质谱引导自动纯化系统

Steve Zulli、Dan Rolle、Ziqiang Wang（博士）、Timothy Martin、Rui Chen（博士）和Harbaksh Sidhu Waters Corporation, Milford, MA, U.S. 应用效益 使用叠加进样模式进行手性化合物纯化证明了质谱引导的Prep 100 SFC系统所提供的收集方案具有多用性和灵活性。大气压条件下的开放床式收集平台在同时使用包括质谱检测器在内的多种检测器进行触发收集时，可提供更高的效率及成功率。 沃特世解决方案 质谱引导的Prep 100 SFC系统，2998型光电二极管阵列(PDA)检测器，3100型质谱检测器，2767型样品管理器MassLynx&trade 软件，FractionLynx&trade 应用管理程序，叠加进样模块 关键词 手性，Prep 100 SFC，叠加进样，质谱引导，开放床式收集 引言 根据FDA的规定1，手性色谱已经成为药物开发早期为通过药理学、毒理学和临床信息准确鉴定单一纯对映体并进行分离的首选工具。 超临界流体色谱（SFC）因其具有更高的效率、更大的通量和更宽的适用性而被证实成为手性化合物分离的一种主流技术。手性SFC越来越受到关注并且其应用范围不断扩大，在一些情况下逐渐成为首选方法。 通常情况下，对映体混合物含有一定数量的杂质，对于常用的叠加进样和基于信号阈值的收集策略而言（例如UV/ PDA检测），这些杂质可降低实际纯化过程的效率。多数情况下，进行一步预净化是必要的，但因存在资金和工作量限制却是不实际的。这需要一种能将对映体与其它杂质鉴别开来的多功能检测方案。除了UV/PDA检测器之外，3100型质谱检测器是一种可广泛用于手性分离的理想选择。 在本应用文献中，展示了质谱引导的Prep 100 SFC系统及其在开放床式平台上进行叠加进样和收集的功能，并被证实是一种手性化合物纯化的有效工具。下文回顾并描述了用于手性分离案例的系统配置和方法。 试验 化学品 CO2由Airgas（Salem，NH，USA）公司提供，并以加压液体的形式在大约1100 &ndash 1300 psi的条件下，通过内置管道供应给质谱引导的Prep 100 SFC系统。甲醇和反式芪氧化物（T SO，MW：196）由Sigma-Aldrich（St.Louis,MO ,USA）提供。 SFC色谱柱 ChiralPak AD-H和ChiralCel OD-H（均为 21 mm x 250 mm、5 &mu m）由Chiral Technologies公司（West Chester，PA，USA）提供。 SFC系统 质谱引导的Prep 100 SFC系统配备一个附加的叠加进样器。 2767型样品管理器配置为一个简化型重复馏分收集器。 方法条件 SFC梯度和流速程序 对于所述的全部数据而言，100 g/分钟的最大总流速与各种等度的改性剂程序配合使用。 质谱检测器的条件 用于各种试验的3100型质谱检测器标准ESI模式使用以下关键参数： 毛细管电压： 3.5 KV 锥孔电压： 40.0 V 二级锥孔电压： 3.0 V 射频透镜电压： 0.1 V 源温度： 150 ˚ C 脱溶剂气温度： 350 ˚ C 脱溶剂气体流速： 400 L/小时 锥孔气体流速： 60 L/小时 0.1%的甲酸-甲醇溶液用作补偿液流进入质谱，以提高电离效率。 数据管理 MassLynx/FractionLynx，第4.1版 结果和讨论 叠加进样模式下的纯化放大 手性分离中通用的最佳做法是利用叠加进样模式进行样品进样和馏分收集，这可实现效率最大化并降低生产成本。 在含有一定杂质的复杂体系中，质谱引导的系统可以鉴定和选择性的收集感兴趣的目标化合物，并正确的忽略不需要杂质。因而，该系统对于手性化合物的SFC纯化，具有高效、适用范围广的特点，并成为手性药物开发的常规主流工具。 我们对质谱引导的Prep100 SFC系统进行了一定的改造，以便将该系统用于手性化合物分离纯化时达到其最大效益，其中包括添加了一个专用进样器并改变了收集床布局以容纳更大的容器，从而可重复收集对映体的馏分。 层叠进样/进样器的启用 Prep 100 SFC系统整合了一个沃特世叠加进样模块，用户选择&ldquo 进样类型&rdquo 并输入叠加进样的总次数以及软件程序中的其它相关参数，如图1和图2所示。以叠加进样的模式，运行一个自定义的进样序列，该进样器可从单一样品容器中抽取多份等量样品。 