兽药/抗生素——无菌验证等 学习笔记【全】

学 习 总 结

在微生物组和特老师学习一个多月，在特老师热心、负责的指导下，我学到了许多新的知识，收获很大，进步较快。

通过注射用紫杉肽与枸橼酸舒芬太尼注射液两个品种的检验，我掌握了薄膜过滤法与直接接种法无菌检查方法的验证实验。在注射用紫杉肽薄膜过滤法无菌检查验证实验过程中，我们遇到了问题，样品的检验结果呈阳性，有菌生长。通过各种排除试验，我们找到污染试验的原因是由于稀释剂灭菌不彻底而致，而后选用市售盐水重新实验，样品筒内呈阴性。从这个实验中我学习到，如果今后的试验工作中出现问题，要仔细分析应该从哪些方面查找原因，找出原因后如何解决问题，这种考虑问题的思路将会为今后的工作带来很大的帮助。

在微生物限度检查的方法验证试验中，我们对口服制剂、外用制剂、和眼用制剂等中成药进行了测定，包括鼻渊丸，清热安宫丸，治糜灵栓，红霉素眼膏等样品。鼻渊丸与清热安宫丸的验证试验，第一次实验采用常规法进行测定，其回收率不理想，所以将方法改为薄膜过滤法，将抑菌成分用0.9%盐水冲洗净，然后加阳性对照菌继续实验，结果显示回收率理想，薄膜过滤法可行。

学习了菌种的传代、保存和分离技术，并熟练掌握了菌液的制备方法，以及革兰氏染色法，镜检观察细菌形态和生化试验的鉴别。原始记录应规范书写，准确记好日期，和实验内容，养成良好的工作习

惯，认真学习了无菌实验室管理制度，并严格按照标准要求操作。

通过这段时间的学习，我的实验水平有了很大的提高，能够独立承担微生物和无菌检查的工作，对于老师给予我的帮助和指导，在这里我衷心的表示感谢！

王伟娜

黑龙江省药品检验所

进修工作总结

我受本所委派来中国药品生物制品检定所抗生素室进修学习,为期两个多月，期间张力老师安排王明娟老师负责带教我，我主要参与了注射用亚胺培南-西司他定钠（3批）、青霉素V钾片（3批）、头孢唑林纳（2批）、注射用IXABEPILONE（2批）、注射用头孢西酮钠（9批）等样品的检验工作，通过这段时间的学习，我开阔了视野，增长了见识，在以下几个方面得到了提高。

（一）业务水平得到进一步提高。这段时间我主要辅助王明娟老师对注射用亚胺培南-西司他丁钠及青霉素V钾片进行了进口质量标准的复核。对注射用亚胺培南-西司他丁钠原企业标准中存在的问题进行了修订，并针对样品的溶解性问题跟企业沟通，建议他们改为大包装，以解决今后检验和临床使用中的溶解性问题，该建议得到了企业的认可。另外，由于本品种的特殊生产工艺，亚胺培南与西司他丁不易混匀，故增加了含量均匀度检查，以便更好的控制该产品质量；针对含量测定项下色谱条件较苛刻的情况，我们对流动相的组成、色谱柱的选用、检测波长的选定等作了一系列深入的工作。在青霉素V钾片标准复核中，高分子杂质检查项，我们分别采用两种不同的凝胶色谱柱（Sephadex G10；Superdex peptide）对样品进行测定，考查了不同凝胶柱检验结果间的差异，进一步验证实验结果的准确性。有关物质检查中，针对采用相对保留时间定义杂质的问题进行了一系列实验工作，考察了不同实验条件（色谱柱、流动相比例等）对采用相对保留时间定义杂质的可行性，同时还了解了蒸发光散射检测器、气相顶空进样测定残留溶剂等，另外还基本掌握了有关方法学考察的知识。通过上述一系列工作，我不仅学到了不少专业知识，提高了自己的业务素质，还学到了不少仪器使用和维护方面的知识，给我以后的工作提供了很多宝贵的经验。

