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供应各种修饰型多肽。1.磷酸化的Ser、Tyr和Thr修饰的多肽:我们提供单磷酸化和多磷酸化多肽服务,目前我们已经能够提供四个磷酸化位点修饰的多肽。2.5(6)-FAM,FITC,CY5,RhodamineB,PNA,EDNAS/dabcyl等荧光标记修饰的多肽:荧光标记修饰多肽技术是我们国肽生物的代表性多肽合成技术,我们的这项技术已经相当成熟。【详情请咨询国肽生物】3.生物素Biotin,Lys(Biotin)修饰的多肽:生物素是维生素B2的组成部分,Biotin,Lys(Biotin)修饰的多肽也是客户经常定制的多肽。我们提供生物素修饰的多肽已经有将近100%的成功率。4.含有一对或多对二硫键修饰的多肽:二硫键在蛋白质的结构稳定中起到重要作用,目前我们已经能够为客户提供四对二硫键修饰的多肽。5.含有同位素C13,N15修饰的多肽:同位素标记的多肽主要应用于医学和生物学领域,通常价格较高,为了满足客户需要,我们接受微克级的同位素多肽定制。6.含有特殊氨基酸修饰的多肽:例如,D型氨基酸,氨基酸衍生物,脂肪族羧酸等等,都在我们接受的定制范围内。
PEG修饰是一个使多肽或蛋白质在治疗或生物技术方面的效力得以提高的重要过程。当PEG以适当的方式连接在蛋白质或多肽上时,它能改变许多的特征,而主要的生物活性功能,如酶活性或特异结合位点,可以保留下来。【请移步百度搜“合肥国肽生物”即可】PEG修饰通过如下几种途径改善药物的性能。首先,PEG连接在蛋白质或多肽的表面上,提高了它的分子大小,并且它还能携带大量的水分子,一种PEG-蛋白质因而增大了5~10倍。其次,PEG修饰使得以前不溶的蛋白质不仅容易溶解,而且具有高度移动性。此外,PEG修饰可以减少肾脏对药物的滤过作用,降低它的致热原性,还可以减少蛋白酶对其的消解,通过保护分子免受人体免疫系统的攻击来改善了它的输送。同时,因为它逃避了人体防御机构,因而在作用部位停留的时间就长得多,并使局部药物浓度增高。PEG修饰GLP-1的意义GLP-1是一种30个氨基酸长度的肽类激素。通常情况下,这种长度的肽类激素口服无效,需要注射或其他适合肽类药物的给药方式(如,肺部或颊内给药)与胰高血糖素相似,GLP-1易形成原纤维,因此十分难溶于水。最近有许多文献报道GLP-1难于形成混合物,难于形成药物。GLP-1的药动学性质更加大了这一难题。二肽酶IV迅速降解GLP-1,其产物不仅没有活性,还可以充当GLP-1受体的拮抗剂,产生相反的作用。同时,肾小球对GLP-1的滤过十分迅速。由于以上原因,GLP-1在人体中的半衰期十分短,静脉注射只有1.5分钟,皮下注射有1.5小时,都不适合用作药物。针对以上不足,对GLP-1的修饰成为了研究的热点。现在正处于临床中的Novo Nordisk A/S公司开发的GLP-1都经过了脂肪酸修饰,活力保持良好,半衰期可达12小时以上,完全可以做到每日给药一到两次。采用PEG修饰,不仅可达到同样的效果,而且可以避免专利纠纷,且PEG修饰的技术更为成熟,修饰物的原料更易获得。另外,从技术上讲,Lys是大多数PEG修饰选择的位点,有许多类型的PEG可选择。GLP-1具有两个Lys,且均处于非活力部位,因此为修饰提供了很大的灵活性。PEG化学多肽的修饰项目包括PEG大小的确定,活化类型的确定,以及活化PEG的获取;多肽的获取;多肽修饰位点的确定,活性基团的保护,连接反应条件的控制,以及产品的表征。还包括多肽修饰物的活性测定和半衰期测定。