抗癌药物应用中的临床药学
摘 要
恶性肿瘤严重威胁人类健康，死亡率占所有疾病死亡率的首位，引起人们的普遍关注。提高抗癌药物药效可以明显延长患者的生命并且提高患者的生活质量，减轻痛苦。因此，抗癌药物发挥最大药效的研究十分必要。临床药学是研究药物防治疾病的合理性和有效性的药学学科，近十几年来在我国得到了广泛重视并有了极大的发展。本文主要就抗癌药物如何发挥最大药效进行分析和探讨，阐述了各方面的研究进展和不足，并对抗癌药物的发展前景进行了展望。随着医药学的飞速发展，更先进合理的肿瘤治疗方案必将普遍运用于临床。
关键词：抗癌药物；应用；临床药学；研究进展
Applicationof anticancer drugs in clinical pharmacy
ABSTRACT
Malignant tumor is a serious threat to human health,its mortality accounts for the first place of all disease’s mortality, thus hascaused the widespread attention worldwide. Improving the efficacy of anticancerdrugs can prolong the lifetime of patients and improve their quality of life withthe alleviated pains. Therefore, study on the efficacy of anticancer drugs is maximumnecessary. Clinical pharmacy is a pharmaceutical subject includes validity of thestudied drugs for their prevention and treatment of the diseases in the pastdozen years, which has been widely concerned and has a great development in China. This papermainly analyzed and discussed how to maximize the efficacy of anticancer drugs,and the progress on various aspects and its shortcomings, and the development ofanticancer drugs was also prospected. With the rapid development of medicinetoday, more advanced tumor reasonable treatment program will be generally used inclinic.
Keywords： Anticancerdrugs; Application; Clinical pharmacy; Research progress
1 引言
近年来，由于对抗癌药物作用原理有了更深的了解，加之临床上可用于恶性肿瘤的治疗药物不断增加，化学治疗已由单药连续化疗过渡到多药联合、间段大剂量用药，使化疗效果有很大改善，成为抗恶性肿瘤的一种“根治性”手段。另外，增强抗肿瘤老药的药效也正在成为肿瘤治疗药物开发中的新关注对象。但由于人们对抗癌药物认识不足，药源性疾病不断增加，导致无数人命丧九泉的事实，促使临床药学迅速崛起。临床药学主要通过药师进入临床，运用药学专业知识，协助医师提出个体化给药方案，并监测患者的整个用药过程，从而提高药物治疗水平，发挥药物的最大药效。在抗癌药物的应用中，从临床药师的干预、最大限度克服耐药性等方面提高药物治疗水平，发挥药物的最大药效至关重要。
2 临床药师的干预
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会对人体正常细胞产生损伤，导致化疗相关毒副反应，并且化疗方案常常需多药联合、放化疗联合，使得化疗药的不良反应相对更多。临床药师可通过对化疗药及辅助用药的选择、剂量的调整、药物的相互作用及用药教育等几方面干预肿瘤患者的临床用药，提升合理用药水平，减少不良反应的发生率，从而提高患者的生存质量。
2.1 药物的选择
化疗方案制定前应全面评估患者的身体状态，充分了解肿瘤累及的范围，明确临床分期、既往接受药物治疗后的疗效等，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力等因素，协助医师进行药物筛选，制定个体化的药物治疗方案。治疗时要清楚方案中哪些药物需要做药学监护、监测指标及监测周期，并随患者病情变化及时调整，尽量规避风险，客观评估疗效。临床药师可以通过比较同类药物的药动学、药效学、不良反应等方面的差别，协助医师把药疗方案设计得更完善、实用、规范。临床医师选药一般是从药品的适应症和禁忌症等方面考虑，而临床药师可从“专治”“首选”“药物相互作用”“成本/效果值最合理”来考虑。
