标志物

超高灵敏蛋白检测 助力揭示微妙生物学事件当蛋白的检测与差异表达对您的科研发现意义重大，那么选择一个值得信赖的超高灵敏度检测平台将极大程度加速研究进程，确保数据可靠性。 日益精准的研究和药物研发需要平台具备更为灵敏的靶标检测与更高通量的样本检测能力。默克生命科学全新推出的SMCxPRO™单分子免疫检测平台，突破常规免疫检测极限极大地提升检测灵敏度，引领生命科学研究领域蛋白质定量检测进入----飞克级时代！平台优势? 超高灵敏度(fg/mL)? 快速读取分析? 精巧时尚设计? 磁珠反应制式? 超过600种的抗体对验证实现大动态范围检测体液样本蕴含着最为直接和丰富的生物标志物信息，但相对于人工样本而言，也是检测起来最为困难的样本。体液样本有着非常复杂的特性，不同个体的同一标志物表达水平呈现巨大的差异。即使是同一种生物标志物，也在不同的时间能出现几十倍乃至几百倍的表达量变化。例如正常个体和发生细胞因子风暴个体的IFN-γ标志物含量可产生2000-3000倍的差异。开创性的科学工作需要新的检测技术能够适用于不同浓度条件的样本，也就是要求具备大的动态检测范围，这一点已经成为生物标志物检测技术的重要要求。SMCxPRO™实现了高灵敏度，大动态范围4 logs的检测。SMC™ 技术应用1. 改变了生物标志物的传统认识肌钙蛋白cTnl是心脏病领域经典的生物标志物。cTnl的检测被用来判断冠心病、心衰等心脏疾病的发生，同时也帮助医生进行预后评估。正常人血液无法通过ELISA有效测得cTnl指标，因此一般认为这种因子在正常人中并不存在。而SMC™技术通过基于磁珠孵育条件的单分子检测，能够实现低至0.4pg/mL的检测灵敏度。研究发现，在350例健康的男性和女性个体中，几乎所有个体血液中的cTnl都可被精确检测，并且99%个体的表达水平都在10.19pg/mL以下，而市售其他所有检测试剂盒都无法达到10pg/mL以下的检测能力。大多数个体的实测值在1-2pg/mL之间，远远超出了传统方法的检测范围。在一项长达12年的连续研究中，cTnl的价值被彻底地重新定义。研究者在12年前检测了正常个体的cTnl, 并且根据本底表达水平的差异将被测者分为4组。在随后12年的临床追踪中，发现本底表达cTnl较高的个体倾向于较高的累积心脏病发病率，而本底表达丰度低于1.06pg/mL的个体12年后心脏病的累积发病率极低。研究揭示cTnl本底表达水平可影响多年后心脏病事件发病率。2. 全新生物标志物的发现阿尔茨海默症是严重的神经疾病，全球有多达5000万阿尔茨海默症患者。人类已经发现一些重要的蛋白可能会参与到这种疾病，并且可以作为判断疾病的重要标志物。寻找合适的生物标志物用于早期诊断对于防治阿尔茨海默症十分关键。Aβ蛋白造成的淀粉样蛋白沉淀和tau蛋白造成神经纤维缠结，会在最早出现认知损失症状的10-15年前开始，这段时间也被称为阿尔茨海默症潜伏期（preclinical-Alzheimer Disease）。如果能在这个时期尽早确认疾病的出现，将为医学干预和治疗争取非常宝贵的治疗期。因此，要求有更好的生物标志物能够在早期进行诊断。通过SMC™单分子免疫检测平台，研究者自主开发出了VILIP（Visinin-like protein-1）的超高灵敏度检测技术，并且证实VILIP在阿尔茨海默症造成的神经细胞损失方面是非常有效的生物标志物。3. 助力全新单抗药物开发IL-13是重要的细胞炎症因子，与IL-13信号通路相关研究发现青壮年的哮喘很多是由于IL-13信号通路所造成，因而IL-13被认为是一种很重要的成年哮喘诱发因素。SMC™单分子免疫检测平台具备数倍乃至上百倍于高质量ELISA检测试剂盒的灵敏度，磁珠孵育系统达到了0.07pg/mL的超高检测灵敏度，实现了所有个体本底表达水平的检测，从而得到了血液中IL-13在治疗条件下的完整变化数据，提供了关键的临床证据。4. 新蛋白药物/治疗方法的免疫原性检免疫原性指的是抗原激发免疫反应的能力，也指抗原刺激机体后，机体免疫系统能形成抗体或致敏T淋巴细胞的特异性免疫反应的能力。免疫原性很多情况下是对机体有利的，例如疫苗产生的免疫反应。但是，在生物治疗过程中，对治疗性抗原（重组蛋白，单抗）的免疫反应是非常不利的，会产生细胞因子释放综合症cytokine release syndrome (CRS)，促炎症因子在治疗中被免疫细胞释放(例如TNF-α, IL-6, IL-8, IFN-γ, 等等)，或者是抗药性抗体产生 anti-drug-antibodies (ADAs) ，削弱治疗效果，对治疗产生反作用。SMC™其检测灵敏度可达到TNF-α:0.1 pg/mL ，IL-2:0.2 pg/mL，本底细胞因子水平: 100% 可被检测，提高了数据质量，并且可通过本底水平对样品进行分级。而其大动态检测范围能力可满足在CRS中炎症反应细胞因子剧烈变化，同时高通量的实验形式可检测大量实验样本，减小个体差异对结果的影响。

