王琦龙

p 　　 span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 近年来，在全球生物制药行业稳步发展的大背景下，我国生物制药行业发展正如火如荼，研发投入、生产能力、产业集中度均进一步提升。同时，国家政策积极，出台了一系列优惠政策，为我国生物制药产业发展提供了良好的大环境。为了帮助来自生物制药领域的用户学习、了解生物制药研发、生产、质量控制各工作流程中的创新解决方案，以提升生物制药用户的工作效率和质量，仪器信息网特别策划了“生物制药创新解决方案”系列采访。 /span /p p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　　数据分析对生物制药具有重要意义。应用高级数据分析技术能够帮助企业发现药物研发、生产过程中不易被察觉的问题，从而提高产品开发、工艺开发和制造工艺的效率、最佳性能和盈利能力。本期，仪器信息网在上周举行的“生物制药创新研讨会”期间采访了赛多利斯高级数据科学家David Wang、产品应用专家王琦。 /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/b003aed0-45f1-4bd8-88c6-fa7bb6acff44.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 赛多利斯高级数据科学家David Wang(左)、产品应用专家王琦(右) /strong /p p 　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 　仪器信息网：生物工艺的稳定生产是指什么?难点有哪些? /strong /span /p p 　　 strong David Wang： /strong 从工艺角度看，简单地说，稳定生产指生物工艺过程变量及物料参数在一定范围内变化或波动时，生产的产品质量不会因此受到影响。难点在于如何定义和寻找这些变量和参数的范围及如何在生产中保证它们。传统的单一因素方法通常只考虑一个参数对产品的影响，而生物工艺过程往往非常复杂，它涉及到培养基的不同批次来源、细胞的接种密度、pH的变化趋势，甚至外界的温湿度等影响。蛋白的表达是一系列物理、化学和生物反应的最终体现，它们之间存在着千丝万缕的联系，单一因素的分析很有可能会顾此失彼。因此，我们需要更多的应用在线分析的技术和统计学工具寻找这些众多变量的范围和相互关系，以及它们之间对生产的影响。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 仪器信息网：这里提到的统计学工具通常指的是什么?它是如何实现稳定生产的呢? /span /strong /p p 　 strong 　David Wang： /strong 这里的统计学软件通常指的是DoE和MVDA的概念。法规层面看，今年NMPA加入ICH，而ICH Q8中明确提出需要使用DoE和MVDA的统计学概念，给出生产工艺参数的操作空间以保证药品的质量，所以这将逐渐成为未来发展的主流。而从工艺层面看，DoE通过系统化的实验设计方案，以最小的实验量找出满足生产结果的参数设计空间和稳定操作点，保证最终结果满足要求的概率大于99%。MVDA是相对于单变量分析而言，它不仅会考察每个变量，而且会考察变量之间的交互作用， 及变量和时间对结果的影响。一个生产工艺往往持续2周甚至更长的时间，这个过程我们会获取到海量的数据，如何将这些大数据转化为我们可用的信息呢?MVDA会建立初始变量、大量过程变量以及其他变量与产品质量之间的逻辑关系，也就是模型，了解造成每一个最终产品质量变化的最终原因以及预防策略，及时纠正可能造成偏差的变量，从而确保稳定生产。 /p p 　 strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 　仪器信息网：赛多利斯在实现稳定生产方面有什么样的软件解决方案呢? /span /strong /p p 　　 strong 王琦： /strong Sartorius Umetrics Suite提供MODDE和SIMCA两款DoE和MVDA的软件。MODDE不同于传统的DoE软件只解决因子筛选和条件优化的目的，它能够在此基础上通过统计学的方法模拟运算出每个实验结果的成功概率，给出满足产品质量的最稳定点作为设定点。另外，最终结果以图形化的形式呈现，而不是枯燥难以理解的数字和表格，让客户能够轻松识别变量或参数的设计空间和操作空间，易于理解。而MVDA中采用PCA、PLS、OPLS和O2PLS等数学模型，将生产的各个合格批次的所有变量信息整合成一个汇总的变量及其变化趋势，也就是将多维的数据降维成二维或者一维数据信息，建立变量随时间变化的模型和黄金批次，给出这个汇总变量的统计学变化范围，通常可设为正负3个SD，这样就能将复杂的生物工艺过程简单化。如果将SIMCA接入客户的数据库，那么生产中所有变量将同时进入软件服务器，经过模型处理后，以可视化的图形显示出来，通过对比已建立的黄金批次范围，判断此刻生产是否符合要求，最终实现稳定生产。 /p

