化学药中特殊物质和基团检测方案

智能文字提取功能测试中

A Teledyne Technologies Company 纯水和注射用水中总有机碳含量测定 摘要 水，尤其是纯水(PW)和静脉注射用水(WFI)在制药行业起着至关重要的作用，生产和保证水的清洁度需要严格的质量控制和精确的分析方法，美国药典(USP)和日本药典(JP)已经将总有机碳(TOC)分析用于验证PW和WFI清洁度的标准之一。衡量TOC系统的适用性，美国药典要求含量为0.5 mgC/L的1，4-苯醌的回收率大于90%。。日本药典要求十二烷基苯磺酸的回收率大于90%。 该应用报告将按照如上要求进行测试。另外该方法将采用0.05 mgC/mL， 而不是目前常用的0.5mgC/L标准品，对Teledyne Tekmar’s TOC 分析仪(图1)进行系统适用性的验证。 图1. Teledyne Tekmar’s Fusion TOC 前言 水，尤其是纯水(PW)和静脉注射用水(WFI)在制药行业起着至关重要的作用，由于这些药品将直接被注入体内，所以这类试剂需要越干净越好。美国 药典和日本要求对制药行业用水有着极其严格的规定，同时对检测TOC仪器有着很高的要求。 日本药典测试方法要求仪器可以测量低于0.050 mgC/L，同时采用0.806mg/L十二烷基苯磺酸作为样品时产生的总有机碳含量不低于0.450 mgC/L， 药典还规定仪器对0.500 mgC/L样品溶液氧化能力不低于90%(0.450mgC/L)。 该应用报告将采用Teledyne Tekmar Fusion TOC 分析仪器，根据日本药典方法且满足其要求对样品中的TOC进行测试。 实验仪器条件 该方法中，采用Teledyne Tekmar Fusion 型号仪器，紫外过硫酸盐氧化法，采用日本药典默认的参数(表1)。 基本参数 数值 高级参数 数值 样品体积 9.0mL 进样针清洗体积 5.0 mL 稀释倍数 1：1 小瓶初始体积 2.0 mL 酸体积 0.1 mL IC 样品初始体积 2.0 mL 过硫酸盐体积 0.6mL IC 吹扫室清洗体积 5.0 mL UV 反应室预清洗 关 基线稳定时间 1.60 min UV反应室预清洗体积 0.0mL 检测器加压流速 300.0 mL/min UV 反应室预清洗次数 1 排废流速 10 IC 吹扫时间 0.50 min 加酸流速 7 检测器吹扫流速 500.0mL/min 加过硫酸盐流速 7 预吹扫时间 0.0min 加水流速 7 系统流速 500.0 mL/min NDIR 加压压力 50 psig 样品排出流速 7 样品吸取流速 4 紫外反应室排废流速 7 紫外反应室吸取流速 5 IC 排出流速 5 IC 吸取流速 5 TELEDYNE TEKMAR NDIR 加压稳定时间 1.75 min 样品混合 关 样品混合次数 1 样品混合体积 10 低级别过滤检测器 关 表1： Fusion 采用日本药典方法参数 样品准备 KHP(邻苯二甲酸氢钾)、十二烷基苯磺酸储备液。KHP： 1000 mgC/L， 逐级稀释至0.500 mgC/L 和 5.00mgC/L工作溶液。十二烷基苯磺酸：50mgC/L，稀释80.6mg/L储备液获得，通过稀释可以获得0.500 mgC/L工作溶液。 结果 A. 十二烷基苯磺酸回收率 日本药典规定当采用十二烷基苯磺酸作为样品时，系统产生的碳不得低于0.450mg/L[1]，标准曲线采用5.00 mgC/L KHP 储备液自动稀释做成，线性范围0.050-2.50 mgC/L，线性系数(r2)=0.9995 。图2为标准曲线图。0.500 mgC/L 十烷基苯磺酸作为样品进行分析。表2为分析结果。 图2：用于十二烷基苯磺酸回收率测试用的标准曲线 样品名称 浓度((mgC/L) 标准偏差((mgC/L) RSD(%) 十二烷基苯磺酸碳含量0.500mg/L 0.503mg/L 0.009 1.85 十二烷基苯磺酸碳含量0.500mg/L 0.504mg/L 0.012 2.5 表2：0.500 mgC/L 十二烷基苯磺酸 TOC数据：*n=2 采用0.500mgC/L 十二烷基苯磺酸的回收率为100.6%。这完全满足日本药典规定的90%回收率要求。 B. 测定低于0.050mg/L TOC 日本药典规定仪器必须有检测到低于0.050 mgC/L的能力，为了完成这类样品分析，采用0.500mg/L 储备液作为标液，使用自动稀释功能进行做标准曲线，如图3显示， 从0至0.500mgC/L 范围内，线性系数为0.9995。按照日本药典方法要求使用0.050和0.125mgC/L的核查标样进行验证，结果如表3所示。 图3：低浓度TOC分析标准曲线 样品名称 浓度(mgC/L) 标准偏差 (mgC/L) RSD(%) 核查标样 0.050mg/LC 0.0503mg/L 0.0007 1.35 核查标样 0.050mg/L C 0.0515mg/L 0.0023 4.39 核查标样 0.1250mg/LC 0. 1248mg/L 0.0018 1.43 核查标样 0.1250mg/LC 0.1276mg/L 0.0025 1.99 表3：低浓度 TOC分析数据 分析结果显示可以满足去低于0.050 mgC/L有机碳的分析要求，所有分析结果都有很好的相对标准偏差。由于该样品是以核查标样方法进行分析，故软件自动扣除了系统和去离子水中的碳。表3中的数据显示完全满足于日本药典分析方法要求。 结论 当处理药品类样品，尤其是纯水和注射用水等对人健康有着很大影响时的样品时，总有机碳含量可以作为一个衡量该类试剂清洁度的一个方法。我们必须按照美国药典和日本药典详细要求进行检测，其两者的主要差别在于使用的系统适用性材料不一样。日本药典要求对0.500 mg/L 碳含量的十二烷基苯磺酸样品的回收率不小于90%。Fusion完全可以满足去要求，对0.500 mg/L 碳含量的十二烷基苯磺酸样品的回收率为100.6%。日本药典第二个要求为系统必须能够检测低于0.050mgC/L 的碳。Fusion同样完全满足其要求，在更低的浓度的情况下，均能获得较好的准确性和稳定性。该应用报告显示Teledyne Tekmar’s Fusion TOCAnalyzer 可以满足所有方法性能的要求。 ( 参考文献 ) 1. Japanese Pharmacopeia General Test/ Test for Total Organic Carbon pg.93-95 2. U.S. Pharmacopeia General Chapter <643> Total Organic Carbon. WWw.usp.org