反式石竹烯

12月 29 日，“中国黄连研发中心”和“黄连专家大院”在石柱土家族自治县黄水药用植物园挂牌成立，填补了我国黄连产业集群研发的空白，目前尚属全国首例。仪式由石柱县政协副主席吴新民主持。 　　石柱黄连素以栽培历史悠久、种植规模大、产量甲中国、品质优良而闻名于世，在全国的中药材资源中都有着十分明显的比较优势。在市委、市政府和各级相关部门大力支持下，石柱黄连先后完成了GAP规范化栽培基地验收，获得了“国家地理标志”产品称号。石柱先后被重庆市中药现代化领导小组、国家科技部批准为“重庆市道地优势中药材GAP种植技术示范基地”、“国家中药现代化科技产业基地”。黄连已成为了我县的优势产业和特色产业。 　　近年来，由于黄连规范化种植技术(GAP)推广不力，黄连缺乏优良品种、病虫害严重、黄连重金属镉超标等产业发展关键技术严重制约了黄连产业的发展，导致黄连的资源优势并未转化为产业优势和经济优势，黄连产业危机重重。 　　依靠科技进步，提高黄连产业科技含量、增强产业核心竞争力，是解决黄连产业危机的必然选择。建成的“中国黄连研发中心”和“石柱黄连专家大院”，是一个以应用技术研究和产品开发为重点的黄连综合科技研究平台，在黄连产业发展中承担着品种选育、产品研发、新药创制、产品中试、科技成果转化等工作。它既是黄连科研成果集中展示的窗口，也是专家与产业直接“联姻”的桥梁 既是石柱县黄连品种创新、技术开发、人才培训的基地，也是黄连科研成果转化为生产力的“孵化器”。 　　揭牌仪式上，市科委副主任张文代表市科委向“中国黄连研发中心”捐赠设备费30万元。 　　“我们将以此为契机，有效整合全市乃至全国的黄连科研资源，通过3-5年的努力，把‘中国黄连研发中心’打造成国内一流的黄连研究创新高地和国家级的黄连研究开发中心。”石柱县副县长杨学春在仪式上致词说。 　　市科委社发处处长徐志鹏、市科委农村处副处长古林、市中药研究院科技处处长蒋渝、市中药研究院黄连研究专家瞿显友、西南大学校地合作处处长程运康、西南大学教授黄连新药研发专家李学刚以及石柱县科委、民宗委、林业局、县校合作办公室等有关部门、黄水镇政府及黄连公司的负责人，黄水镇政府及黄连公司部分干部职工参加挂牌仪式。

使用SFC分离手性反式-1,2-二苯乙烯氧化物SFC 应用”本应用描述了以反式二苯乙烯氧化物为手性分子的手性柱筛选和连续的制备方法，并用叠层进样方法进行制备分离。1简介手性分子是一种有机化合物，它具有一种独特的性质，即互为不可重叠的镜像。这意味着它们以两种形式存在，称为对映体，除了原子的三维排列外，它们在各方面都是相同的。虽然这些对映体具有相同的化学性质，但它们可能具有不同的生物活性和药理作用[1,2]。因此，手性分子在制药工业中变得越来越重要，它们被用于开发药物和其他治疗方法，因此分离对映体十分重要。超临界流体色谱法(SFC)在手性分子的分离纯化中，具有其他分离技术无法比拟的优点。SFC 使用超临界二氧化碳作为流动相，这是一种清洁和绿色的溶剂，很容易从最终产品中去除。此外，SFC 提供了高分辨率和快速的分离。预测哪种固定相能够有效分离 SFC 中特定的一组对映异构体，即使在现在看来也是十分困难，这使得我们需要选择合适的手性固定相来不断试错[2]。手性 SFC 多采用与手性高效液相色谱(HPLC)相同的色谱柱，其中最常用的是多糖手性固定相(CSPs)，由于可以选择不同改性的多糖，因此具有很强的通用性[3]。多糖 CSPs 具有高负载能力，这使得它们在制备规模应用中非常有用。许多商业多糖手性固定相是可用的，主要是基于直链淀粉或纤维素和改性的卤化或非卤化芳香基团。改性后的多糖可以包被或固定在二氧化硅载体上，以增强其对强溶剂的抵抗力[3]。还有其他 CSPs 通常用于手性 SFC 应用，例如，Pirkle 型手性固定相[3]。本文介绍了使用 Sepmatix 8x SFC 对反式二苯乙烯氧化物(TSO)进行平行柱筛选，随后通过方法优化转移到制备的 Sepiatec SFC-50。