国际化之路

中药进军国际市场再有新突破。近日扶正化瘀片成功完成美国II期临床试验，向进入处方药市场目标又近一步。　　面对拥有独特优势的中医药在世界医药市场中难寻一席之地的局面，越来越多的国内中药企业开始认识到，中药走向世界，必须适应现代医学的“话语体系”，积极探寻让世界各国尤其是西方人理解和接受的“现代”中药国际化之路—　　近日，中成药扶正化瘀片成功完成美国II期临床试验，并得到美国食品药品监督管理局(FDA)的高度认可，有望成为首个获准进入美国主流医药市场的复方中药，为中医药现代化和国际化进程再添浓墨重彩的一笔。　　近10年来，中药在国际化进程中取得了不俗的成果。中国医药公司研发的丹参药材标准被纳入美国药典，三七等5个品种被纳入欧洲药典……近期，成都地奥生产的心血康也完成了在欧盟的注册。另外，中成药美国FDA注册也取得了重要进展。继天士力的复方丹参滴丸完成了美国FDA注册后，上海现代中医药股份公司研发的扶正化瘀片的II期临床实验也得到了美国FDA的高度认可。

中国药企国际化差距在哪 ?医药经济报 作者 孙立军当前国际市场的药企分为四类：第一类是以辉瑞等大型制药公司为代表的专利药厂，以大手笔投入研发或者收购新药来获取超额收益；第二类是以梯瓦、山道士为代表的仿制药厂，在规范市场紧随和挑战专利药，获取180天的独家上市权；第三类则是以印度南新和阮氏为代表的印度国际化药厂；第四类就是正在努力国际化的中国制药企业。由于印度制药业与我国具有可比性，因此研究其发展之路对中国企业至关重要，而中国企业也只有了解了印度药企的情况，才能看清楚—— 印度目前已经从以国内市场为核心的工业转向以研发为基础、以出口为导向的全球化工业。众所周知，印度制药工业基本遵循了“大宗原料药中间体－特色原料药－专利仿制药（不规范市场）－通用名药物（规范市场）－创新药物”这样一条成长线路，第一步即是做大大宗原料药产业。典型公司代表就是阮氏公司，至今，阮氏在非专利药产品上共有35个通过FDA认证，并在美国新泽西和英国设有非专利药的销售中心。南新、悉普拉等公司也有相似的历程。 当然，这种模式也是在特定的环境下形成的，即专利制度出台之前。一些印度制药企业也许早就预见到这种方法只是权宜之计，因此纷纷寻找新的出路——仿制非专利药在美国、欧盟等规范市场销售；同时还不断通过并购、重组等资本运营的方式巩固自己的地位，并积极投入研发。目前，印度几大知名药企研发投入已经达到销售收入的10%，虽然和辉瑞等制药巨头还有差距，但已经远远领先于我国制药企业：印度制药企业通过美国FDA的GMP检查的经验比中国丰富，通过GMP检查的工厂和企业比中国多，并且已经在海外建立了生产企业；印度制药业的国际化程度较高，药品的40%可以出口销售到世界上100多个国家，且这些印度公司在世界医药市场上的影响力高于我国企业…… 印度制药行业发展中的主要趋势和策略 ——重视研发 近年来，印度处于领导地位的制药公司已经逐渐加大了它们的研发预算。2005财政年度，印度主要制药公司的平均研发开支占销售收入的比重已经从三年前的2%上升到6％，到2006财政年度的增长幅度可能达到12%。而在未来两年中，印度制药公司可能会将它们的研发开支增加1倍。 ——出口驱动增长 印度制药公司的发展与世界同步。目前，大部分印度制药公司的出口收入占总收入的一半以上。随着近年来印度制药公司大举进军美国和欧洲的规范通用名药市场，以及非规范的其他药品市场，其出口额有了很大增长。 印度制药行业在面对国外强大的竞争者时，能够建立起一个印度药品的出口市场，主要是由于拥有成本竞争优势和高质量的产品，这来自于其具备高端的药品研发技术和国际认可的生产工厂，这也是中国药企必须努力达到的一个目标。 ——生产质量保证 除了对原创性药物研究进行投资外，印度的制药公司还意识到它们需要对生产工厂进行升级，使其符合为美国FDA、英国MHRA、南非MCC等组织所认可的“cGMP”。很多印度的药厂获得了国际认可。印度是除美国之外获得美国FDA批准的制药工厂最多的国家——大约70家，而且这个数字还在迅速增长。