鸭脚树叶醛碱对照品

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

色谱　Richard Willson(理查德威尔逊)文　　深秋季节绿叶转变成橘红色。其实这些颜色一直在树叶之中，只不过隐藏在叶绿素之下。当秋天叶绿素褪去时，颜色才显露出来。树叶、苹果、草莓紫红色来源于花青素分子 胡萝卜、香蕉橘黄色来自类胡萝卜素。　　这些知识最早出现在植物学家米哈伊尔茨威特的著作之中，正是他开始研究如何分离不同色素的方法。　　1872年，茨威特生于意大利，父亲是俄罗斯人，母亲是意大利人。茨威特出生不久，母亲就去世了，父亲将他送到瑞士上学。而后米哈伊尔茨威特曾经在波兰华沙大学植物学系任教授职位。当时该地区被俄罗斯沙皇统冶。他是一位国际学者，用法语、俄文、德语发表文章。　　使他成名之作来自于他对光合作用的研究。茨威特在树叶提取物中加入碳酸钙粉，以此中和酸性，分解其中色素。他发现大多数色素粘在碳酸钙粉末上，因此他将提取物倒入装有碳酸钙竖立管柱中，不同色素粉末在管柱中形成不同色带。茨威特通过割开不同色带，分离出纯质化合物。今天我们知道他也可以将更强溶剂倒入管柱，将单一化合物分离出来。　　正如他在文章中所述：“类似于光线与光谱对应关系，不同混合色素也呈现不同图谱，由此可确定各类色素。我将这种图谱称之为色谱(原意为“显示颜色”)。也有人认为茨威特选择这个名字，是因为他的名字在俄文中有颜色和花的意思。　　茨威特新方法在发表后30年里，并没得到世人的关注。他最初仅仅用俄语发表该文章，因此并没有拥有世界各国读者。著名化学家维尔斯泰特没能重复茨威特的结果，因此对该方法提出过质疑，并且在1900年初期，欧洲社会正处于动乱之中。　　遗憾的是茨威特没能活到亲眼看见色层分析技术最终得到广泛应用。他预言该技术可以用于其他物质，并且已经试验100多种用于管柱的吸附剂。如今成千上万种吸附剂用于许多新型层析技术，各种物质通过管柱分离后，进入收集容器。　　气相色谱法已经是一种标准工具用于分析水和石油。一种特殊色谱法甚至成为家用怀孕测试方法的基础。　　当今色谱不仅限于分析领域，而且应用于制造行业。巨大管柱可以分离出上吨重的糖制品。色谱法还用于制药业，包括纯化胰岛素和提取治疗癌症药品。　　所有这一切，都是从研究秋天树叶变颜色开始的。

近日，东莞市质监局公布了今年第一季度对食品及食品相关产品的抽查结果，检查共抽取了125家企业的134批次产品，其中42家企业的43批次产品经复查不合格，“广东煌上煌”、“东莞娃哈哈”等均上了黑榜。 　　东莞市娃哈哈饮用水有限公司2010年3月28日生产的“娃哈哈”饮用天然矿泉水，存在氯化物不合格问题。广东煌上煌食品有限公司2010年4月6日生产的鸭脚，被检出大肠菌群不合格。 　　在不合格产品中，有10家饮用纯净水菌落总数及氯化物不合格，7家河粉生产企业的产品二氧化硫均超标。 　　市质监局分析，河粉、冰糖产品之所以二氧化硫残留量超标，是因为部分河粉、冰糖生产企业为改善产品色泽、延长保质期，未按标准实施生产，超量超范围添加食品用保险粉、焦亚硫酸钠等亚硫酸盐类作为漂白剂，造成二氧化硫残留量项目超标。 　　河粉、饮用水产品中大肠杆菌、菌落总数和霉菌计数等微生物指标超标，一是企业未对生产车间、生产设备和器具定期消毒清理，造成污染而转移到产品中 二是操作人员卫生意识差，生产过程中造成交叉污染 三是产品贮藏、运输环节控制不力、出厂检验把关不严或根本不进行出厂检验，质量得不到控制。 　　■链接 二氧化硫超标啥危害 　　二氧化硫是一种无色、有刺激气味的气体，对食品有漂白和防腐作用，是食品加工中常用的漂白剂和防腐剂。少量的二氧化硫进入机体可以认为是安全无害的。 　　然而，二氧化硫超量则会对人体健康造成不同危害。主要表现为：经职业接触引起的急性二氧化硫中毒主要表现为可引起眼、鼻黏膜刺激症状，严重时产生喉头痉挛、喉头水肿、支气管痉挛，大量吸入可引起肺水肿、窒息、昏迷甚至死亡。慢性二氧化硫中毒主要是经口摄入食品中二氧化硫残留量超高引起的。二氧化硫残留量过多，不仅能破坏维生素B1，还能使钙形成不溶性物质，影响人体对钙的吸收等。