包装系统密封性验证方法的选择

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一、方法介绍包装系统可分为直接接触药品的包装组件和次级包装组件，这两者共同确保产品的密封性。容器的密封性对产品的质量稳定具有关键作用，它能够预防内容物损失、微生物侵入以及受到氧气、水蒸气或其他物质的影响。根据药审中心发布的《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行)》和《化学药品注射剂仿制药质量和─致性评价技术要求》，对于无菌制剂，需要选择适当且经过验证的密封性检测方法对样品进行监测。密封性优选能够确定产品允许泄露限度的确定性方法。如果方法的灵敏度无法达到产品允许泄露限度水平，建议至少采用两种方法进行密封性验证，其中—种使用微生物挑战法。对于无菌制剂而言，在产品开发阶段，需结合药品自身特点及生产设备综合考虑，选择合适的密封性检测方法，并对两种方法进行验证，进而在日常商业化生产中，选择灵敏度的方法对产品进行抽样检测。然而，对于熔封产品(如玻璃或塑料安额)，应进行**的密封性检测。一般出于便利性和商业化**的考虑，可以选择微生物挑战法和色水法对产品的密封性进行研究。通过比较色水的浓度、检漏压力和时间等参数，选择开发出灵敏度更高的色水检测方法，并将其作为日常商业化密封性检测的方法。如某产品选择中硼硅管制注射剂瓶作为容器、胶塞进行加塞密闭，铝塑组合盖轧盖的包装形式进行密封，同时参考USP<1207>等相关技术要求，可选择微生物侵入法和真空衰减法进行包装系统密封性研究。二、试验设备1.LT-PNP微生物入侵试验仪测试原理可进行正负压交替试验，检测试样在不同压力差下的泄漏状况。从而判断试样的物理性能和泄漏位置。                                                                                                 LT-PNP微生物入侵试验仪2.LT-02P密封性试验仪又称为色水法（真空水浴法)密封试验仪测试原理将试样浸入水面以下20mm，向真空罐内抽真空，观察试样是否有连续气泡上升来判断试样是否存在泄漏。                                                                                          LT-02P密封性试验仪3.MLT-V100T微泄漏无损密封测试仪测试原理通过标准腔与测试腔的压力比对，来判定测试腔是否存在气体泄漏。基准容器和被测容器都是确保密封不存在泄漏的，将试样放入被测容器后，由于试样的气体泄漏导致被测容器的压力变化，通过差压传感器椐测到压力的变化量，再通过公式计算可推导出泄漏孔径和泄漏流量。                                             Paratronix 产品介绍 MLT系列微泄漏无损密封测试仪依据《ASTM F2338-2013包装泄漏的标准检测方法-真空衰减法》标准研发。专业适用于各种空的/预充式 注射器、水针及粉针瓶（玻璃/塑料）、灌装压盖瓶、奶粉罐、其他硬质包装容器、电器元件等试样的无损正、负压的微泄漏测试。本产品采用先 进的设计和严谨、科学的计算方法保证了其快速测试和高准确度及高稳定性。亦可满足用户的非标准（软件或测试夹具）定制。 泄漏试验方法比较 水浴法测试 比较项目 微泄漏检测 10~20μm 能够检测的最小孔径 ＜1μm可检出 ＞30s 测试时间 10s左右 感官试验，量化难 示值管理量化 泄漏量、泄露孔径 重复性差 再现性 可进行数值再现 破坏试验 破坏/非破坏性 非破坏性试验 水（需要维护） 试验介质 空气 小泄漏不易发现 人为错误 数值管理，无需人工 可以定位漏点 漏点确认 不能确认漏点 执行标准 《ASTM F2338-13包装泄漏的标准检测方法-真空衰减法》 《USP1207美国药典标准 》 《药品GMP指南——无菌药品》11.1密封完整性测试 《中国药典》2020年版四部微生物检查法 《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》《YYT 0681.18-2020无菌医疗器械包装试验方法第18部分：用真空衰减法无损检验包装泄漏》 通过标准腔与测试腔的压力比对，来判定测试腔是否存在气体泄漏。 基准容器和被测容器都是确保密封不存在泄漏的，将试样放入被测容器后，由于试样的气体泄漏导致被测容器的压 力变化，通过差压传感器检测到压力的变化量，再通过公式计算可推导出泄漏孔径和泄漏流量 测试方法 方法解释 单传感器测试技术 单传感器一般指使用一个压力传感器，压力传感器与测试腔连接，通过传感器的压 力变化判断测试结果。 此技术检测精度较低，一般可检测5ccm（约25μm漏孔）。 其检测精度取决于压力传感器的精度。 双传感器测试技术 一般指使用压力传感器和差压传感器两种传感器配合，采用双腔对比测试，通过监 控差压传感器的压力变化判断测试结果。 此技术检测精度较高，可以分辨3μ以下的泄漏。 多传感器测试技术 在双传感器技术基础上增加力传感器或其他类型传感器，通过多传感器比较，提高 测试精度和准确度并可以计算出泄漏孔径。 技术优势 ● 内置10吋触摸屏电脑与外置电脑可选； ● 单样检测过程用时在15S内（管路、腔体的抽真空，保压和样品测试时间）； ● 可精确显示泄漏孔径（≥1μm）及泄漏量 ； ● 测试腔与主机为分体布局，一套测试腔适用5种以上规格试样； ● 测试腔为铝合金或不锈钢制造，气动夹持； ● 内置流量计，一键完成流量校准； ● 具备零点、漏孔、流量3种校准方式； ● 测试结果具备压力衰减、泄漏孔径、泄漏流量三种判断模式 ● 测试结果流量误差≤0.1sccm ● 真空分辨率≤1pa/0.01mbar/0.0001psi ● 具备（kpa/mbar/pa/psi）等测试单位转换 ● 可检测西林瓶，输液袋，隐形眼镜、奶粉罐，电子配件等各种软、硬试样的正负压力衰减测试； 国 儿 看瓜 心 园 心 国整际 回口 中国 P aratrab be 参数名称/设备型号 MLT-V100 MLT-V100(T) MLT-V100(P) 测试方法 真空衰减法 真空衰减法/压力衰减法 测控技术 微电脑，双传感器测试技术 真空方式 真空泵 正压方式 无 外接气源 测试单位 kPa/mbar/psi/Pa 分辨率 1Pa 0.1Pa 测试范围 -99~0kPa -99~400kPa 测量范围 ≥0.01ccm（约1μm） 测试精度 ±0.2μm（≥3μm） 测试精度 ±0.3μm（＜3μm） 主控芯片 STM微电脑芯片 采集频率 50~200Hz 操控方式 7”液晶触摸屏 10.1”液晶触摸屏 电脑软件 操控系统 单片机系统 Windows系统 审计追踪 支持 数据存储 600组 无上限 数据传输 USB/RS232/485 键盘鼠标 不支持 支持 报告方式 微型打印机 微型打印机/A4报告 A4报告 电源 220V 50Hz 气源压力 无 ≥0.5MPa 气源接口 φ6mm聚氨酯管 外观材质 工程塑料/不锈钢 外形尺寸 320(L)×480(W)×320(H) 340(L)×480(W)×320(H) 340(L)×470(W)×320(H) 设备重量 约20kg 夹具配置 手动/自动夹具