▲反式 - 二苯乙烯氧化物 两种手性结构2设备Sepiatec SFC-50Sepmatix 8x SFCPrepPure cCDMPC, 5um, 250 x 4.6mmPrepPure cADMPC, 5um, 250 x 4.6mmPrepPure iADMPC, 5um, 250 x 4.6mmPrepPure iCDMPC, 5um, 250 x 4.6mmPrepPure iCDCPC, 5um, 250 x 4.6mmPrepPure iBT, 8um, 250 x 4.6mmPrepPure iBT, 8um, 250 x 10mm3试剂和耗材二氧化碳(99.9%)甲醇(≥99%)乙醇(99%)异丙醇(99%)乙腈(99%)反式二苯乙烯氧化物(99%)（为了安全操作，请注意所有相应的MSDS）4实验过程样品制备：在筛选和方法优化时，将 0.075g 反式二苯乙烯氧化物溶解在 5.0mL 甲醇中；在堆叠注射时，将 0.1909g 反式二苯乙烯氧化物溶解于 6.0mL 甲醇中。使用 Sepmatix 8x SFC 进行筛选：流动相A = 二氧化碳；B = 甲醇流速3 mL/min （每根色谱柱）流动相条件0 - 0.5min5% B0.5 - 8.0min5 - 50% B8.0 - 9.4min50% B9.4 - 9.5min50 - 5% B9.5 - 10min5% B检测200nm – 600nm 紫外扫描筛选完全是全自动运行，采用流量控制单元，将每通道内的流量设置为 3mL/min，并将流量平衡。样品自动进样（每根色谱柱 5μL），启动平行筛选（运行时长=10分钟）。背压调节器设置为 150bar，柱温箱设置为32℃。使用 Sepiatec SFC-50 进行制备：流动相A = 二氧化碳；B = 甲醇流动相条件等度运行检测229nm 紫外检测PrepPure iBT 色谱柱在设定的流速下预热 4 分钟，样品通过定量环自动进样并运行。背压调节器设置为 150bar，柱温箱设置为 40℃。5实验结果色谱柱筛选：为了确定手性化合物 TSO 的最佳分离条件，进行了不同手性色谱柱的筛选，使用 Sepmatix 8x SFC 允许同时进行 8 根不同色谱柱的平行筛选。本实验一共使用了 6 根不同色谱柱：Chiral iADMPC, Chiral iCDMPC, Chiral iCDCPC, Chiral iBT, Chiral cADMPC 和 Chiral cCDMPC。图1 为色谱柱筛选结果，其中 Chiral iADMPC 色谱柱不能很好地分离对应异构体 TSO（可见表1），而 Chiral iCDMPC，Chiral iCDCPC，Chiral iBT，Chiral cADMPC 和 Chiral cCDMPC 色谱柱可以分离 TSO。▲ 图1. Sepmatix 8x SFC 筛选结果。从左上至右下依次是Chiral iADMPC，Chiral iCDMPC和Chiral iCDCPC；Chiral iBT，Chiral cADMPC 和 Chiral cCDMPC。运行时长 =10min，紫外检测波段 =229nm在处理复杂的混合物时，分辨率 R 是一个特别重要的参数，因为它衡量了每一次分离的程度，并且可以被准确识别和量化。例如分辨率 R=1 表明了不理想的分离效果，两个峰本质上并没有分离，更高的分辨率数值代表了更好的分离效果。在实际运行过程中，分辨率 R 至少达到 1.5 才会被认为是分离的。表1 显示了不同色谱柱分离 TSO 时的分辨率 R。在转移至 SFC-50 制备时，选择 iBT 色谱柱，因为它有最佳的分离效果，最容易实现转移，进样量可大大提高。表1. 使用 Sepmatix 8x SFC 筛选时不同色谱柱的分辨率色谱柱RiADMPC1.23iCDMPC1.74iCDCPC4.68iBT14.47cADMPC6.20cCDMPC4.22使用 SFC-50 进行结果优化为了确定改性剂对 TSO 的影响，下列每一种改性剂都在等度条件下使用：PrepPure iBT, 8um, 250 x 10mm 色谱柱；甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈 (见图2)。▲ 图2. 左上-甲醇，右上-乙醇，左下-异丙醇，右下-乙腈。流速 =20mL/min，改性剂含量 =25%，温度 =40℃，背压调节器 =150bar，进样量 =150μL甲醇(偶极矩参数= 5[4])在对映体有足够的峰距的情况下，仅在 3 分钟内分离 TSO。乙醇(偶极矩参数= 4[4])作为极性稍小的改性剂，分离所需时间略大于 3 min。异丙醇(偶极矩参数= 2.5[4])在不到 3.5 分钟的时间内分离 TSO，这是由于异丙醇的极性较小。