盘点 | 哪些2021上市药物的申报资料中出现了Octet？

药物开发从筛选到质量表征再到临床试验需要经历漫长的过程。专为实时分析和高通量性能而设计的Octet®分子互作分析系统大大缩短了研发时间，通过更加定量化的动力学测试实现对药物的精准表征，从而简化候选药物的筛选，为下游开发的成功提供了保障。

欧洲药品管理局（EMA）的药物评估报告（Assessment Report）包含了已被批准上市的药物的质量研究、药理、药代动力学、毒理等非临床研究，以及临床研究资料，并且可以免费下载。从这些资料发现，不少2021年上市药物的药理学评估中用到了Octet®的BLI技术！

➤ BNT162b2/Comirnaty[1][2]

辉瑞（Pfizer）和BioNTech公司共同研发的第一款全球大规模使用的mRNA新冠疫苗，也是2021年销售额非常大的药物。该疫苗编码S蛋白，其中986/987位氨基酸残基突变成了脯氨酸，与野生型S蛋白相比，阻止了其膜融合，维持了融合前构象。用Octet®检测发现该疫苗的表达产物保持了与受体ACE2以及一种RBD中和抗体的亲和力。

用SA传感器固化avitag的ACE2-PD，用proG传感器固化抗体，与不同浓度的P2 S（疫苗表达产物）检测亲和力，两者的亲和力在nM级别

➤ Nuvaxovid /NVX-CoV2373疫苗[3][4]

NVX-CoV2373是Novavax公司研发的一种纳米颗粒新冠疫苗，由三聚体的全长的SARS-CoV-2棘突糖蛋白和Matrix-M1佐剂组成。是欧盟推荐的第五种预防 COVID-19 的疫苗，在2021年底审批上市。S1/S2亚基剪切位点682-RRAR-685突变到682-QQAQ-685，以及986/987位氨基酸残基突变成了脯氨酸。Octet®发现其与ACE2结合活性（亲和力）很高。

用NTA传感器固化ACE2，与不同浓度的野生型S蛋白以及疫苗NVX-CoV2373结合，都可以显示出比较强的结合。

➤ Livogiva[5]

特立帕肽（teriparatide）是一种治疗骨质疏松的激素多肽，Livogiva是Theramex（梯瓦制药子公司）研发的特立帕肽的类似药。BLI技术与Octet®测试结果显示，生物活性部分的相似性研究（与PTH受体亲和力），Livogiva与teriparatide无明显差异。小分子药物Octet®也行！

➤ Jemperli/dostarlimab[6]

Jemperli由葛兰素史克（GSK）公司开发的抗PD-1抗体，能够治疗接受了含铂化疗后的疾病进展，且其携带错配修复缺陷（dMMR）DNA可修复异常的复发或晚期子宫内膜癌患者。是第一个被批准用于治疗子宫内膜癌的PD-1疗法。Octet®被用于检测CD64与抗体的亲和力。

药物评估资料中显示，使用的是Octet® Red 96，与CD64平均亲和力在16.42 nM，2倍SD范围在12.31-20.52 nM之间。CV仅为10%左右（n=3）。说明Octet®重复性良好

➤ Xevudy /Sotrovimab [7][8]

与大多数上市的中和抗体药物来自于新冠病人不同，Sotrovimab是来自于19年前的SARS病人！对一例2003年感染SARS-CoV-1的康复患者的记忆B细胞进行鉴定，发现了几株可以同时识别新型冠状病毒（SARS-CoV-2）和SARS-CoV-1的抗体，其中一株为S309，它就是Sotrovimab的前身，具有理想的病毒中和活性（IC50可以达到0.79 ng/mL！），而且Sotrovimab对Omicron有很好的中和效果。Octet®还发现Sotrovimab对各种形式的S蛋白亲和力都很高。

用Octet® Red 96发现S309与两种新冠病毒的S蛋白的亲和力都很高。用ProteinA传感器固化S309与S蛋白互作

➤ Oyavas [9]

Oyavas是贝伐单抗的类似药，在2021年初被EMA审批上市，用于治疗结肠癌或直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌（RCC）、上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌和子宫颈癌。使用Octet®比对Oyavas和其类似药的结合活性，发现其与VEGF B, C和D都不结合；与巨噬细胞甘露糖受体的亲和力与对照药物类似。

➤ regdanivimab（CT-P59）[10]

regdanivimab（CT-P59）是由韩国企业Celltrion研发的新冠中和抗体。已在韩国和欧盟获得有条件上市许可，可用于对已确诊新冠，但无需给予辅助供氧以及具有重症进展高危风险的成人患者进行治疗。Octet®用来检测ACE2的阻断活性以及与突变体的亲和力。

Octet®实验发现：regdanivimab 可以阻断ACE2与RBD的结合

总结

当然，获批上市药物的报告中没有提到Octet®也并不代表没有用到Octet®, 一般药物评估资料中只提一些该药物研发的核心技术。

为什么越来越多的客户会使用Octet®进行数据申报呢？

1. Octet®的BLI技术是美国药典认可的检测动力学的技术之一。请看15年的等待！BLI技术正式列入《美国药典》（USP-NF）

2. 与同类仪器相比，通量高，使用成本低，检测更快速

3. 是生物制药的“多面手”，贯穿抗体研发和生产的各个环节中，无论是研发前期抗体库构建后的大规模筛选、亲和力的成熟，研发后期的免疫原性测定、细胞株的筛选，还是生产阶段的残留物监控和抗体活性检测。

-参考文献-

1. Comirnaty EMA Public Assessment Report.

2. A prefusion SARS-CoV-2 spike RNA vaccine is highly immunogenic and prevents lung infection in non-human primates. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.08.280818

3. SARS-CoV-2 spike glycoprotein vaccine candidate NVX-CoV2373 elicits immunogenicity in baboons and protection in mice.www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.29.178509v1

4. Nuvaxovid EMA public assessment report

5. Livogiva EMA public assessment report

6. Jemperli EMA public assessment report

7. Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoVantibody.Nature(2020)

8. Xevudy EMA assessment report.

9. oyavas-epar-public-assessment-report_en

10. Regdanvimab treatment covid-19 procedure assessment report