贺玖明团队成果时空分辨药物代谢组学方法获选2022年药学学报读者最喜爱的封面!

　　经网络共4745人投票，评选出2022年《药学学报》读者最喜爱的封面5篇，其中《药学学报》中英文刊青年编委、中国医学科学院北京协和医学院药物研究所贺玖明研究员团队建立了一种时空分辨的代谢组学方法，可全景式描绘脑中药物代谢和效应的时空特征，为中枢神经系统作用新药研发提供了一种有力的可视化工具和新的视角。硕士研究生刘丹为第一作者。

　　时空分辨药物代谢组学方法——驱动中枢神经系统作用新药研发的可视化工具

　　《药学学报》英文刊青年编委、中国医学科学院北京协和医学院药物研究所贺玖明研究员团队以封底文章在《药学学报》英文刊(APSB)2022年第8期发表了题为“A temporo-spatial pharmacometabolomics method to characterize pharmacokinetics and pharmacodynamics in the brain microregions by using ambient mass spectrometry imaging”的研究论文，建立了一种时空分辨的代谢组学方法，可全景式描绘脑中药物代谢和效应的时空特征，为中枢神经系统作用新药研发提供了一种有力的可视化工具和新的视角。

　　新药研发过程中，掌握药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其体内效应等信息至关重要。脑是生命体最先进复杂的器官，具有各种多样的结构和功能微区，相互连接和影响。如何深入理解脑中的药物行为及作用机制是最具挑战的研究课题之一，也是中枢神经系统作用新药研发的关键。常用的基于液质联用(LC-MS)技术的药代动力学和药物代谢组学研究，主要针对血液，尿液，脑脊液等体液样品进行定性定量检测，分析体内整体水平的代谢转化、含量变化和代谢表型，反映体内各组织器官混合后的代谢水平，但会导致与组织器官相关的特异性或差异性被一定程度地稀释和平均化。研究采用自主研发的空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像(AFADESI-MSI)技术，建立了一种时空分辨的药物代谢组学方法。对给药前后不同时间点的大鼠脑组织，该方法同时定性、定量和定位分析其中的Olanzapine (OLZ)药物分子、药物代谢产物和上千内源性代谢物，获取它们在组织微区分辨(70微米左右)水平的空间分布信息，结合给药时间进一步时空可视化分析，全面直观呈现药物及其效应分子的时间动态变化和空间分布特征，不仅反映药物在脑组织微区中的代谢动力学特征和代谢差异，同时揭示与药物药效及毒副作用密切相关的效应分子，为阐明药物作用机制提供代谢水平的关键线索。该方法可全景式描绘脑中药物代谢和效应的时空特征，为中枢神经系统作用新药研发提供了一种有力的可视化工具和新视角，为药物的靶标发现、药效、毒性早期预测与评价研究提供新思路该研究工作，药物所2017级硕士研究生刘丹为第一作者，贺玖明研究员为独立通讯作者。工作得到国家自然科学基金和医科院创新工程项目的资金资助。

　　A temporo-spatial pharmacometabolomics method to characterize pharmacokinetics and pharmacodynamics in the brain microregions by using ambient mass spectrometry imaging

　　Dan Liu, Jianpeng Huang, Shanshan Gao, Hongtao Jin, Jiuming He

　　Acta Pharm Sin B 2022;12(8):3341-3353

　　作者简介

　　贺玖明博士，博士生导师，药物分析专业;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所研究员，主要研究方向：质谱成像空间分辨代谢组学新技术新方法及其生物医药应用研究。开发出空气动力辅助离子化及质谱成像新技术和空间分辨代谢组学新方法，建立了以空间分辨代谢组学技术为特色的新药代谢研究平台。国家药品监督管理局创新药物安全与评价重点实验室学委委员;担任《药学学报》、Acta Pharm Sin B、J Pharm Anal青年编委，Molecules、TMR Modern Herbal Medicine和《药学研究》编委;中国医药生物技术协会药物分析技术分会常务委员，中国质谱学会常务委员。