氨氯地平中EP 杂质检测方案(液相色谱柱)

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摘要本应用简报展示了基于质量源于设计 (QbD) 原则分离氨氯地平及其已知 EP 杂质的 UHPLC 方法。第二步，将该方法转换并转移到 HPLC 系统中。利用安捷伦仪器控制框架 (ICF) 作为接口，通过 Waters Empower 3 色谱数据处理系统 (CDS) 控制 Agilent 1290 Infinity II 液相色谱仪。系统集成了 Fusion QbD (S-Matrix Corp, Eureka, CA) 软件，以实现基于 QbD 的方法开发过程。 使用免费方法转换工具将 UHPLC 条件下在亚 2 µm 色谱柱上开发的方法转移至利用 HPLC 系统的常规 QA/QC 工作流程。在进一步优化和评估过程中，使用 Agilent 1290 Infinity II 方法开发系统上的安捷伦智能系统模拟技术 (ISET) 对目标 HPLC 系统的性能特点进行模拟。在转移至目标系统后，满足所有关键方法属性 (CMA)，并对重现性进行了验证。前言满足 ICH Q8 (R2) 和 ICH Q2 (R2) 指导原则的基于质量源于设计 (QbD) 的方法开发及方法验证越来越受到制药分析研发领域的关注。在不同色谱柱固定相的筛选过程中，在较短的亚 2 μm 色谱柱上使用 UHPLC 方法可显著提高柱效。然而，开发完成后需要将最终方法转移至 QA/QC 部门，而该部门中的大部分液相色谱系统为传统 HPLC 系统。在不影响关键方法属性 (CMA) 的前提下从 UHPLC 向 HPLC 进行方法转移是一个具有挑战性的过程。由于系统延迟体积和梯度混合精度存在差异，因此即使在 UHPLC 系统中采用传统 HPLC 色谱柱开发的方法，在转移至 HPLC 系统后仍无法确保性能完全相同。为克服这些问题，安捷伦开发出安捷伦智能系统模拟技术 (ISET)，以模拟常用目标系统的特性。本应用简报展示了作为基于 QbD 的稳定方法开发过程的通用 UHPLC 解决方案的 Agilent 1290 Infinity II 液相色谱仪的使用，以及第三方 QbD 软件 (Fusion QbD) 与 Waters Empower 3 CDS 控制下的 1290 Infinity II 液相色谱仪的使用。最后，还展示了安捷伦 ISET 如何模拟QA/QC 环境下常用的处于第三方软件控制下的不同目标液相色谱系统的性能特点。结论利用安捷伦仪器控制框架 (ICF) 软件作为接口，通过 Waters Empower 3 色谱数据处理系统、Waters ICS 和 Fusion QbD 软件控制 Agilent 1290 Infinity II 液相色谱仪，可开发出快速而稳定的 UHPLC 方法。根据 QbD 原理，在优化后生成设计空间。根据可接受标准对五点设计空间进行验证，结果表明空间满足所有标准。CMA 的预测值与实验值相符。方法满足系统适用性要求（ 杂质 B 和 G 的分离度 > 2），且所有色谱峰在 3.7 分钟的梯度时间内均达到了基线分离。最终 UHPLC 方法具有重现性（API 和杂质 G 峰面积 RSD < 0.5）与稳定性。使用安捷伦 ISET 技术实现了从 Agilent 1290 Infinity II UHPLC 系统到 Agilent 1260 Infinity 系统的无缝方法转换。该方法可适应目标系统的压力限值。对模拟模式下的结果与目标系统的结果进行了比较。结果证明，将 Agilent 1290 Infinity II 液相色谱仪、ISET、ICF 以及第三方 CDS 和 Fusion QbD 相结合，可实现方法开发、QbD 原理和方法转移。