人盲肠腺癌细胞未分化

Maestro Z/ZHT--细胞增殖、毒性与活性检测仪应用案例：FTH高表达可促进肝癌细胞增殖 肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌类型，目前对于HCC晚期患者来说，有效的治疗方法很少。与其他类型癌症（如乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌）相似，HCC 细胞富含铁并且容易发生铁死亡——这是近期发现的一种由于铁过载引发脂质过氧化物的异常积累所致的程序性细胞死亡类型。一些证据表明，铁蛋白重链（下文简称为FTH）是一种由 FTH1 基因编码的亚铁氧化酶，起到了调控铁死亡的作用。但FTH在HCC的铁死亡抗性中的机制尚不清楚。 为了探索FTH是如何影响肝癌细胞生长的，来自浙江省人民医院的杜静团队使用 Axion Maestro Z细胞无损实时检测系统对过表达FTH的癌细胞进行活细胞分析，发现其相比对照组，展现出更快的增殖速度。 A, B分别为HCC-LM3, MHCC97H的对照组及FTH过表达组细胞增殖曲线 实时无标记的阻抗数据表明，无论HCC-LM3(人高转移肝癌细胞)还是MHCC97H(人肝癌细胞)，在过表达FTH(图3A, B中OE-FTH组)后增殖速度都会变快。这说明在不同的肝癌细胞谱系中FTH的过表达均会促进细胞的增殖。◆ ◆ ◆ ◆实时无标记真阻抗细胞动态检测仪◆ ◆ ◆ ◆PART I 什么是真阻抗细胞检测 阻抗指贴附细胞对检测电流所起的阻碍作用。Maestro Z的真阻抗技术采用不同频率的交流电来检测细胞的阻抗变化。该技术不但可以检测因细胞数量变化导致的阻抗变化，还能实时检测因细胞形态、通透性变化而导致的细微阻抗变化。PART II Maestro Z的特点一体化设计 该仪器无需额外占用培养箱空间。专门设计的样本仓可以屏蔽外界电磁和机械噪音，避免培养箱开关门等额外操作导致检测结果偏差。真阻抗检测技术 该平台延续了Axion BioSystems公司成熟的高信噪比电生理检测技术，采用不同频率交流电，可用来检测细胞细微阻抗变化。友好易用的软件 操作软件提供实时数据记录，自动数据分析，自动数据报告生成。除此之外，还提供自动扣除本底，Nomalization等高阶数据分析，免除繁琐的手工计算。软件还符合FDA 21 CFR Part 11条款，兼容企业在GXP方面合规要求。数据安全性 自带数据储存，无惧电脑宕机，确保重要数据安全。PART III 应用方向简介 样本类型：悬浮细胞，贴壁细胞，3D培养细胞，类器官等 实时记录细胞增殖、凋亡过程，建立专属功能档案细胞毒性动态研究癌细胞浸润、迁移能力，划痕实验癌症免疫疗法，肿瘤免疫学，细胞治疗病毒学研究跨内皮/上皮细胞电阻（TEER）研究G蛋白偶联受体（GPCR），信号通路研究细胞愈合能力测试想要了解更详细特点，快来联系我们吧！ Axion BioSystems ImagineExploreDiscover

（一）功能应用体内模型存在许多局限性：较高的实验成本、有限的吞吐量、伦理问题和遗传背景的差异。更重要的是，与人类相比，它们在药物效应和/或疾病表型方面表现出巨大的生理差异，这解释了临床试验经常失败的原因。Kirkstall Ltd.专利技术的Quasi Vivo® 器官芯片微生理系统又称为微流体“芯片上器官”系统，具有相互连接的细胞培养单元，为类器官生长提供更具生理相关性的体内微环境。通过提供一种近生理的体外模型，模拟细胞微环境，具有更完整的结构和功能，解决动物与人类之间的种属差异，且可在体外模拟多种器官特异性疾病状态，反映药物在体内的动态变化规律和人体器官对药物刺激的真实响应，捕捉复杂的生理学反应，并满足高通量的要求。它是一个多室流动系统，为类器官培养提供了一个紧凑、易于使用的解决方案，包括2D、3D、屏障，或多器官。在疾病模型，药物筛选和毒性测试，再生医学和组织工程，发育生物学研究，感染与免疫研究，个性化医学，癌症研究等领域被广泛应用。（二）性能特点Quasi Vivo® 作为一种先进的器官芯片系统，专门设计用于解决学术和工业研究人员在开展体外和体内研究时遇到的主要问题，具有下列性能优势：1.功能延展性强可选择气液界面、液液界面、支架和流动方案的多样化培养方式允许独立、可控的空气、气体或液体层流流向顶端和基底外侧满足多器官/多细胞共培养，细胞间的信号传递等实验要求。加速类器官细胞分化和成熟，提高细胞活力，适合长期培养2.成像友好配备了光学窗口在顶部或底部表面，便于理想的实时高分辨率成像3.易于获取样本直接收集样本和获取组织或液体样本4.模拟生物力学和浓度梯度严格控制多个变量，可以模拟生理特征，如血液循环，组织间液流动态等，为细胞提供生物力学信号；可以实现免疫细胞共培养以及血管化等复杂模型构建；用于研究多种生理过程，如细胞迁移、分化、免疫反应以及癌症的转移等5.便携和易于操作紧凑型模块化腔室结构，具有更高人体生理相关性占地面积小，节省空间，可兼容标准实验室的孵化器（三）产品应用案例及发表文献1) Berger E, Magliaro C, Paczia N, Monzel AS, Antony P, Linster CL, Bolognin S, Ahluwalia A, Schamborn JC. Millifluidic culture improves human midbrain organoid vitality and differentiation. Lab Chip, 2018, 18, 3172-3183.