例如，从药物相互作用方面考虑，联合用药是肿瘤科较为常见的一种治疗手段，其目的是为了达到药物间的协同作用以增加疗效，减少毒副反应。但肿瘤患者尤其是病情危重患者使用药品种类繁多，易发生药物相互作用。对可能存在的药物相互作用，药物与食物间的相互作用，临床药师要特别关注。实际工作中药物相互作用问题比较复杂，有药剂学，药代动力学及药效学方面的多种原因。当给医师提出药物相互作用的警示时，还要考虑是否有可替换的无相互作用的药物。如果有可供选择的药物，就调整为其他无相互作用的药物。如果没有可供选择的药物，可采用药物代谢动力学了解药物的清除情况，分析其血药浓度并调整剂量，将药物的相互作用降至最低。
例如，使用培美曲塞时补充叶酸可降低培美曲塞的毒性；甲氨蝶岭与其他骨髓毒性药物合用,可进一步抑制骨髓机能。大剂量使用该药后4-24h内静脉或口服给予亚叶酸钙,可防止发生严重而持续的骨髓抑制；白介素2能降低达卡巴嗪的血浆浓度,可能由于提高了达卡巴嗪的分布容积之故。白介素2与地塞米松合用可使患者耐受更大剂量的白介素2，并减轻其毒性。
此外，化疗辅助药是化疗方案顺利实施的保证，也是减轻化疗毒副作用、减少患者痛苦的主要措施。因此正确选择辅助药也是临床药师的干预点之一，防治骨髓抑制药和止吐药是化疗时常用的辅用药。
抗肿瘤药物之间的相互作用尚未充分阐明。但是随着抗癌药物应用数量的增多及新的联合用药方式的发展,应重视药物间的相互作用,充分了解药动学及药效学特征。若存在相互作用,就应改变用药方案或调整常用剂量,以求在一定程度上消除可能产生的毒性或亚临床效应。
2.2 化疗药剂量的调整
恰当的药物剂量应是使药物在最小的毒副反应下发挥最佳的疗效。药物剂量的恰当与否直接关系到用药的安全与疗效。肿瘤患者的药物剂量尤其重要。
根据影响代谢的因素来确定剂量，影响药物在人体内的代谢过程是多因素的，抓住其中关键的因素来确定剂量，就可以达到较好的效果。如卡铂，主要根据肾功能来确定剂量。根据血药浓度监（TDM），测通过TDM了解患者的 PK 参数，从而实现个体化用药，确保患者在可耐受的情况下达到最优化的疗效。
目前只有少数的抗肿瘤药物，其量效关系已经较为明确，TDM已较成熟，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、依马替尼及卡铂等而大多数抗肿瘤药物，其PK参数和疗效的关系尚未完全明确，TDM的标准尚未建立，还需进一步研究。
2.3 用药教育
癌症治疗中，应严密观察病情变化，监测生命体征：观察心率、血压的变化,每日测体温4次,如有异常及时报告医生。同时，对于出院患者要进行出院带药的服药指导。告诉患者药品正确的储存与保管方法，特别是注射剂和生物制品等。使患者清楚药物的治疗疗程，提醒患者按要求复查血常规及肝肾功能，定期返院化疗。对重点病人应加强随访，跟踪用药教育的效果。
3 克服耐药性
在恶性肿瘤的治疗中，药物治疗具有不可替代的作用。但在化疗过程中肿瘤细胞产生的耐药，以及多药耐药（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因和临床上亟待解决的难题。耐药性产生的机制很多，目前研究较多的是P-糖蛋白参与的耐药。
肿瘤细胞的MDR是肿瘤化疗的一大障碍。因此，研制能逆转MDR的化疗增效剂是肿瘤研究的一大热点。但至今无一种有效的逆转MDR药物广泛应用于临床。以药物的特性及细胞增殖动力学为依据设计合理的联合化疗方案以及从中药中开发高效、低毒的逆转剂，具有重要的临床意义。
中国医科院天津血液病研究所杨纯正教授等发现治疗慢性粒细胞性白血病的当归芦荟丸有效成分---靛玉红在临床试验中显示出逆转耐药和抗肿瘤的双重效应，此类药物值得期待，是寻找具有克服耐药的新抗癌药的重要方向。
肿瘤多药耐药产生的机制极其复杂，迄今未有MDR 逆转剂成功地应用于临床，但近几十年来对 MDR 的研究和认识取得了许多重大进展。随着对MDR研究的不断深入，相信将有希望为克服肿瘤多药耐药提供更多的思路和途径。
4 其他方面
4.1 有效防止静脉用药外渗
在多种给药方法中，现在抗癌治疗的主要手段之一还是依靠静脉输液。静脉注射给药能快速地将药物送入体内，提高血清中药物的浓度，达到化疗效果。患者在接受化学药物治疗的过程中，因长期输液反复静脉穿刺及化学治疗药物对血管、黏膜、皮下组织、皮肤的刺激，药物从针眼外渗或从血管口外漏，均可致静脉无菌性炎症，局部组织疼痛灼热感，严重者可使组织坏死溃烂，长期不愈，成为临床护理工作中待解决的问题。因而为了达到减少静脉输注药物外渗以提高药效的目的，根据常见静脉抗癌药物损伤组织的机制，提出积极的预防、诊断、治疗和护理措施。