2011年11月10日，由青岛市分析测试学会、天津博纳艾杰尔科技有限公司、美国AB公司共同举办的第二届青岛色谱沙龙在风景优美的八大关海韵楼举行。青岛市及周边地区各检测机构、科研院所、企事业单位等近百名检测人员参加了此次活动。 本次活动围绕近期热点塑化剂的检测展开，博纳艾杰尔工程师张俊燕和AB工程师张超分别就塑化剂的样品前处理和质谱检测技术，以及实验过程中可能遇到的问题作了详细的介绍。随后山东出入境检验检疫局王建华博士向大家介绍了香港政府有关农药残留标准的相关规定。参会人员对本次活动的内容非常感兴趣，讨论和发言非常热烈，大家一致认为色谱沙龙活动形式新颖，内容前沿，增进了本区域内色谱同行的了解，是一个很好的交流平台。参会人员还提出要建立色谱沙龙的QQ群和论坛，以方便大家日常的交流。会议结束后，参会人员参加了活动组织者举办的晚宴。 下一届沙龙活动正在筹备中，欢迎各界专家献计献策，使沙龙越办越好。如果您对我们的活动感兴趣，请与青岛分析测试协会秘书长王琦（qwang@qdio.ac.cn），或AB青岛销售韩笑（xiao.han@absciex.com），或博纳艾杰尔青岛销售韩勇（yong_han@agela.com.cn）联系。 青岛分析测试协会秘书长王琦发言 山东出入境检验检疫局王建华作报告 博纳艾杰尔工程师张俊燕作报告 参会人员踊跃提问

由青岛市分析测试学会、天津博纳艾杰尔科技有限公司、美国AB公司联合举办的首届青岛色谱沙龙启动仪式于2011年8月7日在青岛武胜关大酒店隆重举行。由来自中国海洋大学、青岛大学、青岛科技大学、山东出入境检验检疫局、中国水产科学院黄海水产研究所、中科院海洋研究所、中科院生物能源与过程研究所、青岛市疾控中心、市排水监测站、SGS公司、天津博纳艾杰尔科技公司、美国AB公司等单位的40余位领导出席了启动仪式。焦奎理事长、博纳艾杰尔科技梁萍董事长、AB公司苗刚经理在会上作了精彩的讲话，气氛热烈而活泼。 沙龙宗旨意在为青岛市色谱同行搭建一个自由、活跃的交流平台。通过这个平台交流国内外最新色谱技术的发展动态、新技术、新方法的应用等。活动以一个崭新的活泼的形式交流心得，相互学习，共享成果。首期活动由天津博纳艾杰尔科技公司、美国AB公司赞助，特别邀请了国家兴奋剂检测中心的杨树民教授做了&ldquo 激素及其检测技术&rdquo 的精彩报告，报告介绍了动物源性食品中的激素及其理化特性，质谱学特征以及未知激素鉴定实例等内容。使参会人员学到了宝贵的知识。同时还进行了互动交流。大会在活泼愉快的气氛中结束。第二届沙龙活动正在筹备中。欢迎各界专家为开好以后的活动献计献策，使沙龙越办越好。如果您对我们的活动感兴趣，请与青岛分析测试协会秘书长王琦联系：qwang@qdio.ac.cn 启动仪式 青岛分析测试协会理事长焦奎发言 青岛分析测试协会秘书长王琦发言 杨树民研究员做精彩演讲 青岛分析测试协会副理事长于白枫签名留念 来宾合影留念