氯化钠浓度

使用L-200在西林瓶中冷冻干燥氯化钠和甘露醇冻干应用”1简介在本文中，我们使用氯化钠和甘露醇进行冷冻干燥实验。NaCl 确定的晶体结构使这种盐成为一种模型化合物。相反，甘露醇是众所周知的可结晶成不同的多晶态，它可能形成水合物。然而，甘露醇是冻干制剂中最常用的填充剂。使用甘露醇的好处是它在冷冻过程中结晶，形成漂亮的蛋糕结构并允许在更高的产品温度下进行干燥，因此与纯无定形系统相比，它具有更高的升华效率。2设备BUCHI 冷冻干燥机 Lyovapor&trade L-200 ProBUCHI Lyovapor&trade 软件-40°C 超低温冰箱不锈钢托盘若干西林瓶若干，带盖直径 22 mmMettler Toledo HR73 卤素水分分析仪3试剂和材料D-甘露醇，Fluka氯化钠，Fluka，纯度 ≥ 99.5 %4实验步骤4.1 制备样品用体积移液管将 3ml 5% 甘露醇水溶液或 NaCl 溶液(50g/L)转移到西林瓶中(每种溶液各 70 瓶)。然后将样品放在一个不锈钢托盘上，并在 -40°C 的低温下冷冻一夜，也可以使用 -20°C 的冰箱。4.2 设置 Lyovapor&trade L-200深度冷冻 24 小时后，将西林瓶连同托盘一起转移到 Lyovapor&trade L-200 中进行冷冻干燥，表1 列出了具体参数设置。对于未知配方，建议用冷冻干燥显微镜来测定崩解温度。此外，安全温度范围可以进行编程，保护样品免于崩溃。表1. 在 Lyovapor&trade L-200 Pro 中干燥 5% 甘露醇和 NaCl 水溶液的参数设置干燥室类型小室样品塌陷温度℃30.0塌陷以下安全温度℃0.0气体种类空气隔板温度本身的选择使其在初级干燥结束时不超过 20°C，在次级干燥结束时不超过 25°C。使用 Lyovapor&trade 软件对初级和次级干燥过程的步骤进行编程，参数如 表2 所示。在初级干燥阶段，散装溶剂（本次实验中为水）通过升华从样品中除去。在二次干燥阶段，通过去除吸附的溶剂来干燥样品。冻干甘露醇和 NaCl 采用相同的冻干程序。表2. 在 Lyovapor&trade 软件上设置的初级和次级干燥步骤参数步骤123阶段初级干燥初级干燥次级干燥持续时长 hh:mm06:0018:0000:30温度设置点 ℃0.020.025.0温度梯度 ℃/min0.110.020.17压力类型受调整受调整受调整压力设置点 mbar0.2000.1000.050安全压力 mbar1.5001.5001.500安全压力持续时长 sec1010104.3 卤素水分分析干燥后，分析放置在托盘上的样品的残余水分含量，以评估干燥效率。因此，样品在研钵中研磨，并在 30 秒内转移到水分分析仪。残留物含水率分析采用卤素含水率平衡法，参数见 表3。关闭标准是指变化不超过 1mg / 140s。表3. 水分分析仪设置关闸标准5干燥温度℃1104.4 隔板温度分布隔板上的温度分布由其内置的热电偶控制，如 图1 所示。为了模拟冷冻干燥过程，将压力设置为 0.2mbar，将隔板加热到 35°C 并保持恒定两小时。记录温度和时间。▲ 图1. 隔板温度分布试验中热电偶的位置5实验结果和讨论5.1 西林瓶中甘露醇的目视评价图2 显示了冻干后装有 70 瓶冷冻干燥甘露醇的不锈钢托盘。为了直观比较，图3 显示了从托盘中取出的西林瓶，所有的 70 个西林瓶都含有均匀的冻干的甘露醇。▲ 图2. 装有冷冻干燥甘露醇样品的不锈钢托盘▲ 图3. 样品分析其残余水分在本实验中，甘露醇以纯化合物的形式作为模型化合物来模拟药物配方。由于冷冻干燥的甘露醇类药物通常含有其他赋形剂来满足活性药物成分的稳定和释放需求，因此结晶的程度可能与纯甘露醇不同。5.2 甘露醇和 NaCl 冻干产物的水分分析为了确定 Lyovapor&trade L-200 的干燥效率，使用卤素水分分析仪分析 图2 所示的 9 个甘露醇样品的残留水分含量。测量的水分含量和干燥效率的结果如 表4 所示。表4. Lyovapor&trade L-200 冷冻干燥后的剩余水分分析结果序号冻干样品的起始重量g冻干样品的最终重量g剩余水分%干燥效率%10.1070.1051.8798.1320.1000.0982.0098.0030.1130.1120.8899.1240.1220.1210.8299.1850.1110.1100.9099.1060.1160.1150.8699.1470.1210.1200.8399.1780.1080.1070.9399.0790.1160.1141.7299.28所有样品，无论其在货架上的位置如何，在冷冻干燥过程后含有不超过 2.0% 的水分。测定残余水分时最大失重量为 0.002g，接近天平的检出限。我们发现放置在隔板中间的甘露醇样品比放置在货架外半径的样品含有较少的残余水分。而对于 NaCl，没有观察到这种不同。NaCl 残留水分在 0.79 ~ 1.59% 之间随机变化。这可能表明，在冷冻过程中，隔板外部比起内部，形成的甘露醇水合物的比例更高。去除更多水分的策略是：增加干燥时间；提高二次干燥时的温度；退火。此外，在准备样品进行残余水分含量分析时，可能会有一些水被吸附在样品上。因此，干燥效率可能比测量的要高。5.3 隔板温度分布实验最后 60 分钟测得的平均温度见 表5。设定值为 35℃，观测温度范围为 34.7 ~ 35.1℃。表5. 隔板温度分布测量结果隔板位置平均温度℃135.1235.0334.7434.7534.8634.96实验结论使用 Lyovapor&trade L-200，可以实现对甘露醇模型配方和 NaCl 溶液的高干燥效率。对于这两种化合物，干燥产物的外观是光滑的，没有观察到塌陷现象。另外，隔板上的温度分布也是均匀的。7参考文献Kim, A.I Akers, M.J. Nail, S.L. J. Pharm. Sci. 1998, 87 (8), 931-935.Yu, L. Milton, N. Groleau, E.G. Mishra, D.S. Vansickle, R.E. J. Pharm. Sci. 1998, 88 (2), 196-198.Gieseler, H. Schneid, S. Kramer, T. Pharm. Tech. 2008, 32 (3), http://www.pharmtech.com/peer-reviewed-technical-note-quality-design-freezedrying?id=&sk=&date=&pageID=4 (accessed Jan 31, 2017).Liao, X. Krishnamurthy, R. Suryanarayanan, R. Pharm. 2007, 24 (2), 370-376.

