药粉安息角休止角测定仪

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 随着中药研发水平的提高及生产设备的发展，中药粉体的应用越来越多，其中以粉体形式入药的制剂将近800种。由此可见，中药粉体是大部分中药制剂的中间产品或终端产品，且一般作为中药固体制剂的起始原料。中药制剂因其组分较多及制备工艺复杂，每步操作单元都会对粉体性质造成一定的影响。本文将从中药粉体、中药粉体的性质、中药粉体技术等几个部分详细论述中药粉体及其技术的研究概况，以期为中药粉体及其技术的发展提供研究参考。 br/ /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" color: rgb(0, 176, 80) font-size: 18px " 1.中药粉体 /span /h1 p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体是由很多单个固体粒子组成的集合体，组成粉体的单元粒子可能是单体结晶或单体颗粒，被称为一级粒子；也可能是多个单体粒子聚结在一起的颗粒，被称为二级粒子。在固体制剂的制备过程，粉碎就是一级粒子的加工过程，制粒就是二级粒子的加工过程。中药粉体是以细微粒子状态存在的中药生药粉、中药浸膏粉或中药固体制剂。按来源可分为植物类中药粉体、动物类中药粉体、矿物类中药粉体；按颗粒大小可以分为中药普通粉体、中药微米分体和中药纳米粉体。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 309px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/ce6127c0-5673-4e44-ad04-0d5d1ee66924.jpg" title=" 李文龙：中药粉体技术的发展与挑战.jpg" alt=" 李文龙：中药粉体技术的发展与挑战.jpg" width=" 500" height=" 309" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 药物和疾病的性质、粉体自身固有的优势以及历史因素的原因使得中药粉体开始出现并被大规模使用。以粉体入药的中药制剂不仅改变了传统中药的外观，且具有携带方便、节约药材以及提高中药溶解度和生物利用度等优势；但由于原料药质量参差不齐，质量难以控制且中药的粉碎过程极小的变化都可能造成粉体性质的改变，从而影响最终中药制剂的产品质量。 /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" color: rgb(0, 176, 80) font-size: 18px " 2.& nbsp 中药粉体性质 /span /h1 p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体的基本性质主要包括中药粉体的体相性质、流动性质、表面性质、光学性质、电学性质、磁学性质、机械性质等。中药粉体性质与粉体基本相同，其中表面性质、流动性质和机械性质是最主要的性质，且受生产过程中技术和设备的影响较大，也是直接影响其他性质的自变量。其中粒径是粉体最基本的性质，可改变粉体的所有性质；流动性则中药固体制剂制备过程中得以顺利进行的关键。因此在中药固体制剂制备中粒径是需要首先控制的因素，而流动性考察其质量的重要指标。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 2.1 体相性质 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 中药粉体因包含一系列不同大小的粒子，故呈泊松分布和双态分布的特性。中药粉体粒子大小差别大，且形状多样化。粗粉粒子的表面较为光滑，而超微粉体表面粗糙。中药粉体体相性质及其测定方法详见表1. /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 表1 中药粉体体相性质 /strong /p table border=" 1" cellspacing=" 0" style=" border: none " width=" NaN" align=" center" tbody tr class=" firstRow" td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 107" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 体相性质 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 219" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 测定方法 /p /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 107" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粒径 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 219" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 激光粒度仪 /p /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 107" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 形状 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 219" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 电子显微镜 /p /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 107" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 比表面积 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 219" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 气体吸附法、气体透过法 /p /td /tr /tbody /table p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 2.2 流动性质 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在中药固体制剂生产过程中，中药粉体的流动性对最终药品的质量有重要影响。