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【金秋计划】补阳还五汤通过调节PI3激酶/Rap1/整合素α(IIb)β(3)通路改善心肌损伤，减轻血小板活化

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

迄今为止，心血管疾病(CVD)仍然是世界各地死亡率和发病率的主要原因之一。短时间内心脏血流量/供氧量的大幅减少可引起心脏代谢紊乱、心功能障碍、心肌梗死(MI)，甚至死亡。由于内皮损伤导致的纤维蛋白原和组织因子暴露，血小板反应过度，血管损伤部位的血小板聚集是心肌梗死和中风的潜在病理生理机制。

补阳还五汤（BYHWD）是治疗气虚血瘀证的中药。血小板在缺血性损伤后的血栓和炎症调节中发挥重要作用，研究表明BYHWD通过IL-17和TLR4途径调节心肌纤维化并发挥抗炎作用，但BYHWD在稳定型冠心病中活化血小板的机制尚不清楚。

该研究采用冠状动脉左前降支结扎模型，探讨BYHWD对缺血性心肌梗死(MI)纤维化后血小板高反应性和心功能的调节机制。

方法

结扎左冠状动脉前降支，建立心肌梗死模型。将大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、心肌梗死伴阿司匹林(阳性)组、心肌梗死伴低剂量BYHWD (BYHWD-ld)组、心肌梗死伴高剂量BYHWD (BYHWD-hd)组，持续28 d。

结果

冠状动脉结扎术显著诱导左心室功能障碍，心肌细胞纤维化增加，伴血小板高反应性，炎症因子水平升高。BYHWD明显逆转心功能障碍和纤维化，增加左室壁厚度，抑制聚集比和CD62p表达。BYHWD恢复心肌梗死后血小板的线粒体呼吸，同时端粒表达增加，炎症减少。

根据转录组测序结果，发现106个差异表达基因与BYHWD治疗模型比较。富集分析筛选出Ras相关蛋白Rap1 (Rap1)信号通路及血小板活化的生物学功能。采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测发现，BYHWD降低了Rap1/PI3K-Akt/Src-CDC42基因的表达，减轻了PI3K激酶/Rap1/整合素α(IIb)β(3)通路的过度活性。

结论

BYHWD通过PI3激酶/Rap1/整合素α(IIb)β(3)途径降低心肌梗死后炎症和血小板活化，改善心功能。该研究为BYHWD的临床治疗提供直接参考。

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