顶空-气相色谱法测定容器类药包材中环氧乙烷残留量

智能文字提取功能测试中

本文使用Nexis GC-2030结合HS-20 NX建立了容器类药包材中残留环氧乙烷的定量分析方法。实验结果表明，在0.4~20 μg/mL的浓度范围内，环氧乙烷标准曲线线性相关系数R为0.9994，线性关系良好。取浓度为0.4 μg/mL的对照品溶液连续进样6次，峰面积相对标准偏差（RSD%）为2.84%，精密度良好。加标回收实验中，加标浓度为0.4 μg/mL时，环氧乙烷回收率在100.5%~104.8%之间。参照《4209药包材环氧乙烷测定法》，采用GCMS进行验证实验，以保留时间结合NIST谱库相似度检索，定性验证，检测结果与GC法相一致。该方法操作简单、结果准确，满足并优于《4209药包材环氧乙烷测定法》公示稿要求。本方法可用于测定容器类药包材样品中环氧乙烷残留量。SSL-CA23-069Excellence in Science Excellence in ScienceGC-252 顶空-气相色谱法测定容器类药包材中环氧 乙烷残留量 GC-252 摘要：本文使用 Nexis GC-2030 结合 HS-20 NX顶空进样器建立了容器类药 包 材中环氧乙烷的定量分析方法，并使用 GCMS 进行定性验证。预灌封注射器样品 中 吸入标示装量的纯水，按药包材环氧乙烷测定法公式稿中 方法二提取后，上机分析。结果表明，在0.4~20 ug/mL 的浓度范围内，环氧乙烷标准曲线的线性相关系数R 为0.9994，线性关系良好。对照品溶液重复进样6次，峰面积相对标准偏差为2.84%。对容器类药包材样品 进行加标回收实验，加标平均回收率在100.5%~104.8%之间。该方法操作简单，结果准确，可用于容器类药 包 材中环氧乙烷残留量的测定。 关键词：气相色谱仪 容 器 类药包材 环氧乙烷 技术特点： ◇参考4209药包材环氧乙烷测定法 ，使用 GC 进行定 量 分析， GCMS 定性验证。 以保留时间结合目标物标准质谱图对环氧乙烷定性验证 ，结果准确 。 材环氧乙烷 测 定法》公示稿，与现行国家药包材标准中 收录的环氧乙烷测定方法 YBB00242005-2015《环氧乙 烷残留量测定法》比较，在原有外标法(第一法)和标 准曲线法(第二法)基础上，增加了气质联用色谱法(第 三法)，用于环氧乙烷定性验证。 本文参考4209《药包材环氧乙烷测定法》公示 稿，利用岛津HS-20 NX 结合 Nexis GC-2030 和 GCMS-QP2020 NX 建立了容器类药包材中环氧乙烷残留量的 定量定性分析方法。该方法灵敏度高、结果准确，满足 并优于该标准的要求。 气 相 色 谱 仪： Nexis GC-2030 气相色谱质谱联用仪：：GCMS-QP2020 NX 1.2顶空分析条件 恒温炉温度 度：：60°℃ 样品瓶恒 温 时间：40 min 样品流路温度：80°℃样 品 瓶加压 压 力：50 kPa 传输线温度：：100°C 进 样 量 量：1mL 1.3 GC 分析条件 色谱 柱：：SH-624， 30 m×0.25mm×1.4um 柱温程 序 ：：50℃ (10 min)_30℃ /mi n _200℃(7 min) 载气 控 制方式：恒线速度 进样口温度：200°℃进样方式：分流进样，分流比 10：1检 测 器：F FID 进 样 量：1uL 检 测 器温度： 250°C 载 气：氮气空气流流量 量：200 mL/min 色谱柱流量：1.5mL/min 氢 瓦气 气流 量 ：32 mL/min 1.4 GCMS 分析条件 色 谱 柱：SH-I -624Sil MS， 30 m×0.25 mm ×1.4 um 柱 温 品程 序 ：35℃ (10 min)_30℃ /min_220℃ (1 min) 柱 温司程程序：分流进样，分流比20：1 离 子化方 式：EI 进 样 量：1mL 离子源温度：2230°℃ 载 气：氦气 色谱质谱接口温度：2240°℃ 色谱柱流量： 1mL/min 检 测 器 电压： 调谐电压+0.1 kV 载气控制方式：恒线速度 采 集 模 式：SCAN， m/z： 29-300 ■样品前处理 预灌封注射器样品中吸入标示装量的水，在37°℃±1℃条件下恒温1小时得到供试品溶液，取5mL 供试品 溶液于 20 mL 顶空瓶 中 ，压盖密封后上机分析 。 ■结果与讨论 3.1标准品色谱图 环氧乙烷对照品溶液的 GC-FID色谱图见图1，环氧乙烷信息见表1。 图1环氧乙烷对照品溶液的 GC-FID 色谱图(2.0 ug/mL ) 表1 化 合 物信 息 表 NO. 化合物名称 英文名称 CAS 号 保留时间 (min) 1 环氧乙烷 Ethylene Oxide 75-21-8 2.340 环氧乙烷对照品溶液 GCMS 色谱图见图2，环氧乙烷保留 时 间和特征离子信息见表2。 图 2 环 氧 乙烷对照品溶液的 GCMS 色谱图(10ug/m L) 表 2 GCMS 法中环氧乙烷的保留时间、特征离子 NO. 