对于流动性较差的中药粉体，通过粉体改性等技术可增加其流动性，以达到较高的生物利用度。杜焰等采用主成分分析法表征中药粉体的流动性，改变了单独依赖休止角表征流动性的方法，对于评价中药粉体流动性形成了客观标准。中药粉体的流动性质参数及其测定方法详见表2。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 310px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/abd9e850-ef92-4e7c-b3eb-4307d85fd7d3.jpg" title=" timg (1).jpg" alt=" timg (1).jpg" width=" 500" height=" 310" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 表2 中药粉体的流动性质 /strong /p table border=" 1" cellspacing=" 0" style=" border: none" align=" center" tbody tr class=" firstRow" td width=" 85" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 流动性质 /p /td td width=" 104" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 评价指标 /p /td td width=" 138" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 测定方法 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 影响 /p /td /tr tr td width=" 85" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 密度 /p /td td width=" 104" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 空隙率 /p /td td width=" 138" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 液浸法、压力比较法等 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 空隙率越大，崩解、溶出较快，较易吸收 /p /td /tr tr td width=" 85" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 流动性 /p /td td width=" 104" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 休止角 /p /td td width=" 138" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 注入法、排出法、倾斜角法 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 休止角越小，摩擦力越小，流动性越好 /p /td /tr tr td width=" 85" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " br/ /td td width=" 104" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 流出速度 /p /td td width=" 138" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 速度越快，流动性越好 /p /td /tr tr td width=" 85" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " br/ /td td width=" 104" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 压缩度 /p /td td width=" 138" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 轻敲法 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 压缩度为20%以下 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 流动性较好 /p /td /tr tr td width=" 85" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 充填性 /p /td td width=" 104" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 松密度、空隙率 /p /td td width=" 138" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 紧密填充时密度大， /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 空隙率小 /p /td /tr /tbody /table p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 2.3 表面性质 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 由于含有水溶性成分，部分中药固体制剂均有不同程度的吸湿性，引起药物吸湿后产品质量下降等一些列问题。通过比较不同的制粒方法及改性技术来选取合适的方法改善药物的吸湿性成为药物前期设计的一个关键问题。因中药粉体大多数压缩性较强，在制片过程中往往需加入崩解剂，使得其能快速崩解。中药粉体的表面性质及测定方法详见表3。