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DiKMAA reliable partner for your lab 雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的检测 UPLC-MS/MS法 2019年9月13日,美国FDA发布公告称,多个品牌生产的雷尼替丁中含有低浓度的可能致癌物 N-亚硝基二甲胺(NDMA),该物质一般存在于水和食物中,在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤,具有致癌、致突变的特点。NDMA分子量小,亲水性强,,对检测方法要求更加严格。 雷尼替丁,强效组胺 H2受体拮抗剂,主要用于胃酸过多、烧心等的治疗,也是目前比较主流的治疗溃疡病的药品。在雷尼替丁中检测出 NDMA 可能会对用药安全性产生较大威胁,因此在药物中准确监测 NDMA 非常重要。 针对此次“雷尼替丁”事件,迪马科技结合中国食品药品检定研究院发布的《关于开展雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺检验工作的通知》及 FDA 10/17/2019公布最新检测方案,建立了超高效液相色谱串联三重四极杆质谱一盐酸雷尼替丁中 NDMA的检测方法,本方法用于测定雷尼替丁药物产品和原料药中 NDMA的含量,可供广大分析工作者参考。 以下为详细解决方案,敬请参考! 1、适用范围 本方案适用于盐酸雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的检测。 2、标准品配制 (1)N-亚基基二甲安(NDMA)储备液 1.0 pg/mL:准确称取适量标准品,用甲醇配制成1.0 pg/mL 的储备液; (2)对照品溶液2.0 ng/mL:吸取适量储备液,用水配制成2.0 ng/mL 对照品溶液; (3)灵敏度溶液1.0 ng/mL:吸取适量储备液,用水配制成 1.0 ng/mL 灵敏度溶液。 3、样品制备 (1)盐酸雷尼替丁供试品溶液制备 取供试品约300 mg, 精密称量于10mL容量瓶中,用水定容至10 mL。 (2)盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备 取本品内容物适量(约相当于雷尼替丁 300 mg)于15mL离心管中,准确加入10 mL水, 北京:400-608-7719 上海:021-61263966 天津:400-633-6606 广州:020-85593520 成都:028-86612625沈阳:024-22943513济南:0531-83681355石家庄:0311-66686220 重庆:023-62568657 青岛:131.5685.9195 哈尔滨:180.4537.3042 振荡 40 min, 6000 rpm 离心2 min, 取上清液过微孔滤膜后上机分析。 (3)盐酸雷尼替丁片供试品溶液制备 取本品5片,精密称量,研细,准确称取细粉适量(约相当于雷尼替丁 300 mg)于15mL离心管中,加入10 mL 水, 振荡40 min, 6000 rpm 离心2 min, 取上清液过微孔滤膜后上机分析。 4、、分析条件 UPLC 条件 色谱柱: Spursil C18, 100 x3.0 mm, 3.0 um (Cat#:82022) 流 速:0.7mL/min 进样量::10pL 柱 温::30℃ 流动相:A:0.1%甲酸水 B:0.1%甲酸甲醇 梯度设置 时间/Min. 0 1 3 3.5 7.5 A(%) 95 95 43 95 95 B(%) 5 5 57 5 5 质谱条件 离子源: APCI源,正离子模式 检测方式:多反应监测NC 电流: 3uA雾化气压力:50 psi离子源温度:500℃气帘气压力:20 psi碰撞气 CAD: 8 定性离子对、定量离子对、碰撞气能量及去簇电压见下表 药物名称 定性离子对(m/z) (母离子/子离子) 定量离子对(m/z) (母离子/子离子) 碰撞气能量/eV 去簇电压/V N-亚硝基二甲胺 75.0/43.0 75.0/58.0 22 50 75.0/58.0 18 5、实验结果 (1)重复性实验结果 对照品溶液 2.0 ng/mL 重复进样6次结果如下 对照品溶液重现性数据总结 数据名称 峰面积 average stdev RSD 2.0 ng/mL-1 6590 6388.3 309.6 4.8% 2.0 ng/mL-2 6860 2.0 ng/mL-3 6330 2.0 ng/mL-4 6250 2.0 ng/mL-5 6350 2.0 ng/mL-6 5950 6针NDMA 2.0 ng/mL 的 XIC对比图 ( 广州:020-85593520石家庄:0311-66686220哈尔滨:180.4537.3042 ) (2)灵敏度实验 系统适用性灵敏度溶液 1.0 ng/mLNDMA 主峰信噪比>3。 XIC of +MRM (2pairs): 75.000/58.000 amu Expected RT: 1.5 ID: NDMA2 fro... Max. 4236.0 cps. NDMA 1.0 ng/mLXIC图 (3)标准曲线 用纯水逐级稀释 NDMA 储备液,配制成1.0 ng/mL, 2.0 ng/mL, 5.0 ng/mL, 10.0 ng/mL,50.0 ng/mL, 100.0 ng/mL, 500.0 ng/mL 标准溶液。将标准溶液分别进样,以峰面积对浓度做标准曲线,在线性范围内线性良好,相关系数0.9998. 