药品中残留溶剂检测方案(自动进样器)

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采用配有 Agilent 7697A 顶空进样器的Agilent 7890B 气相色谱仪分析 USP<467>残留溶剂 应用简报 制药 作者 摘 要 Bart Tienpont、 Frank David 和 Pat Sandra 色谱研究所 Kennedypark 26 采用配有 Agilent 7697A 顶空进样器的 Agilent 7890B 气相色谱仪通过静态顶空技术分析USP <467>残留溶剂。将之前采用 Agilent 7890A GC 建立的方法直接转移到 7890B GC上。卓越的色谱性能符合 USP <467>的限度标准，测定结果与原方法相当。本实验表明可将此分析方法从 Agilent 7890A GC 直接转移至 7890B GC， 无需再对其进行调整。 B-8500 Kortrijk 比利时 Roger L Firor 安捷伦科技有限公司 2850 Centerville Rd Wilmington， DE 19808 Agilent Technologies 前言 表1 采用 HS-GC-FID 通过色谱柱1 (VF624)进行分析所获得的残留溶剂成分、峰编号、USP 浓度限值(ppm=mg/kg) 和重复性(n=6) 在制药行业中，对残留溶剂进行分析是非常重要的质量控制环节。一般采用静态顶空技术进行采样并利用专门的色谱柱通过GC/FID 进行分析。通常利用 GC/FID 或 GC/FID/MSD 进行并联柱双通道分析。我们之前的工作曾对不同的仪器配置作了说明并测试了其重复性、灵敏度和分离度[1]。 本文利用 Agilent 7890B GC 对之前报道的双通道 GC/FID 方法进行了评估。原方法成功转移至 Agilent 7890B GC， 无需对其进行调整。利用1类、2A类和2B 类残留溶剂的水溶液对该方法的重复性、灵敏度和分离度进行了检测。 实验部分 溶液配制 以下为所用的三种残留溶剂 DMSO 储备液： 列残留溶溶修订方法467-1类溶剂(部件号5190-0490)残留溶剂修剂方法467-2A类溶剂(部件号5190-0492)列残留溶剂修订方法467-2B类溶剂(部件号5190-0513)按照下述方案，将这些储备液用水稀释至 USP 规定定限： 1类溶剂 取1.0mL储备溶液，加入9mL DMSO， 加水稀释至 100mL 取1.0mL步骤1制得的溶液，加水稀释至100mL 取 10 mL步骤2制得的溶液，加水稀释至100mL 1，1-二氯乙烯 1，1，1-三氯乙烷 1500 四氯化碳 4 苯 2 1，2-二氯乙烷 5 甲醇 3000 乙腈 410 二氯甲烷 600 反式-1，2-二氯乙烯 1870 顺式-1，2-二氯乙烯 1870 四氢呋喃 720 1.1 环己烷 3880 1.4 甲基环己烷 1180 1.5 1，4-二氧杂环乙烷 380 1.4 甲苯 890 1.7 氯苯 360 乙苯 2170 间二甲苯，对二甲苯 2170 邻二甲苯 2170 己烷 290 硝基甲烷 氯仿 1，2-乙二醇二甲醚 三氯乙烯 嘧啶 2-己酮 四氢萘 取1.0mL 步骤3制得的溶液与5mL水， 加入 20 mL 顶空样品瓶中 2A类溶剂 · 取1.0mL储备溶液，加水稀释至100mL 取 1.0mL步骤1制得的溶液与5mL水， 加入20 mL 顶空样品瓶中 2B类溶剂 ·取1.0mL储备溶液， 加水稀释至100mL 取 5.0 mL步骤1制得的溶液与1mL水， 加入 20 mL 顶空样品瓶中 由此可见， 20 mL 顶空样品瓶中总样品体积为6mL。假设取药物样品50mg加入顶空样品瓶中，残留溶剂的最终浓度应与USP规定的浓度限度相一致(见表1)。 系统配置 采用配有 Agilent 7697A顶空进样器的 Agilent 7890B 气相色谱仪进行分析。图1显示了并联双柱配置。 实验条件 根据文献[1]所述方法进行静态顶空分析，所采用的温度为85°℃，平衡时间40 min。本实验的 GC 色谱条件详见表2。超高惰性衬管(部件牛5190-2295)，不填充玻璃棉，安装于分流/不分流进样口。 图1..系统配置 表2.2.GC条件 结果与讨论 1类、2A类和2B类残留溶剂色谱图见图2-4。色谱图中的色谱峰对应的化合物列于表1。通过本实验获得的分离结果与之前采用 7890A GC 所获得结果非常接近[1]。