以这些先进的生产设备作基础，印度公司正在寻求为跨国企业进行合同生产和作为其散装药品/医药中间体的全球采购点。 借鉴印度经验提高我国药品生产整体水平 ——加快药品国际化进程 目前，中国的药品也可销售到世界上100多个国家和地区，但主要是附加值较低的原料药；在国际资本市场的运作上，中国也落后于印度。 中国虽然在非洲等发展中国家建立了少数合资制药企业，但是很少在资本市场收购或兼并发达国家的制药企业，也很少直接投资于西方国家，甚至没有在印度建立药品生产与经营企业。中国还没有制药企业可以称为跨国制药企业，而印度前10位制药企业中至少有3家可以算是跨国制药企业海外制药企业在印度的市场占有率目前为22%，到2015年可达到40%；中国目前外资背景制药企业的销售份额已经达到40%左右，一些外企如辉瑞、阿斯利康、罗氏和诺华等，在中国改革开放政策的优惠条件下，近年来增长率超过了30%。究其原因，主要有两点：一是中国缺乏既懂技术、管理，又有良好外语基础的复合型人才，阻碍了中国制药企业走向世界。而印度相对发达的教育事业为其储备了数量巨大的科技人才，其中3500万英语熟练的人口，使印度制药企业到海外兼并或收购当地企业时，与当地人很容易沟通，而中国制药企业打入世界市场，往往只能采用传统的出口贸易方式；二是中国缺乏对国际市场资本运作法律法规的熟悉与了解。 ——加大研发力度 虽然与中国同为原料药生产的大国，但与我国相比，印度更具有研发方面的优势。印度制药正在向国际大型制药企业努力，寻求在产品更新换代方面的突破。从未来发展的角度看，它完全有可能先于我国完成产品上的更新换代，印度制药厂家都在努力自行开发创新产品，南新公司和阮氏公司都在加大投资力度，大力研发拥有自主知识产权的药物。对于南新和阮氏这两个公司，特别值得一提的是他们的人才，为这两家印度制药公司效力的优秀科学家人数众多。 另外，印度拥有像兰巴克斯公司这样具备国际竞争力的医药企业，能生产上百种国际畅销药的关键中间体，印度已成为中国制药企业在国际上的强劲竞争对手，也正在成为欧美大型药企的潜在竞争对手，是中国学习的榜样。中国长期缺乏创新激励机制，企业研发投入太少，95％以上的药物为仿制药；我国医药企业研发投入一般只占销售额的2%～5%，而欧美发达国家已达到12%～15%甚至更多。目前我国能生产24类1350多种原料药，但其中97%是仿制的，基本都没有专利保护。迄今为止，我国开发的获得国际承认的创新药物只有两个：青蒿素和二巯基丁二酸钠。 而且，整体来看，国内制药企业的经营业绩大多不太好，缺乏研发资金，加上资源分散、缺乏协调，科研人员的管理机制也有待改进。 ——培养一批参与市场竞争的人才 我国医药企业现在的紧迫任务是要培养一批人才参与市场竞争。我国药企处在变革时期，要学会扬弃、要善于推陈出新。我国医药企业应该更多地关注印度的发展，因为印度与中国有更多的可比性。 当今世界巨头制药公司基本把焦点集中到了中国，原料药的生产基地也准备建到中国，甚至把研发中心也建到中国来。2004年罗氏公司就首期投入1100万美元在上海张江高科技园区建立了研发中心，这是罗氏公司在美国和欧洲以外地区建立的第五个研发中心，也是在亚洲建立的第一个全球性研发机构。 我国医药企业现在不得不面临国际化竞争，如果没有成本优势和差异化竞争策略，我国医药企业将会非常被动。 我们面临的问题 经过与印度药企的对比可见，中国药企国际化面临如下的问题： 第一，许多中国药企没有上市和引进风险投资，符合规范市场的工厂cGMP改造和研发投入严重不足，没有目标市场的认证和满足目标市场的产品研发，国际贸易是不能发展壮大的。 第二，是不了解规范药品市场的政策法规，对规范市场的游戏规则了解甚少，尤其是知识产权方面。是寻找合作伙伴还是自己开发市场，对中国药企是个抉择。 第三，是缺乏市场运作、市场掌控的人才或者利益一致的合作伙伴。 走国际化道路，中国药企有三条路可以选择：第一是OEM+cGMP；第二是研发+OEM+cGMP；第三是资本运作+研发+OEM+cGMP。