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 表3 中药粉体的表面性质 /strong /p table border=" 1" cellspacing=" 0" style=" border: none " width=" NaN" tbody tr style=" height:34px" class=" firstRow" td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 127" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 表面性质 /p /td td valign=" top" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 评价指标 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 269" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 测定方法 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 127" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 特征参数 /p /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 152" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 不饱和性 /p /td td valign=" top" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 127" br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 152" br/ /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 269" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 非均质性 /p /td td valign=" top" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 152" br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 269" br/ /td /tr tr td valign=" top" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 表面能和表面自由能 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 152" br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 269" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 接触角法、直接测定法 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 127" br/ /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 152" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 吸湿性 /p /td td valign=" top" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 吸湿平衡曲线 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 127" br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 152" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 超过临界相对湿度（CRH），吸湿量急剧增加 /p /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 269" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 湿润性 /p /td td valign=" top" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 接触角 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 152" br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" 269" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 接触角越小，湿润性越好 /p /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" undefined" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 黏附性与凝聚性 /p /td td valign=" top" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" undefined" br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" undefined" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粒度越小的粉体越容易发生黏附与凝聚 /p /td /tr tr td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" undefined" p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 压缩性质 /p /td td valign=" top" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 硬度、抗张强度 /p /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" undefined" br/ /td td valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " width=" undefined" br/ /td /tr /tbody /table p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 2.4 机械性质 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉碎的目的主要是减小药物粒径，增加比表面积，以达到制剂生产所需的粒度要求。