乙腈(偶极矩参数= 8[4])在 2.25 分钟内最有效地分离 TSO。然而，甲醇被用作进一步实验的改性剂，因为它的窄峰宽和对称峰有望带来高进样量。此外，它比乙腈毒性更小，价格也更便宜。由于流动相中改性剂的含量会因极性变化而对分离产生影响，所以采用了不同的甲醇含量(见图3)。▲ 图3. 左上 20% 甲醇，右上 25% 甲醇，左下 30% 甲醇，右下 35% 甲醇。流速 = 20mL/min，，温度 =40℃，背压调节器 =150bar，进样量 =150μL流动相甲醇含量由 20% 连续增加到 35%，运行时间逐渐缩短。当改性剂含量为 35% 时，运行时间可以从大约 3.5 分钟缩短至约 2.5 分钟。不过分辨率有所降低，对映体的峰宽也降低了。因此，在进一步的实验中，改性剂的浓度被设定为 35%。每根色谱柱都有可达到最大效率或理论塔板数的固有最佳流速。如果流量减小或增大，则用非最佳分离塔板数进行分离。与液相色谱法相比，SFC 可以使用更高的流速，而分离塔板数不会大幅减少[5]。因此，图4显示了流速对分离效率的影响。▲ 图4. 左 20mL/min，右 30mL/min，改性剂 % = 35%，温度 = 40℃，背压调节器 =150bar，进样量 =150μL随着流量的增加，运行时间和峰宽进一步减小。运行时间从大约 2.5 分钟缩短至 2 分钟以内。根据样品的不同，温度和压力对组分的分离和保留的选择性有影响。因此，在 100 bar 和 150 bar 以及 40℃ 和 50℃ 范围内进行了 4 次实验（见图5）。可以看出，温度和压力的变化对各自的分离没有明显的影响。因此，叠层进样时，温度控制在 40℃，背压调节器控制在 150 bar。▲ 图5.左上 100bar 和 40℃，右上 150bar 和 40℃，左下100bar 和 50℃，右下 150bar 和 50℃。流速 = 30 mL/min，改进剂 %=35%，进样量 =150μL为了提高分离效率，增加 TSO 的浓度和进样量(150μL ~ 250 μL)（见图6左上）。在这些条件下，基线分离仍然是可行的。图6（右上和下）显示了在与单次进样图 6 左上相同的实验条件下，叠层进样时间为 0.97min，即每 0.97 分钟进样一次。在这种情况下，每次额外注入都节省了平衡时间，提高了产能。最终采用基于时间的方法收集馏分。每次进样的紫外信号都表明了该方法具有良好的再现性（图6右上）。垂直线表示收集相应馏分的时间窗口。▲ 图6. 左上 250μL （0.1909 g TSO 的 6mL 甲醇溶液），右上叠层进样 TSO 的紫外信号，下最后的色谱图。流速 = 30 mL/min，改进剂 %=35%，温度 =40℃，背压调节器=150bar，进样量 = 250μL，进样次数 = 10次6结论在文中，使用 Sepmatix 8x SFC 仪器进行以 TSO 为分析物的手性柱筛选，将最合适的手性色谱柱，转移到 Sepiatec SFC-50 仪器进行制备。每根手性柱对手性物质的反应都不同，这就是为什么在纯化过程之前必须进行筛选的原因，作为标准物质的 TSO 可以在许多不同的手性柱上分离。随后在 SFC-50 上放大，并利用制备柱对等度纯化的方法进行优化。结果表明，改性剂的选择、改性剂在流动相中的比例和流量对分离效果有较大影响。在这些特定条件下，温度和压力的变化对分离效果的影响不大。在一般情况下，这两个参数也可以改变以优化分离条件。7参考文献https://doi.org/10.1038/s41570-023-00476-zSUPERCRITICAL FLUID CHROMATOGRAPHY, Terry A. Berger, Agilent Technologies, Inc., 2015PRACTICAL APPLICATION OF SUPERCRITICAL FLUID CHROMATOGRAPHY FOR PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT, Vol. 14, M. Hicks and P. Ferguson, 2022 Elsevier Inc.Laboratory Chromatography Guide, ISBN 3-033-00339-7, by Büchi Labortechnik AG (Switzerland)http://dx.doi.org/10.1016/j.chroma.2012.10.005