（二）理论知识得到了进一步更新。在这段时间里每次遇到难题时，王老师总是指导我查阅一些专业书籍来解决，使我进一步掌握了更多的理论知识。在中检所我首次接触到了在地方所未接触过的美国药典、欧洲药典、英国药典、日抗基、中国药典英文版等许多专业书籍，通过翻阅这些书籍，我渐渐学会了用理论来指导工作。

（三）工作方法得到了进一步的改进。在王老师的指导下，我通过测定不同品牌色谱柱的柱效和死体积，了解到不同色谱柱填料间的性能差异，而不是以前工作中的盲目选用色谱柱，学会了用理性思维来对待实验中的每一个异常情况，更好的改进自己的工作方法。

（四）体会了中检所老师们的勤奋上进、团结协作的精神以及勤勤恳恳、认真负责的工作态度。王老师尽管小孩小，但她总是认真地对待每一份工作，努力进取，不断提高自己的业务能力和理论水平。在这里不少老师把单位当成了自己的家，勤奋上进、团结协作，这些都给了我很大的震撼，我深受启发，也给我以后的工作和学习树立了良好的榜样，在认真工作的同时学习他们怎样生活、怎样做人，把他们的这种精神带到我以后的工作中去。

我的进修学习得到了胡昌勤主任、张力老师的大力支持，是他们给了我这次宝贵的学习机会，期间得到了王明娟老师、杨亚莉老师、许明哲老师、马仕洪老师等老师的悉心指导，科室的其他老师也给了我很大的帮助，在此，我向他们表示由衷的感谢和深深的敬意。同时也希望以后能有机会向各位老师学习请教。

湖南岳阳药检所 吴小红

2004 12 7

本人于2005年3月8日至2005年6月10日到中检所抗生素室进行为期3个月的进修学习，在此期间，胡主任，马越老师及科室同志无论在工作中，还是生活上都给予了我极大的帮助和照顾，为我在这的学习工作创造了良好的环境。

通过在中检所抗生素室三个月的学习，在全科同志的认真带教下，通过自己勤奋的努力，熟悉掌握了许多新的检测方法，学习掌握了2005版药典无菌检查及微生物检查的方法验证，在老师的指导下了解以下内容：

一、培养基灵敏度试验

对国内和国外培养基灵敏度进行了试验。做药品检验培养基灵敏度试验非常重要，深刻体会了不能忽略此试验。

二、无菌检查的方法学验证试验

对左旋丁苯酞注射液等10个品种进行了无菌检查方法学验证试验，无菌检查全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染，环境应定期按国家标准对悬浮离子，浮游菌，沉降菌进行验证，内部环境洁净度必须要符合无菌检查的要求。

三、微生物限度检查方法学验证试验

对治偏痛颗粒等14个品种进行了微生物限度检查方法学验证试验，微生物限度检查方法学验证试验时注意非水溶性供试品的制备，用贴膜法时注意十四烷酸异丙酯和样品的处理，方法取样时油水层完全分开后按规定量取出样品注入开放式滤筒内，然后按试验步骤进行验证。

四， 保健食品微生物限度检查方法验证

对天元甘露抵聚果糖液等20个保健品进行了微生物限度检查方法学验证试验，因近年来保健品（如：减肥用的保健品，性功能障碍用的保健品等）出现严重的问题，使患者身心受到严重损害。故对保健品应该严格把关，加强力度检验是至关重要。

五、 全国实验室比对样品的检查

对全国实验室比对样品进行了检查，共7个样品

对得到的结果满意、进行比对实验时设计实验方案很重要、要多方面的去考虑选择培养基及实验所用试剂，其中染色试剂对染色结果很重要，还应当注意染色时间等问题。

通过对血尔口服液等20个保健药品开展了微生物限度检查方法验证，以及对14批药品进行微生物限度检查方法验证和10批药品进行无菌检查方法验证，更进一步加深了对新版药典新增内容的理解。

