学等相关专业,其中研究生占比3%，本科生占比40%。他们承担着飞鹤的质量检验工作，保障了飞鹤奶粉55年来都没有出现过质量问题。此外，飞鹤入选国家科技部863课题，也是第一批参与科技部“十二五”国家支撑计划项目的婴幼儿奶粉企业。 /p p strong 从耕种开始打造全产业链 做更适合中国宝宝的奶粉 /strong /p p 　　配方奶粉的消费群体是婴幼儿，他们是我们家庭生活中最美好的组成部分。婴幼儿作为我们的下一代，他们的健康直接关系到我们的未来。但是，他们不会说，只会哭闹，所以，婴幼儿奶粉行业是一个需要良知和自律的行业。 /p p 　　在走访飞鹤甘南车间和实验室的过程中，我们了解到，他们制定了比肩欧盟标准的严苛的企业标准。飞鹤专属牧场鲜奶的蛋白质含量不低于3.4%，欧盟标准不低于3.0%；菌落总数小于1万CFU/g（ml），是欧盟标准的十分之一，体细胞是欧盟标准的二分之一。飞鹤鲜奶质量领先于国际水平。另外在涉及原辅材料、产成品中理化、营养素、维生素、矿物质、污染物限量、微生物等指标，在严苛的企业标准的基础上，飞鹤还建立了一系列风险控制指标。有了这些风险把控和及时响应机制，飞鹤基本上可以做到防患于未然。 /p p 　　在质量满足广大消费者需求的基础上，飞鹤把自己的发展定位成：做更适合中国宝宝体质的奶粉。事实上，很多一线城市的中国妈妈由于担心国产奶粉品质问题，会选择国外产的奶粉，潜意识里总觉得“国产奶粉=不安全，洋奶粉=高品质”。其实，国外奶粉是给国外宝宝吃的，在进行相应的配方设计时，并没有做中国母乳成分和中国宝宝体质的调查。飞鹤根据中国母乳的“黄金标准”进行研发，联合中国科学院用一年的时间，对数百名中国宝宝进行了婴幼儿配方奶粉临床喂养试验，飞鹤整合全球研发资源研制了贴合母乳更适合中国宝宝体质的高适应奶粉配方，并成为国内首家完成临床喂养试验验证的奶粉品牌。2015至2017年，飞鹤旗下星飞帆荣获素有全球食品界& quot 诺贝尔奖& quot 之称的世界食品品质评鉴大会金奖三连冠，充分说明飞鹤奶粉品质已达到国际先进水平，获得国际社会普遍认可。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/22a8065d-3253-40ea-ab10-0cab3909816d.jpg" title=" 3.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 飞鹤农场提供奶牛饲料的玉米地一角 /strong /p p 　　而为了获得稳定、优质的奶源，飞鹤不惜成本用了10年时间，在北纬47度世界黄金奶源带上打造了中国婴幼儿奶粉行业第一条完整的全产业链。北纬47度早已成为好奶源的代名词，集中了日本北海道、美国威斯康星州、加拿大阿尔伯特等世界知名畜牧地区。在我国，该纬度穿过了东北松嫩平原齐齐哈尔市的扎龙自然保护区。黑土地、弱碱性苏打水、扎龙湿地形成不可复制的自然生态圈，为奶源提供了得天独厚的品质保证。飞鹤的6万头奶牛生长在这里，这里也是丹顶鹤的故乡。没有PM2.5，奶牛喝的是天然弱碱性苏打水，吃的是无激素的种植草，住的是恒温舒适的牛舍。这些“土豪牛”还有几百位贴身管家。挤牛奶全部使用封闭式自动化转盘，短时间内将牛奶迅速降温，以保证牛奶的营养活性。一句话，飞鹤已经实现了从源头牧草种植、规模化奶牛饲养到生产加工、物流仓储、渠道管控乃至售后服务各个环节的全程可控，形成飞鹤乳业独有的全产业链模式。该模式集成了北纬47度黄金奶源带上的专属农场、专属牧场，它们与飞鹤世界级样板工厂一起，形成了一个全产业链生产集群。 /p p strong 后记 /strong ：实地走访的过程中，我们拍摄了很多飞鹤专属农场的照片。回来后被同事调侃，像是修过图的假照片，齐齐哈尔良好的生态环境让我们这些北漂羡慕不已。所以，特别憧憬在不久的将来，身边人也能积极地选择国产奶粉。我们不是做不出高端的奶粉，高铁、网购、共享单车、手机支付都走在了世界的前列，那么，一罐奶粉为什么就不可以呢? /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/3697091b-f940-4564-8387-527b6d15469b.jpg" title=" IMG__1.jpg" style=" width: 600px height: 400px " width=" 600" vspace=" 0" hspace=" 0" height=" 400" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 飞鹤甘南实验室 组长 /strong br/ /p p style=" text-align: right " （采访：晓东 & nbsp 撰稿：王明） /p

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

《化学药品对照品图谱集》整理了600余种常用化学药品对照品各类谱图数据，从结构到性质对对照品进行了比较全面的描述。化学药品对照品是国家标准物质的重要组成部分，是依法实施药品质量控制的基础。药品标准物质的质量和水平，与医药工业的健康发展和公众安全用药休戚相关。首次结集出版的《化学药品对照品图谱》分为6本——总谱，质谱，红外、拉曼、紫外光谱，核磁共振，热分析，动态水分吸附。 《化学药品对照品图谱集-质谱》分册由中国食品药品检定研究院出版，全部质谱数据采集由岛津企业管理（中国）有限公司采用岛津产品完成，其中十种使用岛津GCMS，其余品种使用岛津LCMSMS。该书实际包含近700个常用化学药品对照品的二级质谱图，裂解规律及相关物性，是目前最全的化学药品对照品质谱图集，对药品生产企业、检验检测机构和高校科研院所人员有很好的参考价值。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台