洗脱顺序、分离度和灵敏度均与之相当。 图2. 采用 Agilent 7697A 顶空进样器结合 Agilent 7890B GC， 以双通道 GC/FID模式分析USP 规定限值水平的1类残留溶剂得到的色谱图(色谱峰对应的化合物见表1) 图3. 采用 Agilent 7697A 顶空进样器结合 Agilent 7890B GC，以双通道 GC/FID模式分析USP 规定限值水平2A 类残留溶剂所得的色谱图(色谱峰对应的化合物见表1) 根据色谱图可知，1类溶剂苯和1，2-二氯乙烯在VF-624 色谱柱上实现了基线分离。1类溶剂1，1-二氯乙烯的信噪比 (S/N) 为18，1，1，1-三氯乙烯为31，四氯化碳为4，苯为42，1，2-二氯乙烯为19，所有这些数值均明显优于限度标准 S/N>3。上述数据通过并联柱检测得出(柱间分流比为1：1)。若采用单柱检测，则以上S/N值为现在的2倍。 采用 VF-624 色谱柱进行分析，标准溶液重复进样6次的 RSD 值见表1。 RSD 均值为1.6%，表明在此浓度下，通过静态顶空采样进行分析所获得的结果较佳。如此满意的结果可以归因为 EPC对样品瓶采样的精确控制、样品通道的高惰性、加热区温度控制的一致性以及微板流路控制技术 (CFT)设备的高性能。 图4. 采用 Agilent 7697A 顶空进样器结合 Agilent 7890B GC， 以双通道 GC/FID 模式分析 USP 规定限值水平2B类残留溶剂所得的色谱图(色谱峰对应应化合物见表1) 结论 将采用配有 Agilent 7697A 顶空进样器的 Agilent 7890A GC分析USP <467>残留溶剂的方法转移至 Agilent 7890B GC 进行分析，其分离度、灵敏度和重复性保持不变。利用 Agilent 7890B GC分析这三类类留溶剂所获得的结果完全符合 USP <467> 规定的浓度限度。 ( 参考文献 ) ( 1. R . L. Firor， 66 “使用安捷伦7697A顶空进样器进行 USP<467>溶剂残留的高精度分析”，安捷伦科技应用简报5990-7625CHC N ，2012年8月 ) ( 2. USP 32-NF 27， General chapter USP <467>， Organicvolatile impurities， US Pharmacopeia， Rockville， MD， 8/2009 ) 更多信息 这些数据代表典型结果。有关我们的产品和服务的详细信息，请访问我们的网站： www.agilent.com/chem www.agilent.com/chem/cn 安捷伦对本资料中可能存在的错误或由于提供、展示或使用本资料所造成的间接损失不承担任何责任。 本资料中的信息、说明和指标如有变更，恕不另行通知。 C安捷伦科技(中国)有限公司，2013 中国印刷 2013年1月29日 5991-1834CHCN Agilent Technologies     摘要    采用配有Agilent 7697A 顶空进样器的Agilent 7890B 气相色谱仪通过静态顶空技术分析USP <467> 残留溶剂。将之前采用Agilent 7890A GC 建立的方法直接转移到7890B GC上。卓越的色谱性能符合USP <467> 的限度标准，测定结果与原方法相当。本实验表明可将此分析方法从Agilent 7890A GC 直接转移至7890B GC，无需再对其进行调整。    前言    在制药行业中，对残留溶剂进行分析是非常重要的质量控制环节。一般采用静态顶空技术进行采样并利用专门的色谱柱通过GC/FID 进行分析。通常利用GC/FID 或GC/FID/MSD 进行并联柱双通道分析。我们之前的工作曾对不同的仪器配置作了说明并测试了其重复性、灵敏度和分离度[1]。    本文利用Agilent 7890B GC 对之前报道的双通道GC/FID 方法进行了评估。原方法成功转移至Agilent 7890B GC，无需对其进行调整。利用1 类、2A 类和2B 类残留溶剂的水溶液对该方法的重复性、灵敏度和分离度进行了检测。    结论    将采用配有Agilent 7697A 顶空进样器的Agilent 7890A GC 分析USP <467> 残留溶剂的方法转移至Agilent 7890B GC 进行分析，其分离度、灵敏度和重复性保持不变。利用Agilent 7890B GC分析这三类残留溶剂所获得的结果完全符合USP <467> 规定的浓度限度。