疫苗中疫苗聚集体的粒度及浓度分析检测方案(激光粒度仪)

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SSL-CA14-756Excellence in Science Excellence in ScienceSALD-007 http：//www.shimadzu.com.cn上海市徐汇区宜州路180号华鑫天地二期C801栋Building C801，No.180 Yizhou Road， Shanghai Aggregates Sizer 在疫苗聚集体评价系统中的应用 SALD-007 摘要：本文通过岛津 Aggregates Sizer 生物药物聚集体分析仪测定了疫苗聚集体的粒径和浓度分布，探索了温度、外界压力等对疫苗聚集体产生的影响。通过实验发现，外界压力和温度都会对聚集体的粒径和浓度产生影响。Aggregates Sizer 生物药物聚集体分析仪可以对疫苗的生产工艺进行监控，评价疫苗药效和安安性能。 关键词：疫苗聚集体 Aggregates Sizer “无法回收已测样品”和“无法完成定量”等问题，为解决上述问题，岛津公司研发了生物医药聚集体分析仪Aggregates Sizer。 岛津公司聚集体分析仪 Aggregates Sizer 不但丁以检测7nm 到800 um粒子的粒径范围，而且还能定量检测40 nm 到20 um 范围内生物制药聚集体的浓度，并可监测聚集体的形成过程。 本文利用岛津-Aggregates Sizer 生物药物聚集体分析仪测定了疫苗在不同温度和压力下聚合体粒径和浓度的变化，从而确定温度和压力对疫苗聚集体的影响。 市售疫苗 1.2仪器 岛津公司SALD-7500nano_Aggregates Sizer， 批式池 图1生物药品聚集体分析系统 (Aggregates Sizer) 图2批式池 1.3测定方法 取市售疫苗一瓶(约0.5mL)，用纯水定容至50mL， 取适量样品置于批式池中，采用不同的搅拌时间及不同温度进行检测。 结果与讨论 2.1搅拌对疫苗聚集体粒径分布的影响 测定了市售疫苗搅拌和不搅拌条件条聚集体的变化，搅拌1小时后，粒径变小，如图3所示， D90由32.0 um减小至24.4 um， 其分布范围也变窄。结果表明，搅拌过程即运输过程会对疫苗聚集体聚合反应产生影响，导致聚集体粒径变小，分布变窄。 图3不同搅拌时间疫苗聚集体的粒径分布 2.2搅拌对疫苗聚集体浓度分布的影响 检测了市售疫苗在搅拌和不搅拌情况下聚合体浓度的变化，搅拌1小时后，亚可见区域(0.1 um~10 um)聚集体浓度减少，从32.3 ug/mL 减少至 28.1 ug/mL， 如图4所示。综上，搅拌过程即运输过程会对疫苗聚集体浓度产生影响，导致聚集体浓度降低。 图4不同搅拌时间疫苗聚集体的浓度变化 2.3温度对疫苗聚集体粒径分布的影响 检测了不同温度下聚集体粒径的变化，温度从室温25℃升高至35℃时，聚集体粒径向小粒径方向移动，如图5所示， D90由 32.0 um 减小至20.3 um， 粒径范围变窄；将样品-20℃冷冻保存再恢复至室温后检测，发现粒径分布变宽，D90增大至35.9 um。综上所述，温度也会对疫苗聚集体的粒径分布产生影响，导致粒径变小，分布范围变窄；样品经过-20℃保存后，粒径范围变宽。 图5不同温度下疫苗聚集体的粒径分布 2.4温度对疫苗聚集体浓度分布的景响 如图6所示，温度从25℃升高至35℃时，聚集体浓度减少，亚可见区域 (0.1 um~10 um)聚集体浓度由43.8ug/mL减少至23.5 ug/mL。将样品-20℃冷冻保存再放回至室温后检测，发现聚集体浓度同样减少，亚可见区域(0.1um~10 um) 聚集体浓度为 22.5 ug/mL。综上所述，温度会对疫苗聚集体的浓度分布产生影响，温度升高，浓度变小，分布范围变窄；样品经过-20℃冷冻之后，聚集体浓度减少，但分布范围变宽。 图6不同温度下疫苗聚集体的浓度变化 2.5仪器精密度实验 取适量样品置于批式池中，在无搅拌条件下，重复测定3次，考察仪器的精密度，如图7所示，在亚可见区域聚集体浓度3次测定的 RSD 值小于1%。 图7疫苗聚集体的浓度结果(n=3) 结论 使用岛津Aggregates Sizer 生物药物聚集体分析仪测定了疫苗聚集体的粒径和浓度分布，并探讨了搅拌过程和温度对疫苗聚集体聚合反应的影响。通过实验发现，外界压力和温度都会对疫苗聚合体的粒度和浓度产生影响，搅拌以及升高温度，聚合体的粒径变小，分布变窄，且浓度减少。样品经过冷冻后，聚集体粒径变大，范围变宽，浓度减少。该聚集体分析系统操作简单、快速，重复性良好，仪器适应于疫苗聚集体的粒径和浓度分析，可以从聚集体的粒径和浓度方面对疫苗药效、安全性能等进行评价。 岛津企业管理(中国)有限公司分析中心Shimadzu(China)CO.，LTD. Analytical Applications Center ( 咨询电话：02 1 -34193996 Hot l in e： 0 21-34 1 93996 ) 使用岛津Aggregates Sizer生物药物聚集体分析仪测定了疫苗聚集体的粒径和浓度分布，并探讨了搅拌过程和温度对疫苗聚集体聚合反应的影响。通过实验发现，外界压力和温度都会对疫苗聚合体的粒度和浓度产生影响，搅拌以及升高温度，聚合体的粒径变小，分布变窄，且浓度减少。样品经过冷冻后，聚集体粒径变大，范围变宽，浓度减少。该聚集体分析系统操作简单、快速，重复性良好，仪器适应于疫苗聚集体的粒径和浓度分析，可以从聚集体的粒径和浓度方面对疫苗药效、安全性能等进行评价。