反应位点的初步确定对于多肽,依反应类型分为对巯基、氨基等基团的反应,和对羧基的反应。反应中作为亲核试剂的活性基团有(依活性大小):巯基、alpha-氨基、epsilon-氨基、羧酸酯和羟基。这个顺序不是绝对的,还和pH等其他因素有关。巯基在蛋白质中含量很少,而且经常和活性中心有关,不适合作为PEG结合的位点。而羧酸酯活性不高,故氨基是PEG修饰的常用基团。但是也有例外的情况,如氨基对多肽的活性有很大的影响时,那就要选择羧基作为结合位点。所以究竟选择何种基团作为结合位点,要根据多肽的具体情况综合考虑。[align=center][img=,770,348]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903191631374954_8211_3531468_3.jpg!w770x348.jpg[/img][/align]
现在,在实验研究基础上,借助多方面的生物信息学方法,可以快速高通量的预测和进行蛋白质鉴定蛋白翻译后修饰。分泌蛋白和膜相关蛋白附着于细胞膜上的或将被排泄出去的蛋白质是由细胞内质网膜上附着的核糖体合成。附着有核糖体的内质网被称为糙面型内质网。这类蛋白质都含有一个N-末端(或氨基端),我们称之为信号序列或信号肽。这个信号肽通常情况下含有13-36个主要疏水性残基,同时它含有多蛋白复合物,我们称之为信号识别粒子(SRP)。这种信号肽在通过内质网膜之后会被去除。信号肽的去除过程是在信号肽酶催化作用下完成的。含有一个信号肽的蛋白质被称为前蛋白,有别于原蛋白。然而,某些用于分泌的蛋白在分泌之后会进一步被蛋白水解,因此包含有原蛋白的序列。这类蛋白质被称为前原蛋白。蛋白水解性裂解许多蛋白质在翻译之后会经历水解性裂解过程。其中最为简单的形式是去除起始蛋氨酸。许多蛋白质合成了不活跃的前体细胞,这些细胞只能在合适的生理条件下通过限制性蛋白水解过程产生活性。在凝血过程中使用到的胰腺酶和酶类就是后者的例证。多肽去除时产生活性的不活跃的前体蛋白,我们称之为原蛋白。前原蛋白的翻译后加工过程的一个复杂的例子就是脑垂体分泌合成的前阿黑皮素原的裂解过程(有关前阿黑皮素原的讨论,见肽类激素页)。这类前原蛋白经过复杂的裂解,根据合成的前阿黑皮素原的细胞定位而不同,其路径也有所不同。另一个前原蛋白的例子就是胰岛素。由于胰岛素是由胰腺分泌的,因此它有一个前肽。随着含24个氨基酸的信号肽的裂解,这类蛋白也折叠成了胰岛素原。胰岛素原进一步分裂,产生活跃的胰岛素,它包含两个肽链,由二硫键进行连接。但仍有其他的蛋白(酶类)被合成为非活跃的前体细胞,被称为酶原。酶原在蛋白水解性裂解时会产生活性,在凝血串联蛋白质链的若干蛋白质中都会发生这种现象。甲基化作用蛋白翻译后的甲基化过程主要发生在氮原子和氧原子上。活性甲基供体是活性腺苷甲硫胺酸(SAM)。最常见的甲基化作用发生在赖氨酸残基的ε-amine上。脱氧核糖核酸组蛋白中赖氨酸残基的甲基化作用可调节核染色质结构,因此可调节其转录活性。赖氨酸原本被认为是一种常设共价标记,可提供长期信号,甚至包括转录记忆时的组蛋白依赖机制。然而,最近的临床研究表明赖氨酸甲基化作用与其他共价修饰体相似,作用时间短,并能通过反脱甲基化活动进行动态调节。最近的组学研究发现表明,赖氨酸残基的甲基化作用不仅发生在核染色质层面,而且还通过修订转录因子影响基因表达。组氨酸的咪唑环,精氨酸的胍基部分以及谷氨酸盐和天冬氨酸盐的R组酰胺(R-group amides )上,都发现了额外的氮甲基化作用。谷氨酸盐和天冬氨酸盐的R组羧化物也会发生氧甲基化作用并形成甲基酯。蛋白可能在半胱氨酸的R[