细菌内毒素标准物质

验证，这个词在任何实验室中都会引起一系列感觉，可能是恐惧感或不安感，因为验证过程可能既费时又耗力。也可能引起兴奋的感觉，因为实验室中正引入一台新仪器。无论何种感觉，验证新平台都是一项艰巨的任务。为了确保成功进行验证，必须完成并严格遵守几个指南、原则和文件。仪器确认是监管审计中经常被引用的偏差，在进行验证的过程中，收到警告信的可能性更大。如果偏差足够严重，则可能会导致生产停工，并立刻发生成本高昂的错误。当今的验证需要什么？新的细菌内毒素检测（BET）平台的验证可能包括遵循良好的自动化生产规范（GAMP）原则、美国药典USP一般章节“分析仪器确认”指南以及关于设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、操作确认（OQ）和性能确认（PQ）的文件。虽然DQ通常由制造商完成，但一些实验室可能会认为有必要自己为仪器完成这一确认。为了确保正确验证整个平台，GAMP原则以及ALCOA+和21 CFR PART 11准则被用于补充USP ，并帮助解决与软件验证有关的相关问题。不合规的最常见原因之一是由于仪器确认以及之后的软件验证可能会有不清楚的指南和术语。尽管使用了当前的资源和指南，想要完全实施新的或替代分析方法的实验室，可能还需要完成USP “药典方法验证”或ICH Q2 (R1)“分析程序验证”中概述的其他测试。许多制造商会提供文件来完成新仪器和软件的IQ、OQ和PQ测试，这对一些人来说是件好事；然而如果制造商提供的文件不符合公司质量管理体系中的要求，则会变成障碍。完成一个完整的IQ/OQ/PQ所需的工作范围，特别是与更复杂的仪器有关的工作，可能导致一些用户推迟实施新的平台，直到有足够的时间不受干扰地完成。实验室团队很少有足够的时间自己完成系统验证，所以除非专门指定某人来管理这个过程，否则几个月过去了，新平台和资格确认文件可能会被闲置。平台验证完成后，可能需要创建或更新标准操作规程（SOP）。在将该平台集成到实验室以进行常规使用之前，需要执行此附加步骤。验证挑战内毒素检测可使用各种不同仪器。在验证时，每种平台都会出现独有的问题。一些带有预存储内毒素和鲎试剂的平台可能偏离制造商使用说明（IFU，Instructions for Use），因为使用机器人平台分析所有样品所需的时间，需要将消耗品和样品保持时间研究纳入验证过程。这将需要额外的资源，并在本已十分耗时的过程中额外增加几天时间。从提高QC实验室效率的角度来看，引入更新的自动化平台很有必要，但这些技术必须能及时验证，以实现自动化的真正优势。一些实验室可能会质疑验证机器人技术复杂动作所需的时间，或者他们可能需要一个专门的、成熟的工程师花费大量时间来验证和维护仪器，可能还需要额外的测试案例来挑战和确认软件脚本及其功能。在额外的稳固性测试中可以看到其他复杂情况。并非所有平台都能解决难以处理的物质，因此很难证明其稳固性。这可能迫使一个实验室拥有多个不同平台，以满足所有产品和水质检测需求。更多的平台意味着更多的验证测试，更不用说更多的培训、更多的消耗品和更多的设备维护。如果分析方法本身存在其他问题，一些实验室可能还需要进行验证过程以外的测试。这些测试需要遵循USP 和ICH Q2 (R1)中概述的准则，涉及到准确度、精密度、专属性、定量限、线性、范围、重现性和耐用性，并可能在任何一项验证中增加好几天的时间。理想的验证测试尽管对一个平台的验证过程可能很艰苦，但有些可用选项可以改进典型的验证流程，使实验室以所需的产能运作，而无须打断或重新分配分析人员。简化流程使QC实验室可以在内部或在制造商的帮助下完成验证。凭借清晰、易遵循、全面的IQ/OQ/PQ文件，实验室中几乎任何人可以在几天内对一个理想的平台完成全面验证。用户知道仪器和软件已完全符合法规要求并经过确认与验证，并对其胸有成竹。如此强有力的确认过程可确保仪器和软件即使在满负荷运行时也能按设计运行。