代谢组学指对某一生物、组织或细胞在一特定生理时期内形成的各种代谢产物进行全面定性和定量分析的一系列技术，主要研究的是各种代谢途径的底物和产物的小分子代谢物（通常MW＜1000），近年来在食品及医药领域都有广泛的应用，如可用于改善食品口味和品质、开发功能保健食品、判别食品真伪及对食品进行质量控制，对血液、细胞和尿液的代谢物进行分析可以阐明生理和病理机制、发现先天性代谢缺陷或癌症的标志物等。代谢组学样品尤其是生物样品通常含有大量的干扰物质，如何从大量检出组分中快速确定哪些化合物是目标分析的关键物质以及如何准确排除干扰组分检测到痕量代谢物是目前研究工作者所面临的挑战。岛津一直致力于为代谢组学研究工作开发配套解决方案，数年前就推出了针对性的专业数据库，并不断进行更新和升级，今年该数据库再一次进行了强有力的扩充和升级，与此同时岛津积极与国内客户开展合作进一步扩充数据库。代谢物数据库包含代谢物组分的各种信息，是代谢物分析的有力手段。Smart Metabolites Database Ver.2化合物数量扩增至600多种，新增植物次生代谢物，如功能性成分儿茶素和绿原酸等代谢物信息，同时提供氨基酸、脂肪酸和糖的专用分析方法，扩展了数据库的适用范围。&bull 自动创建代谢物检测高灵敏度MRM分析方法Scan方法是代谢物分析的传统方式，但是对于痕量组分尤其是代谢物有重叠或是有污染物干扰时灵敏度往往无法满足要求。代谢物数据库包含优化后的MRM分析条件，同时结合AART保留时间校准功能，无需标准品即可轻松创建高灵敏度和高选择性的MRM方法进行代谢物泛靶向分析，即使是痕量组分也能准确定性和定量。&bull 省时、省力代谢物数据库包含600多种化合物信息，适用于各种样品分析，但与此同时数据分析时间也随着可分析化合物种类的增多而延长。为了更好的满足用户需求，新版数据库增加过滤功能，根据不同的样品的类型（植物、动物、血液、尿液、细胞），允许用户只选择和分析给定样品中可能被检测到的代谢物，从而大大节省分析过程中的时间和劳动力。&bull 提供“即时可用”的糖定量分析方法代谢组学分析中常用甲氧肟-TMS衍生化法，但是还原糖会产生多种几何异构体，在色谱上难以实现分离。数据库增加新的糖衍生化方法实现糖的选择性检测，同时包含24种主要糖分析所需的化合物信息和校准曲线信息，无需标准品即可轻松获得糖的半定量结果。&bull 食品代谢组学分析完整解决方案基于新版代谢物数据提供GC/MS食品代谢组学分析从样本制备到多变量分析的完整支持。数据库包含的“代谢组学手册”全方位说明从样品制备到多变量分析的每个步骤，即使是初学者也可以根据手册轻松应对。应用实例——番茄品种间的多变量分析利用Smart Metabolites Database Ver.2 对4种不同番茄的代谢物进行分析，然后利用多组学方法包，观察不同品种之间的差异。从分析结果可以看出，与其它番茄品种相比，A品种含有大量的氨基酸，C品种则含有大量的糖。同时利用糖的专用分析方法对不同番茄品种的糖代谢物进行半定量分析，从而确证每个品种间存在差异。

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