在本研究中，作者建立了一个在Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片微流体条件下稳定的脑类器官培养物，并将其与使用计算流体动力学（CFD）和常规实验方法中的连续轨道振荡方法进行了比较。CFD分析是为了确定在两种实验装置中计算出的氧气量的差异是否可以用来解释在两种条件下培养的类器官中观察到的任何差异。这一比较显示了培养质量的改善，包括一个减少的“死核心”，并被模型证实，并增加了多巴胺能分化。2) Ramachandran S, Schirmer K, Münst B, Heinz S, Ghafoory S, Wö lfl S, Simon-Keller K, Marx A, Ø ie C, Ebert M, Walles H, Braspenning J and Breitkopf-Heinlein K (2015). In Vitro Generation of Functional Liver Organoid-Like Structures Using Adult Human Cells. PLOS ONE, 10(10), e0139345.在本研究中，作者使用upcyte® 人肝细胞在体外生成肝类器官，在Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片中进一步培养10天后，这些肝类器官表现出典型的肝实质功能特征，包括细胞色素P450、CYP3A4、CYP2B6和CYP2C9的活性，以及一些标记基因和其他酶的mRNA表达。 3) Cancer cells grown in 3D under fluid flow exhibit an aggressive phenotype and reduced responsiveness to the anti-cancer treatment doxorubicin, Tayebeh Azimi, Marilena Loizidou & Miriam V. Dwek ,Scientific Reports volume 10, Article number: 12020 (2020)肿瘤微环境（TME）作为癌细胞行为调节剂的重要性已被公认，并导致了3D体外癌症模型的发展。癌症的3D实验室体外模型旨在概括肿瘤微环境的生化和生物物理特征，并旨在以生理相关的方式使研究癌症和新的治疗方式成为可能。本文作者研究了乳腺癌细胞在2D、3D和3D微流体条件下，并对比了不同培养条件下的乳腺癌细胞的凋亡、增殖和缺氧相关基因的细胞活力和表达水平。在该实验过程中，癌细胞被制备成一个密集的3D团块，创造了一个在Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片流体流动条件下的肿瘤类器官，将肿瘤类器官暴露于流体和压力的生理条件下，会导致其生长、形态和对化疗挑战的敏感性的变化。该模型系统为组织密度和流体流动的作用提供了关键证据，并为使用3D模型作为癌症药物测试平台的研究人员提供参考。4）Geddes, L., Themistou, E., Burrows, J. F., Buchanan, F. J., & Carson, L. (2021). Evaluation of the In Vitro Cytotoxicity and Modulation of the Inflammatory Response by the Bioresorbable Polymers Poly(D,L-lactide-coglycolide) and Poly(L-lactide-co-glycolide). Acta Biomaterialia, 134, 261-275.医疗设备必须进行一系列的测试，以确保其在临床使用中是安全的，这些测试由国际标准化组织（ISO）规定。每个医疗设备都需要进行细胞毒性分析，这通常是体外生物相容性测试的第一步。这些测试提供了一种高效的方法来确定一种物质或一种物质对活细胞的细胞毒性，然而，它们的使用有限，因为它们不能用于确定细胞死亡的原因。在生物材料开发的早期阶段测试体外免疫反应目前还没有纳入标准程序。深入了解体外细胞对生物材料的反应将有助于早期检测和预测潜在的不良反应。为了复制体内环境和增加生理相关性，本文作者采用了Kirkstall Quasi Vivo® “芯片上的器官”流动培养系统，用于测试聚合物样品。5）Susanne Reinhold, Christian Herr, Yiwen Yao , Mehdi Pourrostami, Felix Ritzmann. Modeling of lung-liver interaction during infection in a human microfluidic organ-on-a-chip, bioRxiv preprint posted June 5, 2023.肺炎或COVID-19等呼吸道感染在世界范围内造成高死亡率和发病率。器官芯片技术在过去几年中发展起来，以建立基于人类的疾病模型，研究基本的疾病机制，并为加速药物开发提供工具。本研究的目的是建立一个肺-肝微流控系统来研究感染过程中两个器官模块的相互作用。