20191106-bq.rdb(NDMA2):"Linear" Regression ("No" weighting):y=3.25e+003x+-5.65e+003 (r=0.9998) NDMA标准曲线图 北京:400-608-7719上海:021-61263966天津:400-633-6606广州:020-85593520成都:028-86612625沈阳:024-22943513济南:0531-83681355石家庄:0311-66686220重庆:023-62568657青岛:131.5685.9195西安:158.0293.5126哈尔滨:180.4537.3042 (4)加标回收实验 取适量胶囊样品(约相当于雷尼替丁300 mg),加入适量 NDMA 标准溶液,按照盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备方法进行实验。 盐酸雷尼替丁胶囊中 NDMA 检测的添加回收结果(%) 添加水平 目标物 添加水平0.17 ug/g(上机浓度 5.0 ng/mL) 添加水平 1.7 pg/g(上机浓度 50.0ng/mL) 加标量: NDMA储备液1.0 ug/mL, 加50 uL 加标量: NDMA 储备液1.0 pg/mL, 加500 pL NDMA 102.2 105.7 (5) 阳性样品实验 取适量样品(约相当于雷尼替丁300 mg),按照盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备方法进行实验。空白实验是样品不取,直接加入水振荡提取,然后上机。 盐酸雷尼替丁胶囊中 NDMA检测结果 样品名称 批号 检出浓度(ng/mL) 含量 (ppm) 盐酸雷尼替丁胶囊 6417013 10.1 0.34 盐酸雷尼替丁胶囊 6419003 64.5 2.15 ao5000三 0 1.3 1.6 Time, min 盐酸雷尼替丁胶囊中 NDMA 检测 XIC 图 (6) NDMA 和雷尼替丁分离度验证实验 由于雷尼替丁保留较差,普通色谱柱上容易和 NDMA共洗脱,把含有 NDMA 和雷尼替丁的混合标准溶液直接上机,本方法可将两个化合物完全分离。 北京:400-608-7719上海:021-61263966天津:400-633-6606广州:020-85593520成都:028-86612625沈阳:024-22943513济南:0531-83681355石家庄:0311-66686220重庆:023-62568657青岛:131.5685.9195西安:158.0293.5126哈尔滨:180.4537.3042 NDMA 和雷尼替丁混标TIC图 (RT1.51NDMA, RT2.86 雷尼替丁) NDMA XIC图 雷尼替丁 XIC 图 雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的检测相关产品信息: 货号 名称 规格 标准品 47747 N-亚硝基二甲胺(NDMA)[62-75-9] 1000 ug/mL 溶于甲醇 1mL 色谱柱及保护柱 82022 Spursil C18极性改性反相色谱柱 100 x3.0 mm, 3.0 um HPLC溶剂•缓冲盐 50102 甲醇HPLC级 4 L 50144 甲酸 HPLC级 50 mL 通用色谱产品 52401B 瓶架/蓝色 50 孔 52401A 瓶架/白色 50孔 30039 FitMax 针头式过滤器 Nylon 13 mm, 0.22 pm 100/pk 30040 FitMax 针头式过滤器 Nylon 13 mm, 0.45 um 100/pk 1034 样品瓶(棕色/螺纹) 2mL, 100/pk 1035 样品瓶盖/含垫(已经组装) 100/pk H80465 HPLC 进样针 25 uL 西安: 北京: 上海: 天津:都: 沈阳: 济南:庆: 青岛:安: 雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的检测 UPLC-MS/MS法 2019年9月13日,美国FDA发布公告称,多个品牌生产的雷尼替丁中含有低浓度的可能致癌物 N-亚硝基二甲胺(NDMA),该物质一般存在于水和食物中,在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤,具有致癌、致突变的特点。NDMA分子量小,亲水性强,对检测方法要求更加严格。 雷尼替丁,强效组胺H2受体拮抗剂,主要用于胃酸过多、烧心等的治疗,也是目前比较主流的治疗溃疡病的药品。在雷尼替丁中检测出NDMA可能会对用药安全性产生较大威胁,因此在药物中准确监测NDMA非常重要。 针对此次“雷尼替丁”事件,迪马科技结合中国食品药品检定研究院发布的《关于开展雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺检验工作的通知》及FDA 10/17/2019公布最新检测方案,建立了超高效液相色谱串联三重四极杆质谱—盐酸雷尼替丁中NDMA的检测方法,本方法用于测定雷尼替丁药物产品和原料药中NDMA的含量,可供广大分析工作者参考。 以下为详细解决方案,敬请参考!1、适用范围 本方案适用于盐酸雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的检测。2、标准品配制(1) N-亚硝基二甲胺(NDMA)储备液1.0 μg/mL:准确称取适量标准品,用甲醇配制成1.0 μg/mL的储备液;(2) 对照品溶液2.0 ng/mL:吸取适量储备液,用水配制成2.0 ng/mL对照品溶液;(3) 灵敏度溶液1.0 ng/mL:吸取适量储备液,用水配制成1.0 ng/mL灵敏度溶液。