化合物名称 保留时间((min) 特征离子(m/z) CAS 号 1 环氧乙烷 2.635 29、44、43 75-21-8 3.2分离度测试 药包材中聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)材料的分解有可能产生乙醛，因此环氧乙烷和乙醛有可能同时存在 于同一产品中，这两者性质相似、不易分离，所以考察它们在色谱柱上的分离情况。取20mL顶 空 瓶2个，预 先各加5mL纯水，用微量注射器吸取一定体积的环氧乙烷标准溶液和乙醛标准溶液分别注入各顶空瓶 中 ，立即 压盖密封，配置成环氧乙烷和乙醛浓 度 均为 0.4 ug/mL 及 20 ug/mL的混合溶液，进样分析。分离色谱图见图3和图4，分离度可达到2.481(浓度均为 0.4 ug/mL) 和2.687(浓度均为 20 ug/mL)，可以完全分离。 图3 环氧 乙 烷和乙 醛 浓度均为 0.4 ug/mL的分离图 (GC-FID) 图4 环氧乙烷和乙醛浓度均为 20 ug/mL 的分离图 (GC-FID) 3.3标准曲线和检出限 取20 mL顶空瓶6个，预先各加5mL纯水，用微量注射器吸取一定体积的环氧乙烷标准溶液分别注入各顶 空瓶中，立即压盖密封，配置成浓度为0.4、1.0、2.0、5.0、10和20 ug/mL 的环 氧 乙烷系列对照品溶液，经 顶空进样 ， GC-FID 分析。以目标组份浓 度 为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线。同样方法配置 0.2 ug/mL 对照品溶液，进样分析，以3倍信噪比计算环氧乙烷的仪器检出 限 ，环氧乙烷标准 曲 线见图5，标准曲线相关系 数以及检出限见表3。 图5 环氧乙烷标准曲线 表 3环氧乙烷线性相关系 数 及仪器检出限 NO. 化合物名称 相关系数R 检出限(ug/ml) 环氧乙烷 0.9994 0.02 3.4重复性 取20 mL 顶空瓶6个，预先各加5mL纯水，用微量注射器吸取一定体积的环氧乙烷标准溶液分别注入各顶 空 瓶中，压盖密封。制备浓度为 0.4 ug/mL 环氧乙烷对照品溶液6份，连续测定6次，考察环氧乙烷峰面积重复性，结果如表4。 表4 环氧 乙 烷重复性结果 No. 化合物名称 峰面积1 峰面积2 峰面积3 峰面积4 峰面积5 峰面积6 RSD((%) 1 环氧乙烷 762 754 754 774 711 753 2.84 3.5回收率 实 验 取容器类药包材样品，吸入标示装量的环氧乙烷对照品溶液 (0.4 ug/mL)， 在37℃±1℃条件下恒温1小时 得到供试品溶液，取5 mL供试品溶液于 20 mL顶空瓶中，压盖密封，平行制样3次。经顶 空 进样，GC -FID 分析。回收率结果见表5。 表5回收 率结果 NO. 化合物名称 回收率区(%) 平均回收率(%) RSD(%) (n=3) 1 2 3 1 环氧乙烷 104.8 100.7 100.5 102 2.35 3.6样品测试结果 取某批次预灌封注射器组合件样品，按照步骤2进行处理，上机分析。样品中未检出环氧乙烷，测 试样品色 谱图见图6。 图6 预 灌封 注 射 器 组 合 件样品谱图 3.7气相色谱-质谱分析 环氧乙烷对照品溶液 GCMS 色图见图2，环氧乙烷保留时间和特征离子等 信 息见表2。在 实 际样品的测定中，如果遇到根据保留时间很难定性确定时，，可用 GCMS进行定性验证。 3.7.1 GCMS 检出限 根据 0.4 ug/mL 对照品溶液 GCMS 数据，以3倍信噪比计算出环氧乙烷的检出 限 为 0.01 ug/mL。对照品溶 液 GCMS 色谱图与空白样品(预灌封注射器样品)对比图，见图7。 图7环氧乙烷对照品 (0.4 ug/mL) 与 空白样品(预灌封注射器样品)对比图 3.7.2样品定性结果 使用 GCMS 分析3.6小节中预灌封注射器组 合 件样品，并采用保留时间结合 NIST 谱库进行定性分析，样品 中未检出环氧乙烷，样品 GCMS色谱图见图8。 图8 预灌封注 射 器组合件样品 GCMS色谱图 ■结论 本文使用 Nexis GC-2030 结合 HS-20 NX建立了容器类药包材中残留环氧乙烷的定量分析方法。实验结果表 明，在0.4~20 ug/mL的浓度范围内，环氧乙烷标准曲线线性相关系数R为 0.9994，线性关系良好。取浓度为 0.4ug/mL 的对照品溶液连续进样6次，峰面积相对标准偏差((RSD%) 为2.84%，精密度良好。加标回收实验中，加标浓度为 0.4 ug/mL 时 ，环氧乙烷回收率在 100.5%~104.8%之间。参照《4209 药包材环氧乙烷测定法》，采用 GCMS 进行验证实验，以保留时间结合 NIST 谱库相似度 检 索，定性验证，检 测 结果与 GC 法相一致。该方 法操作简单、结果准确，满足并优 于 《4209药包材环氧乙烷测 定 法》公示稿要求。本方法可用于 测 定容器类药 包 材样品中环氧乙烷残留量。 岛津应用云