基于结构对早期使用的抗生素奇霉素进行化学修饰,科学家们研发出了新一代奇霉素抗生素。第二代奇霉素能抑制对各种抗生素耐受的肺炎链球菌的生长,并对导致呼吸道疾病的嗜血杆菌和卡塔莫拉菌的抗菌能力增强,对军团杆菌和性传播的淋球菌和衣原体的抗菌能力也有所增强。
细菌的耐药性问题越来越严重,正常剂量的药物无法发挥应有的杀菌效果,给疾病的治疗造成困难。目前认为抗药性的产生是微生物基因突变造成的。为防止和减少抗药菌的产生,除了合理用药外,不断改进和研制新型抗生素也极为重要。美国疾病预防控制中心估计抗药菌每年使两百万美国民众患病,并导致23,000例死亡。
奇霉素属于氨基糖苷的抗菌素,它能与细菌的30S核蛋白体结合而阻碍蛋白质的生物合成。毒副作用小,非常安全,但并不能抑制多数临床上重要的病原菌。其抗药性菌株的30S核蛋白体中被称为“S5”的蛋白质可看到有变异。
Lee的策略是,彻底搜寻二三十年前的时代的医学文献,那时候抗药菌还很少,他们希望从文献中找出像奇霉素一样的天然药物,提高现有药物效力、减少副作用、避免抗药性出现。2014年研究人员利用这个方法研发了新型抗生素spectinamides 用于特异性治疗肺结核,这种抗生素利用新机制在细胞中积累,抑制蛋白合成从而导致被感染细胞死亡。
随着核糖体的结构解析与技术进步,奇霉素与核糖体的3D模型在原子水平上被看得一清二楚。他们利用这个模型将奇霉素进行化学修饰,以结构为指导研发了20种奇霉素的类似物。新一代药物稳定性更好,与人受体和药物代谢酶没有相互作用,表明体内药物相互作用水平低,毒副作用很小
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yb-2568E 大鼠热休克蛋白20(HSP-20)ELISA kit 检测种属:人、大鼠、小鼠、兔、羊、猴、猪、等其它种属
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