作者利用原代人支气管（HBECs）或肺泡上皮细胞和人肝癌Huh-7细胞，通过Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片建立了双器官（肺/肝）微流控系统，开展共培养/刺激试验。将不可分型流感嗜血杆菌（NTHi）和铜绿假单胞菌（PAO1）应用于肺模块。通过dot-blot分析筛选分泌的介质并进行定量。通过mRNA测序，分析肺上皮细菌刺激对肝细胞转录组的影响。 （四）产品用户概况全球使用Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片微生理系统的学术及研究机构已超过100+个，遍布美国、英国、法国、瑞典、奥地利、意大利、荷兰、瑞士、日本等。目前器官芯片微生理系统已成功用于以下类器官模型的构建： （五）品牌制造商简介Kirkstall Ltd.成立于 2006 年，是 Braveheart Investment Group plc 的子公司，总部位于英国约克。Kirkstall开发了一种创新的微生理系统的器官芯片模型Quasi Vivo® 。作为器官芯片技术的领导者，Kirkstall已经建立了牛津大学生物医学工程研究所等著名的大学实验室的庞大用户群，产品在全球范围内享有盛誉。北京基尔比生物科技有限公司是Kirkstall ltd.授权在中国的唯一和独家总代理商，全面负责Kirkstall公司旗下所有产品在中国的销售，市场推广和技术支持等事宜。

（一）功能应用体内模型存在许多局限性：较高的实验成本、有限的吞吐量、伦理问题和遗传背景的差异。更重要的是，与人类相比，它们在药物效应和/或疾病表型方面表现出巨大的生理差异，这解释了临床试验经常失败的原因。Kirkstall Ltd.专利技术的Quasi Vivo® 器官芯片微生理系统又称为微流体“芯片上器官”系统，具有相互连接的细胞培养单元，为类器官生长提供更具生理相关性的体内微环境。通过提供一种近生理的体外模型，模拟细胞微环境，具有更完整的结构和功能，解决动物与人类之间的种属差异，且可在体外模拟多种器官特异性疾病状态，反映药物在体内的动态变化规律和人体器官对药物刺激的真实响应，捕捉复杂的生理学反应，并满足高通量的要求。它是一个多室流动系统，为类器官培养提供了一个紧凑、易于使用的解决方案，包括2D、3D、屏障，或多器官。在疾病模型，药物筛选和毒性测试，再生医学和组织工程，发育生物学研究，感染与免疫研究，个性化医学，癌症研究等领域被广泛应用。（二）性能特点Quasi Vivo® 作为一种先进的器官芯片系统，专门设计用于解决学术和工业研究人员在开展体外和体内研究时遇到的主要问题，具有下列性能优势：1.功能延展性强可选择气液界面、液液界面、支架和流动方案的多样化培养方式允许独立、可控的空气、气体或液体层流流向顶端和基底外侧满足多器官/多细胞共培养，细胞间的信号传递等实验要求。加速类器官细胞分化和成熟，提高细胞活力，适合长期培养2.成像友好配备了光学窗口在顶部或底部表面，便于理想的实时高分辨率成像3.易于获取样本直接收集样本和获取组织或液体样本4.模拟生物力学和浓度梯度严格控制多个变量，可以模拟生理特征，如血液循环，组织间液流动态等，为细胞提供生物力学信号；可以实现免疫细胞共培养以及血管化等复杂模型构建；用于研究多种生理过程，如细胞迁移、分化、免疫反应以及癌症的转移等5.便携和易于操作紧凑型模块化腔室结构，具有更高人体生理相关性占地面积小，节省空间，可兼容标准实验室的孵化器（三）产品应用案例及发表文献1) Berger E, Magliaro C, Paczia N, Monzel AS, Antony P, Linster CL, Bolognin S, Ahluwalia A, Schamborn JC. Millifluidic culture improves human midbrain organoid vitality and differentiation. Lab Chip, 2018, 18, 3172-3183.在本研究中，作者建立了一个在Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片微流体条件下稳定的脑类器官培养物，并将其与使用计算流体动力学（CFD）和常规实验方法中的连续轨道振荡方法进行了比较。CFD分析是为了确定在两种实验装置中计算出的氧气量的差异是否可以用来解释在两种条件下培养的类器官中观察到的任何差异。这一比较显示了培养质量的改善，包括一个减少的“死核心”，并被模型证实，并增加了多巴胺能分化。2) Ramachandran S, Schirmer K, Münst B, Heinz S, Ghafoory S, Wö lfl S, Simon-Keller K, Marx A, Ø ie C, Ebert M, Walles H, Braspenning J and Breitkopf-Heinlein K (2015). In Vitro Generation of Functional Liver Organoid-Like Structures Using Adult Human Cells. PLOS ONE, 10(10), e0139345.