3、样品制备(1) 盐酸雷尼替丁供试品溶液制备 取供试品约300 mg,精密称量于10 mL容量瓶中,用水定容至10 mL。(2) 盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备 取本品内容物适量(约相当于雷尼替丁300 mg)于15 mL离心管中,准确加入10 mL水,振荡40 min,6000 rpm离心2 min,取上清液过微孔滤后上机分析。(3) 盐酸雷尼替丁片供试品溶液制备 取本品5片,精密称量,研细,准确称取细粉适量(约相当于雷尼替丁300 mg)于15 mL离心管中,加入10 mL水,振荡40 min,6000 rpm离心2 min,取上清液过微孔滤膜后上机分析。4、分析条件UPLC 条件 色谱柱:Spursil C18, 100 x 3.0 mm, 3.0 μm (Cat#:82022) 流 速:0.7 mL/min 进样量:10 μL 柱 温:30 ℃ 流动相:A: 0.1%甲酸水 B: 0.1%甲酸甲醇 梯度设置时间/Min.0133.57.5A (%)9595439595B (%)555755质谱条件离子源:APCI源,正离子模式检测方式:多反应监测NC电流:3 μA雾化气压力:50 psi离子源温度:500 ℃气帘气压力:20 psi碰撞气CAD:8定性离子对、定量离子对、碰撞气能量及去簇电压见下表药物名称定性离子对(m/z)(母离子/子离子)定量离子对(m/z)(母离子/子离子)碰撞气能量/eV去簇电压/VN-亚硝基二甲胺75.0/43.075.0/58.0225075.0/58.0185、实验结果(1) 重复性实验结果对照品溶液2.0 ng/mL重复进样6次结果如下对照品溶液重现性数据总结数据名称峰面积averagestdevRSD2.0 ng/mL-165906388.3309.64.8%2.0 ng/mL-268602.0 ng/mL-363302.0 ng/mL-462502.0 ng/mL-563502.0 ng/mL-659506针NDMA 2.0 ng/mL的XIC对比图(2) 灵敏度实验系统适用性灵敏度溶液1.0 ng/mL NDMA主峰信噪比>3。NDMA 1.0 ng/mL XIC图(3) 标准曲线用纯水逐级稀释NDMA储备液,配制成1.0 ng/mL,2.0 ng/mL,5.0 ng/mL,10.0 ng/mL,50.0 ng/mL,100.0 ng/mL,500.0 ng/mL标准溶液。将标准溶液分别进样,以峰面积对浓度做标准曲线,在线性范围内线性良好,相关系数0.9998。NDMA标准曲线图(4) 加标回收实验取适量胶囊样品(约相当于雷尼替丁300 mg),加入适量NDMA标准溶液,按照盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备方法进行实验。盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA检测的添加回收结果(%)(5) 阳性样品实验取适量样品(约相当于雷尼替丁300 mg),按照盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备方法进行实验。空白实验是样品不取,直接加入水振荡提取,然后上机。盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA检测结果样品名称批号检出浓度(ng/mL)含量(ppm)盐酸雷尼替丁胶囊641701310.10.34盐酸雷尼替丁胶囊641900364.52.15 盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA检测XIC图(6) NDMA和雷尼替丁分离度验证实验由于雷尼替丁保留较差,普通色谱柱上容易和NDMA共洗脱,把含有NDMA和雷尼替丁的混合标准溶液直接上机,本方法可将两个化合物完全分离。NDMA和雷尼替丁混标TIC图(RT1.51 NDMA ,RT2.86 雷尼替丁)NDMA XIC图雷尼替丁 XIC图雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的检测 相关产品信息:货号名称规格标准品47747N-亚硝基二甲胺(NDMA) [62-75-9]1000 μg/mL 溶于甲醇 1 mL色谱柱及保护柱82022Spursil C18 极性改性反相色谱柱100 x 3.0 mm, 3.0 μmHPLC溶剂·缓冲盐50102甲醇 HPLC级4 L50144甲酸 HPLC级50 mL通用色谱产品52401B瓶架/蓝色50孔52401A瓶架/白色50孔30039FitMax针头式过滤器 Nylon13 mm, 0.22 μm 100/pk30040FitMax针头式过滤器 Nylon13 mm, 0.45 μm 100/pk1034样品瓶(棕色/螺纹)2 mL, 100/pk1035样品瓶盖/含垫(已经组装)100/pkH80465HPLC 进样针25 μL红色货号产品火热促销中
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迪马科技为您提供《雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)检测方案 》,该方案主要用于化药制剂中禁限用物质检测,参考标准《暂无》,《雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)检测方案 》用到的仪器有迪马科技 ProMax 针头式过滤器。
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