此外，一个合格的、经过认证的厂商代表可以在现场进行验证。这种选择可以让实验室分析人员和管理人员专注于其他项目，将停机时间降到最低。一旦验证完成，实验室管理人员或验证工程师可以简单地审查记录的结果并签字，以支持设备的cGMP放行。然后，厂商代表可以通过对软件设置、分析人员培训、向使用人员指出有用的功能和捷径，如设置检测模板、产品库、验证产品和用户权限，将平台整合到实验室。有了如此多的支持，实验室可以立即开始利用新平台所带来的优势。结论总体而言，验证不一定是一项艰巨的任务。最终用户可以选择加快和简化这一过程。当投资一个新的内毒素检测平台时，应考虑验证过程。谁需要参与？通常需要多长时间？有更多支持选项吗？实验室最不愿意看到的是新的内毒素检测平台由于验证的时间和复杂性，导致其无法将该平台投入到日常使用中。如今，制药实验室可以通过Sievers Eclipse月食细菌内毒素检测平台实现理想的验证方案。该平台可在短短几天内完成验证，分析人员可在这段时间内接受全面培训，而且厂商会对USP 和ICH Q2 (R1)中列出的所有七个指南记录完整结果以对系统验证进行支持。即使尚未将其投入到常规检测中，QC实验室也能立即看到此平台带来的好处。结合微流控自动化技术的优势，用户会意识到，直接的验证、简化的分析人员资格确认和快速的测定设置只是一个开始！作者介绍Sydney Jannetta是Sievers分析仪生命科学产品的应用专家，专门研究内毒素检测和超纯水监测应用。在过去五年中，Sydney凭借其在TOC和内毒素应用方面的专业知识，为Sievers分析仪的用户提供支持。她为制药商提供了方法开发服务和可行性检测，并在20多个全国性会议上发表了报告。Sydney拥有北科罗拉多大学的化学科学学士学位。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

制药行业QC部门经常寻求新的创新产品来简化检测。他们需要合规且可靠的分析仪器，便于分析人员使用并减少在实验室中的占用空间。通常而言，公司希望变更或升级到新的技术，但同时他们又可能因必须进行的变更而感到不情愿。细菌内毒素测试（BET，Bacterial Endotoxins Test）是一个关键的放行检测，每个QC实验室必须在放行产品之前进行内毒素检测，但目前使用的大多数方法和仪器都已过时且繁琐。当实验室想要改变方法或升级到新的BET技术时，他们需要评估和完成几个步骤，有了Sievers® Eclipse® 月食细菌内毒素检测仪，这个过程就很简单了。每家制药公司的内部程序都不同，因此也需要将个别准则纳入变更。好消息是，在内毒素检测方面，整个行业的变化过程应该是相似的。当QC实验室想改变内毒素检测方法时有四个简单步骤可以遵循01制定验证计划首先，实验室应确定他们希望使用新方法或产品检测的样品和产品类型（如，水、原料、中间体和/或最终药物产品）。确定产品后，实验室应列出每种类型样品进行再验证的要求。例如，如果实验室希望对药品从96孔板方法转变为使用Sievers Eclipse进行检测，需要重新验证，他们应该在几个稀释度上对该产品进行筛选，直到最大有效稀释度（MVD），以确保回收率是可以接受的。一旦确定大致情况并知道了样品类型，就可以申请获取这些特定样品以进行重新验证测试。02执行方法适用性当需要对产品执行方法适用性时，确认内毒素限值和MVD以确保进行正确的稀释非常重要。一旦知道了这些，就可以开始抑制/增强筛选，确定最佳的非干扰稀释度，以实现最好的回收率，理想情况下在75-125%之间。这些结果应记录在案并进行复核。03执行正式验证一旦确定某一产品的稀释度，实验室应使用该理想稀释度对每种产品的三个离散批次进行检测，然后记录、复核和签发结果。04记录内部程序当产品完成三个批次的验证阶段，实验室应使用新方法/技术创建验证报告。完成并签发分析报告后，可以根据标准操作规程（SOP）实施变更控制，以成功地将产品检测变更为新方法。变更控制完成后，实验室可以在内部更新内毒素检测SOP和程序，将新方法用于其产品。一旦完成这四个步骤，QC实验室就可以开始对已使用新方法/技术重新验证的产品进行常规检测。有了一个完善的产品和样品再验证计划，这个过程就不再那么困难。当然，内部程序的变更会因公司而异，但总体来说，更改内毒素检测方法是一个简单的过程。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