近日政府部门对国产及外资品牌奶粉的一系列动作又再引发新争端!记者获悉，近日遭国家发改委反垄断调查的外资奶粉，被指已出手反击，而反击手段即为暗中操作中国香港媒体委托实验室进行奶粉检测，声称中国贝因美[-0.19% 资金 研报]、圣元等颇受欢迎的国产品牌奶粉产品含有反式脂肪成分，并引述专家指“婴儿不宜饮用”。 　　不过，昨日圣元和贝因美等奶粉厂家均澄清，这一检测结果既符合国家相关标准，又符合国际标准，长期食用对婴幼儿的健康并无影响。有厂家指出，这是外资奶粉的反击手段。 　　昨晚，新华网发表评论称，香港某报在发改委刚启动洋奶粉反垄断调查之际抛出“反式脂肪酸”的“冷饭”，系“抹黑打击内地乳业”。 　　食药总局称婴幼儿配方乳粉反式脂肪酸含量符合国标 　　据报道，检测结果显示贝因美冠军宝贝俱乐部、圣元优博等数款婴儿配方奶粉样本中，每100克奶粉含有0.4克至0.6克反式脂肪(又称反式脂肪酸)。尽管该报道称“该三种奶粉的反式脂肪含量尚未超出内地和国际安全标准”，但也有香港专家表示，香港家长应作出“明智选择”，不要让婴幼儿食用含有反式脂肪酸的奶粉。广东省知名乳业专家王丁棉表示，由于婴儿器官处在发育阶段，过多摄入反式脂肪酸会增加肾功能的压力，导致其他不良症状。 　　新快报记者昨日分别致电贝因美和圣元相关负责人，他们均表示国家及国际上对于婴幼儿奶粉中反式脂肪酸占总脂肪含量的标准皆限定为不得超过3%，因此奶粉质量完全合格，消费者完全可以安心食用。 　　昨日，贝因美公司公关部相关负责人向本报记者发来邮件称，贝因美公司产品未添加任何反式脂肪酸，但因奶牛等反刍动物的生理特点因素，其乳中本身就含有反式脂肪酸，婴幼儿配方奶粉以生牛乳及精炼植物油等作为原料生产，由于含有乳脂，产品中会存在少量的反式脂肪酸，且符合国家和国际标准，消费者可以放心购买及食用。 　　圣元奶粉公司董事长兼CEO张亮还在新浪微博上以调侃口吻回应网友质疑，称“0.4是很好的水平呀!有谁能做到更好?” 　　王丁棉及其他资深奶粉行业内人士都表示，只要反式脂肪酸含量是在国家标准范围内的奶粉，可以放心食用，在安全性上并不存在问题。 　　昨日新华社记者从国家食品药品监督管理总局了解到，近几年来，国家食品安全监管部门一直把婴幼儿配方乳粉作为食品安全风险监测和风险排查的重点产品，共监测15007个婴幼儿配方乳粉样品，其中对10187个样品开展了总脂肪酸和反式脂肪酸的监测。 　　监测结果表明，国产婴幼儿配方乳粉中反式脂肪酸的检测值为0.019g-0.574g/100g，最高含量均不超过总脂肪酸的3%，符合国家和国际相关标准。同时，也对197个进口婴幼儿配方乳粉样品开展了检测，所有样品均含有反式脂肪酸，检测值为0.024g-0.367g/100g。 　　洋奶粉未检出反式脂肪酸是因不含动物脂肪? 　　香港某报的报道中还提到，检测结果显示，由美赞臣和惠氏生产的两款奶粉产品(在香港和内地均有出售)不含反式脂肪酸。 　　对于此事，圣元奶粉公司董事长张亮在微博上指出，“婴儿需要均衡的脂肪结构，动物脂肪和植物脂肪缺一不可，但是，动物脂肪中会存在微量反式脂肪。设计配方奶粉有两条路线，一个是完全脱掉奶油使用植物油，优点是成本低廉不含反脂，但它失去了必须胆固醇 另一个是保留部分奶油追求营养均衡，缺点是含微量反脂(即反式脂肪酸)，生产成本高。”张亮称，奶油价格是植物油的5倍。 　　资深奶粉行业人士分析称，张亮所发微博的言下之意是，美赞臣、惠氏这些外资奶粉使用的是价格低廉的植物油，虽然不含反式脂肪酸但少了必须胆固醇这一营养。 　　业内人士指出，此次事件很有可能与近期洋奶粉遭反垄断调查，而国产奶粉却受国家扶持加紧并购有关。此次涉事的国产品牌奶粉企业中，也有相关负责人直接指出，“这是外资奶粉反击的手段”。 　　昨晚，新华网发表评论称，香港某报在发改委刚启动洋奶粉反垄断调查之际，迫不及待地抛出所谓3罐国产奶粉含反式脂肪、2罐进口奶粉不含的文章，就是在中国乳业正处于逐步恢复声誉和消费信心的关键阶段，利用内地公众对婴幼儿奶粉的高度关注和敏感，对反式脂肪不了解，制造非理性恐慌，其抹黑竞争对手，打击我国乳业的恶劣动机，是昭然若揭的。评论呼吁媒体和广大消费者要保持一份清醒和理性，一方面要高度重视食品安全，另一方面对那些抹黑国产奶粉的谣言，也要给予坚决批驳和回击。