药材粉碎的过程除了减小粒度，也有可能使原料药有效成分发生晶型结构改变、颗粒团聚、化学变化等问题。粉体混合的过程即将药物原料和各种辅料相互混匀的过程，采取合适方法判断混合终点更有助于最终产品的质量控制。在制粒过程中，组分的加入、制粒的方法均对终产物的性质都将产生影响，根据原料药不同的机械性质，合理选取不同的粉碎、制粒方法，将有助于达到终产物一致性，有效提高药物质量。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 2.5 其他性质 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 除上述性质外，中药粉体还具有电学性质、磁学性质。矿物类中药超微粉体具有易摩擦产电的特性。矿物类中药磁石还具有磁学性质，随着粉体粒度的减小，磁性增加。 /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 176, 80) " 3.& nbsp 中药粉体技术 /span /h1 p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 将中药材加工后进行粉碎并以粉体入药已成为大部分中药制剂的关键操作之一。而粉体技术是一门以颗粒物质为对象，研究其性质、制备、加工和应用的综合技术。中药粉体技术因其广泛性、前沿性和实用性，已引起广泛关注。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 3.1粉体微细化技术 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体微细化技术与生物药学的结合，是近代工业技术与医药科学迅速发展的必然结果。由于中药的复杂性，必须采取多种粉碎机理的组合才能够到达理想的超细粉碎效果。随着科学技术的发展及生产设备的改进、升级，结合现代粉体技术，将中药原料药、提取物及制剂微粉化，并制成微米及纳米中药，已成为中药制剂越来越重要的内容，取得多来越多的成果。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 3.1.1 中药微粉及超微粉技术& nbsp /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 中药微粉是指将处理、加工后的原料药制成粒径为1-75μm范围内颗粒，这个粒度能保持传统中药固有的药效学物质基础。基于微粉化技术的诸多优点及不断深入发展的超微粉碎技术，中药微粉化被越来越多的应用，这也必将会推动中医药事业进程的发展。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 中药微粉化有利于提高成分的溶出、改善其顺应性、节约物料、更可增加药物有效成分的均一性。张璐等采用微粉化技术对金银花中有效成分溶出进行研究，结果显示经超微粉化的金银花有效成分含量测定提高14.4%，不仅大大简化提取过程，更有利于降低生产成本。Hemery, Zhu 等通过研究麦麸粒径改变对麦麸中多酚溶出的影响，发现超细粉碎可有效地将纤维颗粒粉碎至亚微米级且使多酚更有效地溶出。根据药材性质和粉碎度不同，一般可节省药材30 % ~70 %。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 337px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/69368d68-e071-4271-af8e-91386352541a.jpg" title=" timg (3).jpg" alt=" timg (3).jpg" width=" 500" height=" 337" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 中药微粉化技术虽已显示出其独特的优势，但在实际应用中也存在一些问题。含黏液质和淀粉较多的中药材不适宜用于超微粉碎，而含挥发油和芳香性成分的药材更加适合采用超微粉碎，故应根据药材自身的性质选择合适的粉碎方法。不仅如此，在粉碎过程也将面临着粉体性质改变的问题，这就需要在实验设计及技术方法选择上更多地考虑到粉体学性质。目前，中药微粉化较多用于单味中药的制备过程，但对复方中药制剂的研究还比较匮乏，复方制剂较为复杂且讲究通过配伍发挥药效。此种情况下，如何将复方制剂的配伍优势与微粉化的优势相结合成为了亟待解决的问题。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 3.1.2& nbsp 中药纳米微粉技术 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 纳米中药是指应用纳米技术制造的、粒径小于100nm的中药有效成分、有效部位、原药及其复方制剂，当中药被加工制备到纳米级别后，其理化性质及生物学特性发生较大的变化，从而产生新的药效。纳米微粉即采用物理粉碎的方式加工、处理中药材，具有提高中药制剂生物利用度、稳定性、靶向性、生物粘附性等优势。范雯等研究发现制备的苁蓉精纳米微粉可以提高帕金森模型动物脑中GDNF及其受体的表达，为苁蓉精纳米微粉的临床疗效提供实验基础。但中药纳米微粉和超微粉面临着同样的问题，即对中药材进行处理后，可能会使中药中某些成分发生变化，从而对药效发挥产生不利影响。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 3.2 粉体改性技术 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体改性是指用物理、化学或机械方法对药物粒子表面进行处理，有目的的 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 改变粉体表面的物理化学性质，如表面原子层架构和官能团、表面疏水性或亲水性、电性、化学吸附和反应特征等，能提高粉体的应用性。本文将根据改性性质将其分为物理改性技术、化学改性技术和机械力改性技术。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 3.2.1 物理改性技术 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 物理改性技术主要由超微粉碎技术和表面包覆技术。超微粉碎技术上文业已述及，不再赘述。表面包覆技术系指将改性剂（辅料或其他药物）均匀包覆于被改性药物分体表面，以改变其粉体性质的一种方法，可采用溶剂挥发法、喷雾干燥法等方法进行改性。张洪坤等采用表面包覆技术，选用三种常见表面包覆剂对广藿香微粉进行研究。结果表明，三者均对保留广藿香微粉中挥发性成分有作用，且以β-环糊精为佳。