在本研究中，作者使用upcyte® 人肝细胞在体外生成肝类器官，在Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片中进一步培养10天后，这些肝类器官表现出典型的肝实质功能特征，包括细胞色素P450、CYP3A4、CYP2B6和CYP2C9的活性，以及一些标记基因和其他酶的mRNA表达。 3) Cancer cells grown in 3D under fluid flow exhibit an aggressive phenotype and reduced responsiveness to the anti-cancer treatment doxorubicin, Tayebeh Azimi, Marilena Loizidou & Miriam V. Dwek ,Scientific Reports volume 10, Article number: 12020 (2020)肿瘤微环境（TME）作为癌细胞行为调节剂的重要性已被公认，并导致了3D体外癌症模型的发展。癌症的3D实验室体外模型旨在概括肿瘤微环境的生化和生物物理特征，并旨在以生理相关的方式使研究癌症和新的治疗方式成为可能。本文作者研究了乳腺癌细胞在2D、3D和3D微流体条件下，并对比了不同培养条件下的乳腺癌细胞的凋亡、增殖和缺氧相关基因的细胞活力和表达水平。在该实验过程中，癌细胞被制备成一个密集的3D团块，创造了一个在Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片流体流动条件下的肿瘤类器官，将肿瘤类器官暴露于流体和压力的生理条件下，会导致其生长、形态和对化疗挑战的敏感性的变化。该模型系统为组织密度和流体流动的作用提供了关键证据，并为使用3D模型作为癌症药物测试平台的研究人员提供参考。4）Geddes, L., Themistou, E., Burrows, J. F., Buchanan, F. J., & Carson, L. (2021). Evaluation of the In Vitro Cytotoxicity and Modulation of the Inflammatory Response by the Bioresorbable Polymers Poly(D,L-lactide-coglycolide) and Poly(L-lactide-co-glycolide). Acta Biomaterialia, 134, 261-275.医疗设备必须进行一系列的测试，以确保其在临床使用中是安全的，这些测试由国际标准化组织（ISO）规定。每个医疗设备都需要进行细胞毒性分析，这通常是体外生物相容性测试的第一步。这些测试提供了一种高效的方法来确定一种物质或一种物质对活细胞的细胞毒性，然而，它们的使用有限，因为它们不能用于确定细胞死亡的原因。在生物材料开发的早期阶段测试体外免疫反应目前还没有纳入标准程序。深入了解体外细胞对生物材料的反应将有助于早期检测和预测潜在的不良反应。为了复制体内环境和增加生理相关性，本文作者采用了Kirkstall Quasi Vivo® “芯片上的器官”流动培养系统，用于测试聚合物样品。5）Susanne Reinhold, Christian Herr, Yiwen Yao , Mehdi Pourrostami, Felix Ritzmann. Modeling of lung-liver interaction during infection in a human microfluidic organ-on-a-chip, bioRxiv preprint posted June 5, 2023.肺炎或COVID-19等呼吸道感染在世界范围内造成高死亡率和发病率。器官芯片技术在过去几年中发展起来，以建立基于人类的疾病模型，研究基本的疾病机制，并为加速药物开发提供工具。本研究的目的是建立一个肺-肝微流控系统来研究感染过程中两个器官模块的相互作用。作者利用原代人支气管（HBECs）或肺泡上皮细胞和人肝癌Huh-7细胞，通过Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片建立了双器官（肺/肝）微流控系统，开展共培养/刺激试验。将不可分型流感嗜血杆菌（NTHi）和铜绿假单胞菌（PAO1）应用于肺模块。通过dot-blot分析筛选分泌的介质并进行定量。通过mRNA测序，分析肺上皮细菌刺激对肝细胞转录组的影响。 （四）产品用户概况全球使用Kirkstall Quasi Vivo® 器官芯片微生理系统的学术及研究机构已超过100+个，遍布美国、英国、法国、瑞典、奥地利、意大利、荷兰、瑞士、日本等。目前器官芯片微生理系统已成功用于以下类器官模型的构建： （五）品牌制造商简介Kirkstall Ltd.成立于 2006 年，是 Braveheart Investment Group plc 的子公司，总部位于英国约克。Kirkstall开发了一种创新的微生理系统的器官芯片模型Quasi Vivo® 。作为器官芯片技术的领导者，Kirkstall已经建立了牛津大学生物医学工程研究所等著名的大学实验室的庞大用户群，产品在全球范围内享有盛誉。北京基尔比生物科技有限公司是Kirkstall ltd.授权在中国的唯一和独家总代理商，全面负责Kirkstall公司旗下所有产品在中国的销售，市场推广和技术支持等事宜。