未使用叠加进样模式时，2767型样品管理器能继续按照&ldquo 样品列表&rdquo 所定义的顺序从样品架上逐个进样单一样品。 图3显示了对一种双峰混合物进行叠加进样后得出的典型色谱图。紫外和质谱对所需物质的检测结果均是正确的，从而确保了通过紫外或质谱触发可进行可靠而成功的馏分收集。在本例中，紫外信号用作收集触发；必要时也可使用质谱信号。 自定义用于单个样品瓶的收集床布局 质谱引导的Prep 100 SFC系统使用2767型样品管理器作为专用馏分收集器。在手性化合物纯化中，由于馏分收集数为两份（或者在某些情况下可能多达四份），因此需要用更大容器及重复式前后收集模式取代一对一模式下的常规类型试管架。 所以，2767型样品管理器可通过定义收集的位置及更大容器而进行定制。从而可对同一个对映体的所有叠加进样序列结果，通过重复式的前后收集方式，收集到相同的收集瓶中。 如图3所示，两种对映体馏分分别被收集进1号瓶（粉红色条带）和2号瓶（绿色条带）。这在2767型样品管理器上以反复模式根据序列内的单一进样管线而完成。这表明使用Masslynx软件和Fractionlynx样品管理器进行样品收集的过程是成功的，并且满足了依据对映异构体对的信号强度水平进行正确鉴定和收集的关键标准。 图4所示，是对一个包含无关杂质峰与对映异构体对的体系进行分离和选择性收集的实例。如彩色条带所示，通过目标化合物的质谱引导，只有两个分离开的目标化合物被收集，而第三个峰（无关的杂质）没有被收集。 MassLynx/FractionLynx AutoPurify&trade 平台拥有众多高级、适用于复杂工作流程的检测和收集算法，例如，使用多种检测器信号进行触发的布尔逻辑算法。如果样品已足够纯净，那么用户可选择使用UV/ PDA进行检测；如果样品包含相当数量的杂质，那么用户可选择使用组合型信号和斜率算法以及特定的目标分子量，以确保得到更纯的收集馏分。 结论 已经证实质谱引导Prep 100 SFC系统在不同药物的开发过程中具有高效、适用性强及用途广的特点。本文所述的质谱引导Prep 100 SFC系统叠加进样和收集的附加特点使其对手性分离具有更强的定制能力，从而可为纯化实验室的色谱分析师带来效益，例如： ■ 多重、多功能检测模式实现了更高的成功率； ■ 基于开放床式平台的相同叠加进样和收集模式简化了 使用方法； ■ 能提供一个遵从行业和政府规定的更安全的实验室环 境。 沃特世质谱引导的Prep 100 SFC系统是一种在药物发现以及其它制备型色谱中进行手性纯化的强有力工具，可满足实现更大产能和更高成功率的需求。 参考文献 [1] http://www.fda.gov/cder/guidance/stereo.htm 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。

一、项目基本情况1.项目编号：QSZB-Z(H)-H24259(GK)项目名称：环形离子淌度高分辨质谱和质谱引导纯化色谱仪预算金额（元）：9500000最高限价（元）：/采购需求： 标项名称：环形离子淌度高分辨质谱和质谱引导纯化色谱仪数量：1预算金额（元）：9500000简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：学科科研发展配套备注：环形离子淌度高分辨质谱最高限价750万元、质谱引导纯化色谱最高限价200万元合同履约期限：标项 1，国产设备自合同签订生效之日起90日内交付/进口设备自合同签订生效之日起90日内交付本项目（是）接受联合体投标。2.项目编号：QSZB-Z(H)-H24260(GK)项目名称：18角度激光光散射仪等预算金额（元）：9750000最高限价（元）：/,/采购需求： 标项一标项名称：18角度激光光散射仪等数量：1预算金额（元）：8350000简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：学科科研发展需要备注：热裂解气质联用仪最高限价95万元&高效液相色谱仪（GPC）最高限价50万元&超高灵敏度三重四极杆液质联用仪最高限价450万元&18角度激光光散射仪最高限价240万元（标项一）、卤素分别测定方法-燃烧法离子色谱最高限价140万元（标项二）标项二标项名称：卤素分别测定方法-燃烧法离子色谱数量：1预算金额（元）：1400000简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：学科科研发展需要备注：热裂解气质联用仪最高限价95万元&高效液相色谱仪（GPC）最高限价50万元&超高灵敏度三重四极杆液质联用仪最高限价450万元&18角度激光光散射仪最高限价240万元（标项一）、卤素分别测定方法-燃烧法离子色谱最高限价140万元（标项二）合同履约期限：标项 1、2，国产设备自合同签订生效之日起90日内交付/进口设备自合同签订生效之日起90日内交付本项目（是）接受联合体投标。