王星星等基于QbD理念优化参蒲盆炎颗粒喷雾干燥工艺，使得颗粒品质稳定，提高了批次间质量均一性。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 3.2.2 化学改性技术 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 化学改性技术是指通过改性剂与粉体进行物理化学反应，改变粉体性质的一种改性方法。一般地，要综合考虑粉体的表面性质、改性后产品的质量要求、用途及工艺成本等。研究表明，利用粉体改性技术，将亲水性差的青黛与乙醇共研磨，制成亲水性青黛饮片，其亲水性明显增强。其原理是青黛表面靛蓝等有机物与乙醇形成分子间作用力使乙醇固定于青黛表面，从而使亲水性提高。赵立杰等运用相分散法有效地降低了北豆根总生物碱粉末的吸湿能力。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 化学改性技术中常应用机械力改性法，机械力改性法则是通过机械力对粉体进行挤压、研磨、剪切等存进粉体与改性剂的结合。研究表明，研磨改性使得白芷提取物在细化的同时，表面包被微粉硅胶，增大了比表面积与孔隙度，有利于水分的浸润、吸收，同时减低了黏性。 /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" color: rgb(0, 176, 80) font-size: 18px " 4 .总结与展望 /span /h1 p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 327px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/6ff9a97c-6e6e-48e0-b08f-dfc92f73c8d6.jpg" title=" timg (4).jpg" alt=" timg (4).jpg" width=" 500" height=" 327" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 中药粉体及粉体改性技术越来越多地被应用在中药制剂中。中药粉体作为中药固体制剂的起始原料，可有效地改善一部分难溶性药物的溶解度、药物的生物利用度以及产品的质量均一性。尽管优点较多，但中药粉体也伴随着较多问题，如粉体团聚、性质改变等。若能在基于QbD理念的基础上，将质量控制前移至药品设计环节，结合中药粉体的优势及改性技术，中药粉体的应用必将会为中医药事业发展带来新的机遇和发展。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 作者简介： /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 32px " img style=" max-width: 100% max-height: 100% float: left width: 150px height: 192px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/fc54fa5b-00f6-4d3d-a5d5-81385593c22c.jpg" title=" 2da2bf85-5f66-46bb-8206-b0b974a456c3.jpg" alt=" 2da2bf85-5f66-46bb-8206-b0b974a456c3.jpg" width=" 150" height=" 192" border=" 0" vspace=" 0" / 天津中医药大学副研究员，博士生导师。 /span 2011年毕业于浙江大学，获药物分析学博士学位，美国杜肯大学工业药剂学博士后。2018年10月调入天津中医药大学中药制药工程学院工作。李文龙博士长期从事中药质量控制和中药制药过程分析技术研究，以第一作者和通讯作者身份发表论文50余篇，其中SCI收录20篇，影响因子大于6的两篇，TOP期刊4篇，中文论文20余篇。主持中药标准化项目等课题11项，总经费622万元。获山东省科技进步奖、浙江省药学会医药科技奖各1次。在浙江大学先后从事医药统计学、波谱解析、工业药剂学等5门课程的教学，能够精心设计教程、认真批改作业、积极探索新的教学方法，获得学生好评。目前担任浙江省药学会制药工程专业委员会委员，秘书；中国仪器仪表学会药物质量分析与过程控制分会理事；中国颗粒学会青年理事、生物颗粒专委会委员；中国中医药信息研究会药食同源分会理事；中国中药协会中药智能制造专业委员会专家委员；参茸标准化技术委员会（辽宁）专家委员等职务，担任《医药导报》、《中国药物经济学》、《中国实验方剂学杂志》等5种期刊编委及《药学学报》、《中国中药杂志》、《药物分析杂志》、《中草药》、Journal of Separation Science, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, Journal of Agricultural and Food Chemistry, Analytical Methods, Vibrational Spectroscopy, Journal of Chromatography B等国内外40余种期刊审稿专家。 /p

山东华信塑胶公司是一家主要生产塑料PVC管材、塑料板材、塑料薄膜等相关塑料产品；全国建材市场质量过硬，重点推广的优秀企业。 在艳阳似火的七月，我们的工程师来到了位于山东最大塑料制品生产基地阳谷闫楼工业区的山东华信塑胶公司，针对用户行业进行一场集中性的仪器使用操作及方案讲解，培训期间，禾工技术员还专门对AKF-PL2015C卡尔费休水分测定仪的安装、测试方法、维护保养及常见问题进行了专业的演示和解说。 上海禾工自成立以来一直关注国内各行业的发展，不断专研领先技术，积极提供优秀的产品和全面的解决方案，针对塑胶行业的水分含量分析检测，上海禾工自主研发生产的AKF-PL2015C塑料专用水分测定仪拥有一系列的分析方案，多年来以成熟的产品技术、完善的售后服务积累了塑胶行业众多典型用户及良好的客户口碑。