不溶性微粒是指存在于液体制剂中除气泡以外的异物，是非代谢性的有害粒子[1]，其粒径一般在1~50μm之间，肉眼看不见。1966年，美国食品药品监督管理局（FDA）《关于大输液安全性问题》专题讨论报告中指出，输液中大量非代谢性异物（微粒）可引起热源反应、静脉炎。有些微粒具有抗原作用，使机体发生过敏反应；有些可导致血管栓塞及动脉肉芽肿的形成[2]。这主要是由于人体最细的毛细血管内径仅4~7μm。此外，大于8μm的微粒会沉积在肺部，小于8μm的微粒则可能沉积在肝、脾与骨髓中[3]，因此很多国家药典中均制定了微粒检查的限度。中国药典对不溶性微粒的限定标准如下： 本次实验采用丹东百特研制的BettersizeC400光学颗粒计数器，来分析三个不同厂家的0.9%氯化钠注射液中的不溶性微粒数，规格均为250ml。检测方法是在每个厂家的0.9%氯化钠注射液中抽取4个10ml样品，分别用BettersizeC400分别测10μm-25μm之间和大于25μm的微粒数，结果如下：表2. 三个厂家0.9%氯化钠注射液的微粒数（个/10ml）测试结果显示，三个样品的不溶性微粒含量极少，远远小于药典中规定的数值，完全符合药典要求。0.9%氯化钠注射液为基础注射液，它的不溶性微粒含量达到药典要求，对民众的用药安全具有特殊意义。BettersizeC400光学颗粒计数器（光阻法）具有操作简单、快速、灵敏、智能化程度高、取样体积准确等特点，是目前各种类型的注射液中不溶性微粒检测的必备仪器，是药典规定的检测方法，也是各大药企和药监机构普遍使用的方法。[1]付艳 注射液中不溶性微粒检查方法 中国粉体技术 2008年6月14卷，238-239[2]黄佳，白彩珍，山广志等，中国药典对注射液中不溶性微粒的监控变革及防控微粒污染的措施.药品评价，2010,7:18-21[3]毛璐，甄健存，陈志刚，崔蔚，静脉滴注药物中不溶性微粒的考察，中国药学杂志，2006.1月41卷1期，45-47

根据《广东省食品行业协会团体标准管理办法（试行）》规定，广东省食品行业协会现批准发布T/GFPU 2002-2024《方便面中水分、脂肪、氯化钠含量的测定 近红外法》团体标准。自发布之日起实施，特此公告。 广东省食品行业协会2024年6月3日关于发布广东省食品行业协会团体标准《方便面中水分、脂肪、氯化钠含量的测定》的公告.pdf