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简述抗体的主要功能及作用
Ins_bf0c01c3
2024/01/22
私聊
生命科学仪器综合讨论
抗体(
antibody
)这支人体防御军队中的精锐部队,由抗原的刺激引发,进而生成一种具备保护作用的蛋白质。这些抗体并非简单的蛋白质,它们是由浆细胞(即效应
B
细胞)分泌出的免疫球蛋白。这些大型的
Y
形蛋白质,肩负着免疫系统的重要使命,对外来的物质如细菌、病毒等进行鉴别和中和。它们仅存在于脊椎动物的血液和其他体液中,甚至在
B
细胞的细胞膜表面也有其身影。
抗体的核心功能在于识别和锁定外来物质,这些物质被称为抗原。其独特的识别能力,归功于其
V
区和
C
区的氨基酸组成和顺序。而同一抗体中
V
区和
C
区的差异,以及不同抗体间
V
区和
C
区结构的规律性变化,使得抗体在功能上既有个性又具共性。最终,
V
区和
C
区的组成和结构决定了抗体的生物学功能
V
区功能
特异性结合抗原:抗体本身不能直接溶解或杀伤带有特异抗原的靶细胞,通常需要补体或吞噬细胞等共同发挥效应以清除病原微生物或导致病理损伤。然而,抗体可通过与病毒或毒素的特异性结合,直接发挥中和病毒的作用。
具有抗原性:抗体分子是一种蛋白质,也具有刺激机体产生免疫应答的性能。不同的免疫球蛋白分子,各具有不同的抗原性。
C
区功能
激活补体:
IgM
、
IgG1
、
IgG2
和
IgG3
可通过经典途径激活补体,凝聚的
IgA
、
IgG4
和
IgE
可通过替代途径激活补体;
结合细胞:不同类别的免疫球蛋白,可结合不同种的细胞,参与免疫应答;
可通过胎盘及粘膜:免疫球蛋白
G(IgG)
能通过胎盘进入胎儿血流中,使胎儿形成自然被动免疫;免疫球蛋白
A(IgA)
可通过消化道及呼吸道粘膜,是粘膜局部抗感染免疫的主要因素;
通过与细胞
Fc
受体结合发挥多种生物效应:①调理作用:
IgG
、
IgM
的
Fc
段与吞噬细胞表面的
Fc
γ
R
、
Fc
μ
R
结合,增强其吞噬能力,通常将抗体促进吞噬细胞吞噬功能的作用称为抗体的调理作用
(opsonization)
; ②发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
抗体应用:
一、中和毒素和阻止病原体入侵
识别并特异性结合抗原是抗体的主要功能,执行该功能的结构是抗体的
V
区,其中
CDR
部位在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。抗体有单体、二聚体和五聚体,因此结合抗原表位的数日也不相同。抗体结合抗原表位的个数称为抗原结合价。
Ig
单体可结合
2
个抗原表位,为双价。
SIgA
是二聚体,可结合
4
个抗原表位,为
4
价。
IgM
是五聚体,理论上可以结合
10
个抗原,应该是
10
价,但由于立体构象的空间位阻,使
lgM
一般只能结合
5
个抗原表位,故为
5
价。
抗体的
V
区与抗原结合后,借助于
c
区的作用,在体外可发生各种抗原抗体结合反应,有利于抗原或抗体的检测和功能的判断;在体内可中和毒素、阻断病原体入侵、清除病原微生物;
B
细胞膜表面的
IgM
和
IgD
构成
B
细胞的抗原识别受体,能辅助
B
细胞特异性识别抗原分子。
二、激活补体产生攻膜复合物使细胞溶解破坏
人
IgG1
~
3
和
IgM
与相应抗原结合后,可因构象改变而使其
CH2
和
CH3
结构域内的补体结合点暴露,从而通过经典途径激活补体系统,产生多种效应功能,其中
IgM
、
IgG1
和
IgG3
激活补体系统的能力较强,
IgG2
较弱。
IgA
、
IgE
和
IgG4
本身难以激活补体,但在形成聚合物后可通过旁路途径激活补体系统。通常情况下,
lgD
不能激活补体。
三、调理吞噬和
ADCC
IgG
可通过其
Fc
段与表面具有相应受体的细胞结合,产生不同的生物学作用。
1
.调理作用
(opsonization)
指
IgG
抗体
(
特别是
IgG1
和
IgG3)
的
Fc
段与中性粒细胞、巨噬细胞表面相应的
Fc
受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。例如,细菌特异性的
IgG
抗体可通过其
Fab
段与相应的细菌抗原结合后,以其
Fc
段与巨噬细胞或中性粒细胞表面相应的
Fc
受体结合,通过
IgG
的
Fab
段和
Fc
段的“桥联”作用,促进吞噬细胞对细菌的吞噬。
2
.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
(antibody-dependent cell
—
mediated cytotoxicity
,
ADCC)
指具
E
有杀伤活性的细胞
(
如
NK
细胞
)
通过其表面的
Fc
受体识别包被于靶细胞表面抗原
(
如病毒感染细胞或肿瘤细胞
)
上的抗体的
Fc
段,直接杀伤靶细胞。
NK
细胞是介导
ADCC
的主要细胞。抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,而表达
Fc
受体细胞的杀伤作用是非特异性的。
四、介导
I
型超敏反应
IgE
为亲细胞抗体,可通过其
Fc
段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的
IgE
高亲和力
Fc
受体结合,使其致敏。当相同的变应原再次进入机体时,可以直接与致敏靶细胞表面的特异性
IgE
结合,促使这些细胞合成和释放生物活性物质,引起
I
型超敏反应。
五、穿过胎盘屏障和黏膜
在人类,
lgG
是唯一能够通过胎盘的抗体。胎盘母体一侧的滋养层细胞可表达一种特异性的
IgG
输送蛋白,称为
FcRn
。
IgG
可选择性地与
FcRn
结合,从而转移到滋养层细胞内,并主动进入胎儿的血循环中。
IgG
穿过胎盘的作用在于这是一种重要的自然被动免疫机制,对于新生儿抗感染具有重要意义。另外,
sigA
可通过呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中发挥重要的免疫防御作用。
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抗体的结构和功能
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