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【金秋计划】补阳还五汤通过调节PI3激酶/Rap1/整合素α(IIb)β(3)通路改善心肌损伤,减轻血小板活化
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
迄今为止,
心
血管
疾病(CVD)
仍然是世界各地死亡率和发病率的主要原因之一。短时间内心脏血流量/供氧量的大幅减少可引起心脏代谢紊乱、
心
功能障碍
、
心肌梗死
(MI)
,甚至死亡。由于内皮损伤导致的纤维蛋白原和组织因子暴露,
血小板反应过度
,血管损伤部位的血小板聚集是心肌梗死和中风的潜在病理生理机制。
补阳还五汤(BYHWD)
是治疗气虚血瘀证的中药。血小板在缺血性损伤后的
血栓
和
炎症调节
中发挥重要作用,研究表明BYHWD通过IL-17和TLR4途径调节心肌纤维化并发挥抗炎作用,但BYHWD在稳定型
冠心病
中活化血小板的机制尚不清楚。
该研究采用冠状动脉左前降支结扎模型,探讨BYHWD对缺血性心肌梗死(MI)纤维化后
血小板高反应
性和
心功能
的调节机制。
方法
结扎左冠状动脉前降支,建立心肌梗死模型。将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、心肌梗死伴阿司匹林(阳性)组、心肌梗死伴低剂量BYHWD (BYHWD-ld)组、心肌梗死伴高剂量BYHWD (BYHWD-hd)组,持续28 d。
结果
冠状动脉结扎术显著诱导左心室功能障碍,心肌细胞纤维化增加,伴血小板高反应性,炎症因子水平升高。BYHWD明显逆转心功能障碍和纤维化,增加左室壁厚度,抑制聚集比和CD62p表达。BYHWD恢复心肌梗死后血小板的线粒体呼吸,同时端粒表达增加,炎症减少。
根据
转录组测序
结果,发现106个差异表达基因与BYHWD治疗模型比较。富集分析筛选出
Ras相关蛋白Rap1 (Rap1)信号通路
及血小板活化的生物学功能。采用实时荧光定量
PCR
和Western blotting检测发现,BYHWD降低了
Rap1/PI3K-Akt/Src-CDC42
基因的表达,减轻了
PI3K激酶/Rap1/整合素α(IIb)β(3)通路
的过度活性。
结论
BYHWD通过PI3激酶/Rap1/整合素α(IIb)β(3)途径
降低心肌梗死后炎症和血小板活化,改善心功能
。该研究为BYHWD的临床治疗提供直接参考。
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