Q什么是细菌内毒素检测的微流控自动化？微流控自动化是让细菌内毒素检测变得快速、高效的明确答案。A众所周知，细菌内毒素检测是一个乏味、低效的过程，耗时耗力，容易出现人为错误和代价高昂的重复检测。相比之下，Sievers® Eclipse细菌内毒素检测仪采用微流控自动化技术，使内毒素检测更快、更高效、更可持续，无需复杂的机器人技术，也不会牺牲准确度或合规性。但究竟什么是微流控自动化，它又是如何工作的呢？细菌内毒素检测手工检测设置设置一个标准96孔板需要数百个移液步骤每次检测可能需要一个小时或更长时间使技术人员面临重复性劳动伤害的风险由于大量移液和操作员与操作员之间的差异，容易出错，导致昂贵的重新检测费用使用更多的鲎试剂，成本高昂，对自然资源的需求更大使用Sievers Eclipse实现细菌内毒素检测的微流控自动化。Sievers Eclipse的与众不同之处？微流控自动化是通过一个紧凑的微孔板实现的，该微孔板通过一个台式可孵育吸光度分析仪进行分析，该吸光度分析仪的尺寸和功能与用于传统鲎试剂检测的吸光度微孔板读取器相似。Sievers Eclipse平台使用嵌入式内毒素标准品和PPC，结合一致的微流控液体处理，在不影响合规性的情况下实现动态显色法和动态浊度法测定的自动化。最终用户只需将鲎试剂水和样品装入平板，无需额外的预处理工作。然后加入1 mL鲎试剂，即可开始检测。与传统的检测方法相比，它能精确地操作更小的反应体积，从而减少试剂和样品的消耗、成本和设置时间。小型台式分析仪只需不到30个移液步骤就能完成21个样品的检测，设置时间最短仅需9分钟。这意味着您一天可以进行四次21个样品的检测，比传统检测节省数小时的宝贵时间。微孔板中含有嵌入式内毒素，每个样本至少可重复绘制3点标准曲线。21个样品仅需1 mL鲎试剂，鲎试剂用量最多可减少90%。这减少了对宝贵自然资源的需求，并提供了一种完全符合细菌内毒素检测标准的检测方法，可以继续保持全球鲎的数量。使用Eclipse微孔板进行液体处理分析仪启动后，微流控自动化系统将处理所有繁琐的工作：测量、与鲎试剂混合，并在整个检测过程中提供连续读数。微孔板旋转，向心微流控自动化系统将建立和释放压力，使液体均匀地通过微孔板中的通道分散。液体测量、流动和混合自动化，为分析做好准备。连续运动可确保保持样品和试剂的均匀混合。结果：准确的检测结果和安全的数据管理培训简单，手动设置步骤少，这意味着人为错误或不一致的机会更少，用户可以更快地开始检测。降低试剂使用成本和因错误导致的重新检测成本。Sievers Eclipse完全符合所有药典要求，包括USP 、EP 2.6.14、中国药典ChP四部1143和JP 4.01等等。企业级软件解决方案符合21 CFR PART 11和ALCOA+数据可靠性准则。完全合规的细菌内毒素检测标准曲线 预嵌入源自USP的RSE从50-0.005 EU/mL开始的3点、4点或5点标准曲线选项，一式三份PPC 一式两份鲎试剂 使用FDA许可的鲎试剂，每21个样品仅需1 mL至少一式三份的鲎试剂确效样品 一式两份，每个微孔板最多21个样品扫二维码查看并订阅《Eclipse内毒素检测仪应用合集》与《Eclipse内毒素检测仪视频合集》。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！