屠鹏飞

扎根沙漠30余年，用一种濒危中药把茫茫荒漠变为绿野万顷，万千民众因此脱贫致富。近日，被业界称为“肉苁蓉之父”的北京大学药学院教授、九三学社社员屠鹏飞在北京接受中新社记者专访表示，科研成果应当能够解决实际问题，为经济社会发展作出贡献，唯有此才能彰显科研价值。逐梦南疆 变草为宝国家科技进步奖、教育部自然科学奖和科技进步奖、中华中医药学会李时珍医药创新奖……数十年科研工作，屠鹏飞获奖无数。不过他尤为珍视的，却是一项地区性“小奖”——和田地区科技进步奖特等奖，这是该奖项首次颁发给新疆和田地区以外的人士，奖励他在肉苁蓉领域作出的突出贡献。肉苁蓉，一种沙漠寄生植物，其药用价值很高，被称为“沙漠人参”。但由于寄生于大漠，资源调查和样品采集都相当困难。1990年，正在从事博士后研究的屠鹏飞将这种冷门植物作为科研对象。当时，中药界对肉苁蓉的研究几乎空白，甚至就连肉苁蓉种子是如何寄生到寄主根上的这种基础课题，都是未解之谜。“肉苁蓉有着神奇的生长特性，若能阐明其寄生原理，或许就能大面积推广种植。”屠鹏飞说。潜心大漠，他不仅掌握了肉苁蓉的寄生原理，还证实了和田地区及新疆南疆广泛分布的管花肉苁蓉的药用价值。2003年，屠鹏飞提议将管花肉苁蓉作为肉苁蓉来源收入《中国药典》，以解决肉苁蓉的资源紧缺问题，并起草了质量标准。2004年，中国国家药典委员会组织专家讨论通过将管花肉苁蓉收入2005年版《中国药典》，此举确立了管花肉苁蓉作为中药材使用的合法地位，不仅使南疆的“杂草”变成了贵重的“良药”，也为管花肉苁蓉的大面积栽培和南疆发展肉苁蓉生态产业奠定了基础。沧桑巨变 复兴有我回忆数十年间尤其是近十年来的“沙漠生涯”，这位曾因独自在沙漠中遇到暴雨迷路而心态崩溃，也曾开车被失控的大巴车追尾而险些坠入悬崖的教授感慨“苦尽甘来”。如今，当地交通状况、民众收入水平、精神面貌及科研条件都得到极大改善。“我一直牢记一位老师跟我说的话——金钱转化为知识固然重要，但知识转化为金钱却更为重要。”在屠鹏飞看来，科研人员的成果应当能够解决实际问题，提高民众生活水平，为经济社会发展作出贡献，这样科研价值才能体现。经过长期研究，屠鹏飞团队不仅搞清了肉苁蓉的寄生过程、条件，创造了接种技术，解决了冻害防治方法，还接连研发出接种机、采挖机，实现了种植、采收的机械化。2012年，屠鹏飞牵头申请了国家科技惠民计划项目，他向当地民众免费发放了9吨种子，并手把手提供种植辅导，肉苁蓉平均亩产从上一年的18公斤跃增到100公斤。这意味着每个种植户大概有5万元到7万元人民币的年收入，该项目也成为沙区精准扶贫的经典案例。“肉苁蓉种植相对简单，不用太多人工劳作，用水量也很少，加之产量提高，老百姓积极性都很高。”屠鹏飞说。2016年，他因在提高西部民众收入水平方面作出的卓越贡献而获得全国脱贫攻坚奖。发量愈少 荒漠愈绿“别人开玩笑说，我是通过30多年的工作把沙漠变成了绿洲，把自己变成了光头。”屠鹏飞笑着介绍，肉苁蓉是根寄生植物，发展肉苁蓉生态产业首先必须大规模种植寄主植物，而这成为绿化沙漠的有效途径。“目前普遍采用的编草方格治沙效果很好，但几年后就会腐烂，较难实现可持续治沙。而发动民众积极性，引导他们种植红柳、梭梭等植物，以发展中药材维护沙漠治理，是实现可持续治理沙漠的最佳模式。”屠鹏飞说。资料显示，30余年来，屠鹏飞团队推广的梭梭与红柳种植面积超过600万亩，相当于逾4000平方公里的沙漠成为绿洲。在他常工作的于田县，县城外方圆15公里被寄主植物包围，浮尘天气大幅减少。不知不觉间，他带领团队和民众探索出了一套具有中国特色的可持续治沙模式。谈及未来，屠鹏飞表示，自己的社交媒体账号取名“从容一生”，“从容”是自己的人生态度，也是以此立志，继续深耕肉苁蓉产业，造福民众。“我研究肉苁蓉，就要干一辈子。”他说。

