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40.10中药白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内药动学及组织分布的影响

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  • 作者：刘伟;（山西医科大学;）
    摘要：I
    摘 要
    本文 探 讨了 白 花 前胡 水 提 物对 阿 霉素 在 大 鼠体 内 药动 学 的 影响 。
    第一 部分 为 白花 前 胡 水提 物 的 制 备及 总 香 豆素 含 量 的 测定 。 采用 合适 的 提 取 方法 提 取白花 前胡 ， 水取 率 是 16 % . 采 用紫 外 分 光 光度 法 测定 白花 前 胡中 香豆 素 含量 ，香 豆 素 的 含量 是 3 . 04 % 。 第二 部分 建 立了 HP $$lc 法 测定 血浆 中 阿 霉 素的 方 法 。 建 立 了血 浆 样品 的 预 处 理方 法 ， 通 过 色 谱 条 件 筛 选 ， 采 用 分 析 柱 ： Di a mo n si L OD S ( 25 0 mm × 4. 6 mm ， 5μ m ) ； 流 动 相 ：0. 01 mo L· L-1 磷酸 二氢 铵 缓冲 溶 液 (冰 醋 酸 调 p H= 4 ) ： 乙腈 = 7 7 ：2 3 ；检 测波 长 ：2 54 n m ；流速： 1 . 0 m L· mi n -1 ；进 样 量 ：2 0 μ L， 柱 温： 室 温 的 HP $$lc 法 以测 定 大 鼠 血浆 中 阿 霉 素浓 度 。在 此 色 谱 条 件 下 ， 阿 霉 素 在 0. 01 5 6 ～ 10 . 0μ g · m L-1 范 围 内 呈 线 性 关 系 ， 最 低 定 量 限 为0. 0 15 6μ g ·m L-1 ( S / N≥ 10 ) ， 阿 霉 素 与 内 标 ( 柔 红 霉 素 ) 峰 面 积 之 比 线 性 关 系 良 好 ( r =0 . 9 99 5 ) ；阿霉 素 日内 和日 间 精密 度的 RS D 均小 于 10 . 0% ，样 品 的稳 定 性 及 提取 回收 率 均符 合分 析 测定 的 要求 。
    第三 部分 研 究了 白 花 前胡 水 提 物 对阿 霉 素 在大 鼠 体 内 药代 动 力 学动 学 的 影 响。 本研 究 将 40 只 S D 大鼠 随 机 分为 A1、A 2、A 3、B 1、B 2、B 3、C 1、C 2、C 3、D 组， 每 组四 只 。 A 1( 剂量为 6 g· k g -1 ) 、B1( 剂量 为 3g · kg -1 )、 C1( 剂量 为 1 . 5g · kg-1 )组 用 白 花前 胡 水 提物 连 续 灌 胃 7 天， 灌 胃 半 小 时 后 ， 经 尾 静 脉 注 射 阿 霉 素 8m g · kg -1 ， A2( 剂 量 为 6g · kg -1 ) 、 B2( 剂 量 为 3g · kg -1 ) 、C2( 剂量 为 1 . 5g ·k g -1 ) 组白 花 前胡 水 提 物连 续 灌 胃 3 天 ，灌 胃 半 小时 后 ， 经尾 静 脉 注射 阿 霉 素 8m g ·k g -1 ，A 3( 剂量 为 6g · k g -1 ) 、B 3( 剂量 为 3g · kg -1 ) 、C 3( 剂量 为 1 . 5g · kg -1 ) 组用 白 花前 胡 水 提物 灌 胃 1 天， 灌 胃 半 小 时后 ， 经 尾 静 脉 注射 阿 霉素 8m g ·k g -1 ，D 组 大鼠 尾 静脉 注 射阿 霉 素 8m g ·k g-1 ，采 用 HP L C 法测 定以 上 几 组 大鼠 在 不 同时 间 点 的 血药 浓 度 ， 经 3P 9 7 软件 拟 合 后 符合 二 室模 型 ， 其 主 要 药 动 学 参 数 比较 的 结果 如 下： ① 联 合 用药 A1( 剂 量 为 6g · kg-1 )组与 单一 注 射阿 霉 素 组 比较 显 示， 白 花 前 胡 水提 物 使得 阿霉 素 的 AU C 显著 增 加 ，阿 霉 素 从中 央 室向 周 边室 消 除 ( K10 )的 速 率 减慢 ，且 消除 速 度 常数 ( CL )减 少， 其他 药动 学 参 数与 阿 霉素 组类 似 ，未受 到 明 显影 响 。②其 他联 合 用 药组 主 要药 动学 参 数与 单一 注 射阿 霉素 类 似 ， 不具 有 统 计学 意 义 ( p＞ 0 . 05 ) 。
    第四 部分 测 定白 花 前 胡水 提 物 对 阿霉 素 在 大鼠 体 内 组 织分 布 的 影响 。 建立 了各 个 组 织 样 品 的 预 处 理 方 法 ， 色 谱 条 件 为 ： 流 动 相 0. 01 m o L· L-1 磷 酸 二 氢 铵 缓 冲 溶 液 ( 冰 醋 酸 调pH = 4 )： 乙 腈 =7 7 ： 2 3 ， 检测 波 长 25 4n m ，流 速 1. 0m L ·m i n -1 。在 此 色谱 条 件下 ，大 鼠各 组 织中 阿 霉 素在 0. 1～ 2 0 μ g· m L-1 范围 内 线性 关 系良 好 。 样品 的 稳定 性 及 提取 回 收率 均 符合 分 析 测 定 的 要 求 ， 日内 精 密度 和 日间 精 密 度 RS D 均 小于 1 0% 。 在 组 织 分 布 实 验 中， 将 32 只 S D 大 鼠 ，随 机 分成 A ， B 组， 每 组 16 只 ，A 组 先以 6m g · kg -1 剂 量 连续 灌 胃白 花前 胡 水提 物 7 天， 并 于 第 7 天灌 胃半 小 时 后， 尾 静 脉注 射 阿 霉素 8m g · kg -1 。B 组尾 静脉 静 脉 注 射阿 霉素 8 mg ·k g -1 ，并采 用 HP L C 法分 别 测 定两 组 大 鼠在 4 个 不同 时 间 点各 组 织 中阿 霉 素 的浓 度。 结 果显 示 ， 白 花前 胡 水 提 物与 阿 霉 素联 用 时 ， 使 得 各 组织 中的 阿 霉素 浓度 有 所 提 高， 且在 心 、肝 、 肾 中 阿霉 素 浓度 明显 增 高 。
    谱图：
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