护理工作者要对抗癌药物的毒性反应进行详细了解，并且要尽量保证静脉穿刺一次成功，加强静脉防治知识的宣教。为了防止抗癌药物外渗对患者所造成的痛苦，就要完善好预防工作，真正做到防患未然。在临床治疗当中，要避免抗癌药物外渗的发生，使患者的治疗能够得到正常进行。
4.2 加强护理
患者诊断为癌症后十分焦虑和恐惧,对各种治疗有疑虑,情绪紧张。应根据患者的不同年龄、知识层次、病情轻重及性格特点做好心理护理,为让患者配合治疗,应采用多种沟通方式使其打消顾虑,消除紧张害怕心理,治疗前向患者讲解治疗法的安全性、可靠性、必要性,主动关心病人,同时不隐瞒用药的不良反应，使患者在思想上有充分的准备，使其以良好的状态接受治疗。
由于各种不良反应会给患者带来心理负担,首先应建立起和谐融洽的护患关系,工作中与病人多交流,用诚恳热情,乐观自信的情绪,严肃认真的工作态度去感染病人,使其在心理上获得安全和信任。协调好病友间的关系,相互理解关心鼓励,提高病人家庭和社会支持水平,从而树立病人战胜疾病的信心。
5 结语
新抗癌药不断涌现，基础研究不断深入，合理用药和联合用药提高了化疗效果。多种途径、多种方法的研究和应用，连续静脉滴注、动脉给药、介入治疗、抗癌药与增效药合用、抗癌药与解毒药合用、大剂量化疗加造血干细胞移植等，使化疗疗效均有不同程度的提高。减轻抗癌药的不良反应，以增加病人对抗癌药的耐受性，提高药物的使用剂量，也可使化疗疗效提高。近年来在减少胃肠道反应和减轻骨髓抑制方面，取得了突破性进展，明显减轻病人用药期间的痛苦，提高用药剂量，减少并发症等方面均起到很大作用。减少多药耐药性的发生，也是当前的重要研究课题，以提高对难治性肿瘤的治疗效果。提高病人的免疫功能，改善病人的营养状况和一般状况，给予支持治疗、扶正培本的中医中药治疗和免疫治疗，这将有利于增强病人对治疗的耐受性，并提高病人的生活质量，增加治疗作用。
个人认为结合免疫治疗的多种肿瘤治疗方案是一个重要发展方向。传统认为化疗主要通过细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞，而免疫治疗主要通过调动机体免疫系统达到抑制肿瘤生长和长期控制肿瘤的目的。由于化疗存在免疫抑制作用，因此化疗联合免疫治疗的模式曾经受到质疑。但是，随着研究的深入，越来越多的数据显示化疗和免疫治疗存在协同作用。
参考文献
卜风英．化疗患者预防感染的重要性．包头医学，2009，33（11）：58~59
梁岩，何珩，孙翠萍．抗肿瘤用药的应用及进展．中国医疗前沿，2009，4（21）：17~18
陈晓媛，张虹，高晨燕．小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析．新药申报与审评技术，2013，22（3）：269~273
孙西洋，任常山，曹心珂．抗肿瘤药物的靶向给药系统研究进展．中国医药生物技术，2008，3（6）：461~464
王爱军，金永新，要林青等．抗肿瘤药物治疗中临床药师的干预技巧．中国药事，2013，27（1）：97~99
Paz-AresLG, Smith MR．Genitourinary malignancies ．Cancer Chemoter Biol ResponseModi，2001，19（21）：573~595
van Meerten E et al．Interaction with the clinical significance of antitumor drugs．Foreign Medical Scienceson Pharmacy，2006，23（1）：31~35
王祎，刘燕，丁秀云．抗肿瘤药物的研究进展．包头医学，2012，36（3）：129~132
李嘉，包春波．抗肿瘤化学药物研究进展．华西药学杂志，2009，4（21）：1~5
徐贞，史美祺．抗肿瘤药物的剂量选择．读者园地，2012，28（5）：379~380
张岩．肝癌介入治疗术前术后护理．中国社区医师医学专业半月刊，2009，11（21）：127~128
卿晨．恶性肿瘤化疗耐药及克服耐药的研究．昆明医科大学学报，2013，34（1）：1~3
梁岩，何珩，孙翠萍．抗肿瘤用药的应用及进展．中国医疗前沿，2009，4（21）：17~18
侯清平，李青枝．肿瘤患者化学药物治疗过程中的静脉管理．实用医技杂志，2013，20（4）：406~407
王秋平．抗癌药物外渗的预防和处理．大家健康，2013，7（3）：121~127
张岩．肝癌介入治疗术前术后护理．中国社区医师·医学专业半月刊，2009，21（11）：168~169
孙燕．50年来我国抗肿瘤药物临床研究的进展．新药研发论坛，2009，18（18）：1695~1700
赛默飞实验室产品焕新计划有奖调研！
【七月征文】不一YOUNG实验“猿”
报名开启：ICS2024第十三届光谱网络会议！
推荐收藏！盘点中药材及饮片检测解决方案
