UGT重组酶基础知识介绍

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尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是人体重要的II相代谢酶,具有代谢药物和内源性物质的重要作用，其广泛分布于肝、肾、呼吸道、肺、胃、小肠、结肠等多种组织器官中。然而，由于肝脏是发生II相代谢的主要器官，大部分的UGT酶在肝脏中表达。1    UGT家族的作用机制UGT酶是位于内质网腔侧面的一类微粒体糖蛋白，是人体内重要的催化Ⅱ相结合反应的酶，占所有药物II相代谢的35%左右。UGT酶和内源性物质的相互作用具有重要的研究价值，该蛋白能够催化内源性物质（如胆红素、类固醇激素和脂溶性维生素等）或外源性物质（药物、食物、环境毒物等）与尿苷二磷酸葡糖醛酸（Uridine Diphosphate Glucuronic Acid,UDPGA）结合，使其水溶性增加，能有效地从尿或胆汁中排出，是生物体内一个重要的解毒机制。除此之外，因为一些内源性物质的信号终止同样也依赖于UGT酶，而这些信号及时终止可以防范组织过度增生，甚至可以抑制肿瘤的发生。2    UGT家族的特征随着研究发现,人类的UGT超家族根据核苷酸序列的相似性分为:UGT1、UGT2、UGT3和UGT8四个家族，迄今为止已经确认了46个UGTs亚型，其中UGT1主要参与酚和胆红素的代谢，UGT2主要参与类固醇的代谢。图1 人类UGTs酶系统分类图尽管UGT1和UGT2家族都参与了各种代谢反应，但其基因结构、定位等存在明显的差别。所有UGT1家族成员共用第2-5外显子(编码C末端UDPGA结合区)。剩余的13个外显子，分别为9种UGT1A蛋白和4个假基因的第1外显子(编码N末端，底物结合区)。因为UGT1家族有共同的C末端，所以，有一定的底物重叠性。但也因为其单独的底物结合域，而具有一定的底物特异性。图2 人类UGT1家族图片来源：周琼. 含甲氧基黄酮类化合物UGT代谢特征及其机理研究[D]. 南方医科大学, 2010.UGT1A9主要表达于肝脏、肾脏，底物有毒物(如酚类N-羟芳香胺，N-羟萘胺，蒽醌)内源性物质(如雌激素，类固醇)和一些药物(如地西泮、香豆素、麦考酚酸等)。UGT1A9基因迄今共发现21种等位基因，其中位于启动子的有11个，第1外显子中有4个，第1内含子中有6个。图3：重组酶UGT1A9代谢稳定性3    IPHASE重组UGT酶产品IPHASE/汇智和源凭借多年的产品自主研发经验，不断扩充了本公司重组UGT酶产品类别。包括：UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B7、UGT2B15、UGT2B17重组酶等。我们专注于提供高质量的重组UGT酶，致力于不断提升品控、改善活性，长远的助力于您的研究。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。UGT 重组酶基础知识介绍 尿苷 二 磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是人体重要的Ⅱ相代谢酶，具有代谢药物和内源性物 质的重要作用，其广泛分布于肝、肾、呼吸道、肺、胃、小肠、结肠等多种组织器官中。然 而，由于肝脏是发生Ⅱ相代谢的主要器官，大部分的 UGT 酶在肝脏中表达。 UGT 家族的作用机制 UGT 酶是位于内质网腔侧面的一类微粒体糖蛋白，是人体内重要的催化Ⅱ相结合反应的 酶，占所有药物Ⅱ相代谢的35%左右。 UGT 酶和内源性物质的相互作用具有重要的研究价值，该蛋白能够催化内源性物质(如 胆红素、类固醇激素和脂溶性维生素等)或外源性物质(药物、食物、环境毒物等)与尿苷 二 磷酸葡糖醛酸 (Uridine Diphosphate Glucuronic Acid，UDPGA)结合，使其水溶性增加，能 有效地从尿或胆汁中排出，是生物体内 一 个重要的解毒机制。 除此之外，因为一些内源性物质的信号终止同样也依赖于 UGT酶，而这些信号及时终 止可以防范组织过度增生，甚至可以抑制肿瘤的发生。 UGT 家族的特征 随着研究发现，人类的 UGT 超家族根据核苷酸序列的相似性分为：UGT1、UGT2、UGT3 和 UGT8四个家族，迄今为止已经确认了46个UGTs亚型， 其中UGT1主要参与酚和胆红素的 代谢， UGT2 主要参与类固醇的代谢。 图1人类UGTs酶系统分类图 尽管 UGT1 和 UGT2 家族都参与了各种代谢反应，但其基因结构、定位等存在明显的差 别。所有 UGT1 家族成员共用第2-5外显子(编码C末端UDPGA 结合区)。剩余的13个外显 子，分别为9种UGT1A蛋白和4个假基因的第1外显子(编码N末端，底物结合区)。因为 UGT1家族有共同的C末端，所以，有一定的底物重叠性。但也因为其单独的底物结合域，而具有一定的底物特异性。 图2人类UGT1家族 图片来源：周琼.含甲氧基黄酮类化合物 UGT 代谢特征及其机理研究[D].南方医科大 学，2010. UGT1A9 主要表达于肝脏、肾脏，底物有毒物(如酚类N-羟芳香胺，N-羟萘胺，蒽醌)内 源性物质(如雌激素，类固醇)和一些药物(如地西泮、香豆素、麦考酚酸等)。UGT1A9 基因迄 今共发现21种等位基因，其中位于启动子的有11个，第1外显子中有4个，第1内含子中 有6个。 IPHASE 重组 UGT 酶产品 Iphase 凭借多年的产品自主研发经验，不断扩充了本公司重组 UGT 酶产品类别。 包括 UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B7、UGT2B15、UGT2B17 重组酶等。 我们专注于 提供 高 质 量 的重组 UG T 酶，致力于 不 断 提 升 品控、改善活性 ，长远的助力 于 您 的研 究。