（二）获取招标文件时间：/至2024年10月30日 ，每天上午00:00至12:00 ，下午12:00至23:59（北京时间，线上获取法定节假日均可，线下获取文件法定节假日除外）地点（网址）：政采云平台线上获取方式：供应商登录政采云平台https://www.zcygov.cn/在线申请获取采购文件（进入“项目采购”应用，在获取采购文件菜单中选择项目，申请获取采购文件）售价（元）：0（三）对本次采购提出询问、质疑、投诉，请按以下方式联系1.采购人信息名 称：浙江理工大学地 址：杭州市钱塘区2号大街928号传 真：/项目联系人（询问）：陈老师项目联系方式（询问）：13018989937质疑联系人：王老师质疑联系方式：0571-868439502.采购代理机构信息名 称：浙江求是招标代理有限公司地 址：杭州市西湖区玉古路173号中田大厦21楼传 真：/项目联系人（询问）：杨立凯、元俊仁项目联系方式（询问）：0571-87679349质疑联系人：周安琪质疑联系方式：0571-811103563.同级政府采购监督管理部门 名 称：浙江省政府采购行政裁决服务中心（杭州市上城区清泰街549号城建综合大楼11楼） 地 址：杭州市上城区清泰街549号城建综合大楼11楼 传 真：/ 联 系 人：朱女士、王女士 监督投诉电话：0571-87227671、87800218政策咨询：何一平、冯华，0571-87058424、87055741

一、项目基本情况项目编号：2024-HCGK-SH343项目名称：加速器质谱仪、全自动石墨化系统、气体接口系统、样品分离、纯化和富集系统-液相部分预算金额：1943.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：1943.000000 万元（人民币）采购需求：合同包1（预算金额￥1890万元）：加速器质谱仪（数量：1套）、全自动石墨化系统（数量：1套）、气体接口系统（数量：1套）；合同包2（预算金额￥53万元）：样品分离、纯化和富集系统-液相（数量：1套），具体内容详见招标文件。合同履行期限：合同签订之日起18个月内完成到货、安装，并通过验收交付使用。本项目( 不接受 )联合体投标。二、获取招标文件时间：2024年06月05日 至 2024年06月13日，每天上午8:30至11:30，下午14:30至17:30。（北京时间，法定节假日除外）地点：厦门市思明区莲岳路221-1号公交大厦11楼；厦门市海沧区沧虹路95号工商银行8楼。方式：现场购买或邮寄购买。购买标书电话：颜小姐 0592-5333808/5333807（传真）,谢小姐 0592-6581288。招标文件邮寄购买标书费账户:开户名：厦门市华沧采购招标有限公司 开户行：厦门银行银隆支行 账 号：8751020109007675售价：￥50.0 元，本公告包含的招标文件售价总和三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：自然资源部第三海洋研究所　　　　　地址：福建省厦门市思明区大学路178号　　　　　　　　联系方式：倪先生 0592-2195352　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：厦门市华沧采购招标有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：厦门市思明区莲岳路221-1号公交大厦11楼、厦门市海沧区沧虹路95号工商银行大厦8楼　　　　　　　　　　　　联系方式：李先生 0592-5333087　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：李先生电　话：　　 0592-5333087