药物粉体是大部分药物制剂的主体，其疗效不仅取决于药物的种类，而且很大程度上还取决于组成药物制剂的粉体性能。大量的研究表明，药物粉体的比表面积、孔径分布和真密度等物性参数关系到粉末颗粒的粒径、吸湿性、溶解度、溶出度和压实度等性能，在药品的净化、加工、混合、制片和包装能力中扮演着重要角色。尤其是对于原料药和药用辅料，其比表面积等参数是其性能的重要指标。原料药，作为药物的活性成分，其比表面积会影响其溶出度、颗粒粒径和溶解度等性质。在一定条件下，同等重量原料药的比表面积越大颗粒粒径则越小，溶解和溶出速度也相应加快。通过对原料药比表面积的控制，还可使其达到很好的均匀度和流动性，保证药物含量分布均匀。药用辅料，作为生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，比表面积正是其重要功能性指标之一，它对于稀释剂，粘合剂，崩解剂，助流剂，尤其是润滑剂具有重要意义。例如，对于润滑剂而言，比表面积显著影响其润滑效果，因为润滑剂要起到润滑效果的前提，就是要能均匀地分散在颗粒的表面；一般来说，粒径越小，比表面积越大，越容易在混合过程中均匀分布。由此可见，精准、快速、有效的测试医药粉体的比表面积和真密度等物性参数，一直都是医药研究中不可缺少的关键环节。因此，在美国药典USP和USP，欧洲药典Ph. Eur. 2.9.26和Ph. Eur. 2.2.42以及《中国药典》2020年版四部通则第二批增修订的理化分析内容0991和0992中，都明确规定了药物粉体比表面积的测定方法和固体密度的测定方法。一、气体吸附技术及其应用气体吸附技术是材料表面物性表征的重要方法之一，基于吸附分析能够对原料药、药用辅料和药物制剂的比表面积、孔容及孔径分布、真密度等参数进行精准的分析。进而对药品的有效期、溶解速率与药效等性能做一些基础性的分析，助力医药行业的快速高质量发展。比表面积：主要对于药品有效期、溶解速率和药效有着重要影响。一般来说，比表面积大，其溶解和溶出速度也相应加快，进而保证了药物含量分布均匀；但比表面积过大：会使药物吸附更多的水分，不利于药物的保存和药效的稳定。孔容及孔径分布：对药物崩解、释放和生物利用度有着关键的影响。较大的孔容可在孔道内负载各种药物, 并可对药物起到缓释作用, 提高药效的持久性；此外，一定范围内孔径增大，药物的释放速率也会相应加快。真密度：对粉体药物的流动性，均匀性，压缩性以及离析度、结晶度等有着重要的影响。真密度的大小可作为判断材料的结晶状态以及二元混合物中固体含量百分比；此外，对于优化辊压速度、辊压压力等工艺参数具有一定的指导作用。2、 比表面积和孔径分布表征中的实际应用案例1、 原料药蒙脱石散的比表面积表征蒙脱石，是由膨润土提纯加工而得，因其特殊的层状晶体结构使其具有良好的吸附能力、阳离子交换能力和吸水膨胀能力，在药学上具有独特的优势。其作用机制与其较大的比表面积息息相关。由于其较大的比表面积，因而可对毒害物质具有较强的吸附作用；此外，与消化道黏液蛋白静电结合，对消化道黏膜起保护和修复作用[1]。以下是使用国仪量子V-Sorb X800系列比表面及孔径分析仪对蒙脱石散粉体材料的表征案例，据中国药典2020版四部规定，采用氮气作为吸附质，样品待测面积至少＞1m2 ，我们建议不少于0.1g，在105℃下真空加热脱气2小时后进行测试。从图1可以看出，不同种类的蒙脱石散其表面积差距较大，分别为 76.57 m2/g，47.67 m2/g和29.32 m2/g，研究者可以通过比表面积的测试结果来进行基础药性的判断，进而根据药品的实际作用需求来选择相应类型的原料。图1 不同种类的蒙脱石散比表面积测试结果2、 药用辅料硬脂酸镁的比表面积表征硬脂酸镁，呈片状晶体形状，主要用作片剂和胶囊的润滑剂或抗粘剂；由于其不确定的化学组成导致硬脂酸镁具有不同的物理性质，从而影响其润滑功能，其比表面积对硬脂酸镁润滑功能起到关键作用[2]。比表面积越大，其极性越强，附着力越大，可以在颗粒表面形成一层较薄但均匀的硬脂酸镁层，相应的合成物的润滑性就越好；而比表面积较低的硬脂酸镁，容易在颗粒表面富集。润滑性能就会较差。以下是使用国仪量子V-Sorb X800系列比表面及孔径分析仪对硬脂酸镁的表征案例，据中国药典2020版四部规定，采用氮气作为吸附质，样品待测面积至少＞1m2 ，我们建议待测面积＞5m2，根据美国药典要求，其BET方程的P/P0选点在0.05～0.15之间，其线性拟合度要大于0.9975。从图2可以看出，在经过40℃、80℃和100℃预处理之后，其比表面积测试结果分别为 6.14 m2/g，5.78 m2/g和3.10 m2/g，可以发现不同预处理温度对其表面积测试结果有较大影响，且随着脱气温度升高，其比表面积数值越小，经过分析主要是硬脂酸镁的成分复杂，且熔点较低，较高的脱气温度会造成硬脂酸镁烧结或熔化。图2 不同预处理温度下硬脂酸镁比表面积测试结果3、 纳米氧化锆材料的比表面积和孔径分布表征纳米氧化锆材料是一种白色结晶氧化物，在过去的十年中由于其表面光滑、质地致密，高强耐磨，良好的生物相容性和化学稳定性，因而在医疗硬组织修复领域中很受欢迎。以下是使用国仪量子V-Sorb X800系列比表面及孔径分析仪对纳米氧化锆的表征案例。从图3可以看出，粒径为2.0-2.5 μm（左）和粒径为1.0-1.5 μm（右），其比表面积测试结果分别为18.64 m2/g和19.91 m2/g，可以发现随着粒径的降低其比表面积数值在增加。此外，也对粒径为1.0-1.5 μm的纳米氧化锆材料进行了孔径分布的表征，从图4的N2吸附-脱附等温线可以看出，主要为Ⅱ类等温线，在高点时吸附量陡增，可能存在少量的大孔结构；从BJH介孔孔径分布图来看，样品基本没有介孔结构，但在100 nm-200 nm处存在相对集中的孔径分布，可能含有部分大孔结构，可结合扫描电镜进一步观察确认。从SF-微孔孔径分布图以及N2吸附-脱附等温线图来看，样品存在较为少量的微孔结构，集中分布在0.75 nm，即最可几孔径为0.75 nm。图3 不同颗粒尺寸的纳米氧化锆比表面积测试结果（左：2.0-2.5 μm，右：1.0-1.5 μm）图4 N2吸附-脱附等温线（左）、BJH-孔径分布（中）、SF-孔径分布（右）三、真密度表征中的实际应用案例在医药领域，气相二氧化硅的亲水性可用来消除水肿和降低伤口发炎产生的分泌物；帮助腹泻病人固定和结合水分；在皮肤病学中广泛用作干燥剂，其高吸附性可用来吸附微生物和微小病毒。气相二氧化硅还可作为乳浊液的稳定剂、药物载体，延长药效和促进药物吸收。以下是使用国仪量子G-DenPyc X900系列真密度测定仪对气相二氧化硅材料的表征案例。从图5可以看出，经过不同改性后的气相二氧化硅其真密度数值具有较大的差异，分别为0.154 g/ml，0.299 g/ml和0.382 g/ml，研究者可以在保证药效的前提下，选择相应较轻的二氧化硅进行生产加工。图5 不同改性后的气相二氧化硅的真密度测试结果国仪量子比表面及孔径分析仪国仪量子V-Sorb X800系列产品可以提供超低比表面积和微孔、介孔孔径及其分布的稳定测试，是满足中国药典测试方法的高通量快速经济型仪器；实现来料、出厂成品比表面积快速测试，孔径分布分析，进而进行质量把控，调整工艺参数，预估药品性能等。产品具有测试高效、结果准确、性价比高、自动化操作简单易学等诸多优势。全自动比表面及孔径分析仪V-Sorb X800系列参考文献[1] 次旦卓嘎. 蒙脱石治疗小儿腹泻的临床效果分析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2019(79):2.[2] 郭仁庭, 覃忠富,傅长明, 等. 硬脂酸镁的性质、应用及市场前景综述[J]. 企业科技与发展: 上半月, 2011, 000(004):P.15-17.