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【金秋计划】当归-黄芪超滤提取物对放射性心肌纤维化的网络药理作用及实验研究
城头变幻大王骑
2024/09/03
私聊
中药/天然药检测
心肌纤维化
可引起
心
功能障碍
和重构。人们非常重视中医(TCM)。治疗MF的有效性。
当归-黄芪超滤提取物(RAS-RA)
是一类重要的中药复方制剂(
以古方当归补血汤为基础
),具有良好的
炎症
调节作用。然而,关于其治疗
放射性心肌纤维化(RIMF)
的研究很少。该研究旨在探讨RAS-RA在x射线致大鼠心肌纤维化中的作用及其作用机制。
根据不同数据库的数据,构建了描述RAS-RA与RIMF关系的
预测网络
。随后进行了功能富集,以研究RAS-RA的潜在RIMF靶点相关的功能和途径。体内实验用于验证这些功能和途径。
此外,采用小动物超声检查、H&E染色、Masson染色、透射电镜、酶联
免疫
吸附法(ELISA)、Western-blotting、免疫组织化学及生化等方法探讨RAS-RA可能的关键抗RIMF通路。
在RAS-RA的21种有效成分中,共检测到440个靶点;同时,还发现了1646个与RIMF相关的疾病靶点。之后进行PPI网络分析,从215个重叠基因靶点中鉴定出20个关键靶点。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析结果表明,
炎症和PI3K/AKT/mTOR通路
可能对RIMF的治疗效果有重要影响。分子对接分析表明,有效成分与靶标结合度高(亲和力< -6 kcal/mol)。
实验验证结果表明,RAS-RA在恢复x射线引起的大鼠心脏活动的同时,还能显著减轻心肌纤维化。根据相关蛋白表达谱,
PI3K/AKT/mTOR通路在RAS-RA的抗纤维化作用中起重要作用
。
实验研究表明,RAS-RA能改善大鼠心功能,减少心脏组织病理损伤和胶原纤维沉积,改善心脏线粒体结构。RAS-RA还下调TNF-α、IL-6和IL-1β水平。此外,RAS-RA还能改善大鼠肝肾功能和病理损伤,增强肝肾功能,保护肝肾。RAS-RA还增加了心脏组织中PI3K、AKT和mTOR蛋白的水平,下调了α-SMA、胶原I和胶原III的水平。
该研究结果提示
RAS-RA通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路抑制胶原沉积和炎症反应
,
从而降低RIMF
。因此,
RAS-RA是缓解RIMF的潜在治疗剂
。
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