p 　　7月4日，国际著名学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)在线发表了我室屠鹏飞教授研究团队题为“Highly selective inhibition of IMPDH2 provides the basis of anti-neuroinflammation therapy”的研究论文，深入阐明了中药活性成分苏木酮A(sappanone A)发挥抗神经炎症作用的分子靶点及其作用机制。屠鹏飞教授和曾克武副研究员为本论文的共同通讯作者，北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室为第一单位。 /p p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/2b3d780a-d537-4019-bc15-2a5388fe2a77.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 论文网站截图 /strong /p p 　　中药是我国最具特色和原创思想的物质财富，是中国走向世界的一张名片。然而，长期以来中药研究只注重临床实践，而缺乏循证医学的直接实验证据，特别是药效物质和作用靶点不明确，因而难以深入揭示其治疗疾病的分子机理，严重制约了中药现代化和国际化。苏木是传统活血化瘀中药，在民间应用于治疗跌打损伤及缺血性脑中风，虽然疗效明确，但是其药理机制和分子靶点均不清楚。 /p p 　　屠鹏飞教授团队经过多年的探索，创造性地将当前化学生物学领域的新兴技术引入到中药研究。即将中药活性分子改造成为化学探针，利用反向药物寻靶策略从细胞中“钩钓”相应的药物靶点，进而针对所发现的靶点开展深入的生物学功能和分子药理机制研究，从靶点源头上诠释中药活性成分的治病机理。团队的研究在今年取得突破，发现中药苏木的关键活性成分苏木酮A发挥抗神经炎症的作用靶点为IMPDH2，即苏木酮A可通过直接作用于神经小胶质细胞中靶点蛋白IMPDH2的140位半胱氨酸位点，诱导其发生变构失活，进而抑制下游NF-κB等炎症相关信号通路，发挥抗神经炎症作用。该研究的意义在于阐明了苏木抗神经炎症的直接靶点，进而从细胞分子层面解释了其抗炎作用的分子机理 同时也为进一步指导临床精准用药和中药国际化推广奠定了理论基础。 /p p 　　上述研究结果发表在《美国科学院院刊》(PNAS)。研究团队中的廖理曦(博士1年级)、王丽超(博士2年级)、宋小敏(硕士2年级)为本论文的共同第一作者。该工作获得了国家自然科学基金项目(No. 81303253，30873072)和国家重大新药创制项目(No. 2012ZX09301002-002-002)的资助。 /p p style=" text-align: center " img title=" 2.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/ec9ec2e2-521c-48e0-8a51-6bd888cc0039.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 屠鹏飞教授(中)，曾克武(右二)，王丽超(右一)，廖理曦(左二)，宋小敏(左一)。 /strong /p p 　　延伸阅读： /p p 　　屠鹏飞，教授，博士生导师，国家杰出青年基金获得者。承担了国家和省部级项目70余项。成功研制二类新药2项，获得新药证书4个。研究成果以第一完成人获得国家科技进步奖二等奖1项，教育部自然科学奖一等奖、科技进步奖一等奖、科技进步奖(推广类)一等奖各1项，教育部自然科学奖二等奖、科技进步奖二等奖各1项，中华中医药学会李时珍医药创新奖1项。发表论文710多篇，其中SCI收载300多篇，著作14部，授权专利42项。其本人荣获2016年度“全国脱贫攻坚奖创新奖”、“全国最美生态公益人物”和2017年度“全国创新争先奖奖状”等荣誉。 /p p 　　曾克武，副研究员，硕士生导师。长期从事天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定研究。发表学术论文60余篇，其中SCI论文52篇，包括PNAS，Cancer Letters，Neuropharmacology，Scientific Reports，Toxicology and Applied Pharmacology，Journal of Cellular Biochemistry等国际学术期刊。申请专利5项，承担国家级省部级科研项目3项，国际合作课题3项。 /p p style=" text-align: right " 　　北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室 /p p style=" text-align: right " 　　北京大学中医药现代研究中心供稿 /p p & nbsp /p

p 　　在国家自然科学基金项目(项目编号：81303253)等资助下，北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室屠鹏飞教授团队研究揭示了传统中药苏木的抗神经炎症活性成分苏木酮A的直接作用靶点蛋白为肌苷-5& #39 -单磷酸脱氢酶2(IMPDH2)，相关研究成果以“Highly selective inhibition of IMPDH2 provides the basis of anti-neuroinflammation therapy”(选择性靶向抑制肌苷-5& #39 -单磷酸脱氢酶2对治疗神经炎症有重要作用)为题于2017年7月4日在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America(PNAS)上在线发表，论文链接：http://www.pnas.org/content/114/29/E5986.full。屠鹏飞教授和曾克武副研究员为本论文的共同通讯作者。 br/ /p p 　　药物靶点是药物作用于人体最为直接、初始和重要的生物学基础，是药物发挥治疗作用的源头，因此药物靶点的揭示和阐明对于深入理解药物的作用机理至关重要。与西药在设计研发之初就有一个明确的靶点所不同的是，中药是人们在日常生活实践中慢慢积累和认识的，因此目前大多数中药的作用靶点均不明确，这严重阻碍了人们对中药作用机理的认识，同时也不利于临床合理用药。因此，中药活性成分作用靶点的鉴定和阐明一直是中药研究领域的热点问题，非常具有挑战性。 /p p 　　屠鹏飞教授团队经过前期的大量研究，将当前化学生物学领域的分子探针概念引入到中药活性成分的靶点鉴定中，即将中药苏木的抗神经炎症活性成分苏木酮A改造成生物素分子偶联的化学探针，进而从神经小胶质细胞中“钩钓”其直接作用靶点蛋白，结果发现肌苷-5& #39 -单磷酸脱氢酶2(IMPDH2)是其发挥抗神经炎症作用的一个关键靶点。进一步研究又发现，苏木酮A可以通过对靶点蛋白IMPDH2的共价修饰，进而诱导其变构失活，抑制靶点蛋白下游的多条炎症相关信号通路的激活，最终实现抗神经炎症作用。这一研究成果不仅揭示了中药活性成分苏木酮A的抗炎作用机理，同时也在IMPDH2蛋白上发现了一个全新的药物作用位点，对于今后以IMPDH2蛋白为靶点的抗炎和免疫抑制药物的设计和研发具有重要的指导意义。 /p p br/ /p