2023年5月,《Nature Biotechnology》(IF=46.9)上发表的文章Hypoimmune induced pluripotent stem cells survive long term in fully immunocompetent, allogeneic rhesus macaques,揭示了低免疫的诱导多能干细胞(HIP)能在具备完全免疫能力的同种异体恒河猴体内长期存活,大大改善了受体的糖尿病,这为细胞治疗应用带来突破性的进展。
HIP同种异体细胞治疗可以有效防止受体免疫系统的排斥反应,这将大大减少对免疫抑制药物的需求,并且HIP编辑有助于细胞产品的大规模生产形成通用细胞疗法。文章作者通过敲除HLA I类和HLA II类分子并过表达CD47 (B2M−/−CIITA−/−CD47+)来生成小鼠和人的低免疫诱导多能干细胞(HIP)。为了确定这种方案在非人类灵长类动物中是否成功,作者编辑了恒河猴HIP细胞,并将其通过肌肉注射移植到四只异体恒河猴体内。HIP细胞在具有完全免疫能力的同种异体受体中存活了16周,并分化为几个谱系,而同种异体野生型细胞则被强烈排斥。
作者还将人HIP细胞分化为具有内分泌活性的胰岛细胞,并验证它们在免疫能力强的异体人源化糖尿病小鼠体内存活了4周,并有效改善了糖尿病情况。另外,HIP编辑的原代恒河猴胰岛细胞在异体恒河猴受体中存活了40周,没有发生免疫抑制,而未编辑的胰岛细胞很快被排斥(见图6)。
图6. HIP编辑的原代恒河猴胰岛细胞在异体恒河猴受体中存活40周
在基因编辑恒河猴HIP细胞过程中,作者采用Namocell单细胞分离仪来分选出编辑成功的HIP单个细胞,并成功培养成HIP单克隆,用于后续实验研究。
文章作者比较了不同的基因编辑方案,最终表明B2M−/−CIITA−/−CD47+HIP免疫编辑能有效地防止异体的适应性免疫应答和先天性免疫激活。同时进一步表明,HIP编辑可以应用于iPSCs和一些特定的原代细胞,并且证实了它们在非人灵长类动物中的免疫逃避特性。恒河猴HIP iPSCs和HIP胰岛细胞可以在同种异体免疫受体中长期存活。HIP编辑技术可以用于大规模生产细胞产品,促进通用细胞疗法的发展。
扫描下面二维码
参与调研详细了解Namocell 单细胞分离仪
与技术面对面交流
更有机会获得精美礼品~
Namocell单细胞分离仪
★ 轻 柔 - 压力小于 2psi,保护细胞活性
★ 快 速 - 分选快(1min),初始化快(2min),样本切换快(1min)
★ 精 准 - 2-11 色荧光通道,精准捕获目的细胞
★ 无 菌 - 一次性无菌芯片,隔绝样本污染
★ 轻 松 - 无需调校,开机即用
★ 轻 巧 - 体积小巧,方便搬动
Namocell在CRISPR中的最新应用---微管蛋白聚合抑制剂与癌症研究
Namocell在无创产前筛查中的最新进展
Namocell 助力NIH确立高效、安全的iPSC/hPSC单克隆技术
Namocell分选单个植物原生质体用于单细胞测序
相关产品
关注
拨打电话
留言咨询