通过学习，使我无论在理论知识方面还是在实践操作能力方面都有较大提高，而且对我将来回所后开展相关工作也有很大帮助。老师们敬业求精、开拓创新的精神不仅在业务上对我启迪匪浅，更在事业上为我树立了楷模。我将在今后岗位上更勤奋敬业、勇于进取，不断总结，把学到的理论实践知识运用到工作中去，立足本职，干出新成绩！

新疆维吾尔自治区药品检验所

古丽巴哈尔

2005年6月10日

学习总结

山东省威海市药品检验所

桑媛

本人有幸受所领导委派到中检所抗生素室进行了为期2个月的学习。在此其间，承蒙指导老师的悉心指导，我较系统的学习了气相色谱法测定残留有机溶媒限度的理论知识、实际操作方法， 参与了含氮类有机溶媒在酸性抗生素中残留量检测方法建立的工作。在学习过程中加深了对Agilent色谱工作站、Excel软件的了解程度并能熟练应用，对抗生素微生物检定法及电位滴定法做了粗略了解。通过学习，掌握了气相色谱法及抗生素微生物检定法的基本原则、思路和方法应用，充实了本人的药检知识库。

在许明哲老师的精心指导下，参加了送检样品的检验、进口药品的质量标准复核等工作。在工作中发现问题及时解决，进行了一系列方法验证。根据ICH药品注册的国际技术要求（质量部分）的指导原则、中国药典的要求，参照企业质量标准及生产工艺，USP、JP、EP等有关方面的规定，按品种的具体要求设计实验方案，采用GC顶空(或直接)进样法对注射用头孢西酮钠（6批）、头孢西酮钠（3批）、无菌头孢吡肟-精氨酸（3批）、盐酸头孢吡肟（3批）、注射用IXABEPILONE（2批）、无菌头孢吡肟钠（3批）、阿莫西林钠克拉维酸钾（5：1）（3批）、头孢孟多酯钠（3批）、头孢特仑新戊酯（3批）等原料与制剂中的残留溶剂：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、氯仿、异丙醇、甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酰胺、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环己烷、四氢呋喃、吡啶、叔丁胺、三乙胺等进行了限量测定，并进行了相关的方法学验证。

在进行进口药品质量标准复核有机溶媒残留量检查之前，首先理清思路，根据其英文资料中的生产工艺程序，查找本产品可能存在的残留溶剂种类，不致于漏检、错检的情况发生。确定实验方案之前，多方查找理论依据，确定最佳实验方案。在盐酸头孢吡肟残留溶剂检查N-甲基吡咯烷酮残留量检查项目中，许老师带领我翻阅了美国、欧洲药典，又多方查找相关资料，最终确定以氯仿为提取溶剂、以四氢萘为内标的最佳实验方案，填补了我国目前许多药检机构因无电导检测器而无法开展此项检验的空白。在实验过程中，耐心认真，一丝不苟，遇到问题不急不躁。在胡昌勤主任的亲自指导下，许老师带领我建立了含氮类有机溶剂在酸性抗生素中残留量的检测方法，此工作解决了胺类有机溶剂由于在气相色谱系统中容易残留以及色谱峰脱尾而难于检测的困难，进一步丰富和完善了中检所抗生素室建立的残留溶剂检测知识库，具有重要的实际意义。

跟随姚尚辰、常艳老师进行了抗生素微生物检定法这一国际通用方法的系统学习。

通过学习，本人的理论知识得到更新，实验能力大有提高，理论联系实际的工作思路、工作方法得以改进。中检所老师许明哲及其他老师以实验室为家，对待工作认真负责、对待科学刻苦探索、对待同志团结协作的精神，扎实的业务功底、极高的业务能力……这所有的一切都给我很大的震撼。为我以后的工作学习树立了楷模。

我的学习得到了胡昌勤主任、张力老师的大力支持，得到了许明哲老师、尹利辉老师、姚尚辰老师、常艳老师的悉心指导，科内的其他老师也在各方面给予了许多帮助，在此表示衷心的感谢。希望以后有机会继续向各位老师请教。