三条路都需要cGMP，其中第二、三条都需要上市或者风险投资，所以对中国原料药企业来说，首先是活下来，因为国家的药政政策越来越向cGMP靠拢，环保政策越来越紧，门槛越来越高，跨国公司不断地变合资为独资，其国内的竞争力会越来越强，在市场不断增长的情况下，集中度会越来越高，活下来的企业就有了赢得超额利润的可能和机会。中国正在走国际化，药企的国际认证和国家趋紧的药政是一致的，这一点保证了企业的生存。当前的市场战略应建立在稳定低端、保证降低成本的前提下，开发中端市场，下一步是通过欧盟认证，争取和欧洲的药企合作，利用他们的渠道进入规范市场，了解目标市场的质量和药政标准，尽快成长起来，再在目标市场寻找合作伙伴或者收购目标市场药厂，真正进入规范市场。 [color=#DC143C][size=4]做为制药人员，您认为中国药企国际化差距在什么地方？？？[/size][/color]

以下内容转自“医药经济报”，内容有删减。摘要：相对于此，cGMP却还是较为生疏的。cGMP是英文Current Good Manufacture Practices的简称，即动态药品生产管理规范，也翻译为现行药品生产管理规范，它要求在产品生产和物流的全过程都必须验证。美国FDA执行cGMP在国际上有较高的权威性，所以产品若得到美国cGMP认证，在国际市场上常常身价倍增。目前，GMP、GSP等概念在国内药业已深入人心。相对于此，cGMP却还是较为生疏的。cGMP是英文Current Good Manufacture Practices的简称，即动态药品生产管理规范，也翻译为现行药品生产管理规范，它要求在产品生产和物流的全过程都必须验证。美国FDA执行cGMP在国际上有较高的权威性，所以产品若得到美国cGMP认证，在国际市场上常常身价倍增。在药品市场日趋国际化的今天，企业获得美国的cGMP认证已是大势所趋。[B]以下为某企业负责人就cGMP这一主题的解答。[/B]　　记者：cGMP应该是一个相对来说比较新的概念，它的核心是什么？　　负责人：谈到国际通行的cGMP，目前无论是美国还是欧洲，生产现场的cGMP符合性检查所遵循的是国际协调会议（ICH）所制定的原料药统一cGMP规范，又称ICH Q7A。该规范起源于1997年9月瑞士日内瓦原料药国际协调会议（ICH for API）。1998年3月，由美国FDA牵头，起草了统一的“原料药cGMP”即ICH Q7A。1999年秋，欧盟和美国达成了原料药的cGMP互认协议，双方同意协议生效后，在原料药的贸易过程中，相互承认对方的cGMP认证结果。对于原料药企业来说，cGMP规范实际上就是ICH Q7A的具体内容。　　所谓动态药品生产管理规范，就是强调现场管理（Current），我们在进行cGMP培训时，发现不少企业的质量部门的负责人对cGMP的理解很幼稚。我们把cGMP现场工人培训内容演示之后就听到有人说：就这么简单这还需要培训？没错，表面上看，cGMP的内容特别是在对现场工作部分的规范并没有深奥的学问，但是一旦将cGMP规范落实到真正工作的过程和细节中去，就会发现执行起来就没有那么简单了。cGMP的主要目的是为了保证稳定的产品质量，药品质量就是cGMP的核心，而实现这一目标的过程（或理解为现场）是最重要的。　　举个例子，欧洲某家药厂要将市场发展潜力很好的原料药打入美国市场，便向美国FDA提交认证产品。之前，在原料合成过程中反应罐两个温度表中的一个存在精度偏差，操作工人虽然经过处理和请示，但是没有在生产的批记录上详细记录。产品生产出来后，质量检查人员在做色谱分析时只对已知杂质进行了检查，没有发现问题，就出具了质量合格的检查报告。FDA官员在检查时发现了温度计精度不符合要求，但是在生产批记录里没有找到相应记录，在核对质量检查报告时发现没有按规程要求的时间进行色谱分析。所有这些违反cGMP的行为都不能逃过审查人员的法眼，这个药最终也没能进入美国市场。FDA认定它没有执行cGMP法则，会损害美国消费者健康。　　如果按照cGMP的要求，出现精度偏差后应该安排作进一步的调查，包括对温度偏离精度后可能出现的结果进行检查，同时还应该对偏离工艺描述的地方加以记录。药品的所有检查只是针对已知杂质和已知不良物质的检查，对于未知的有害成分或无关成分是无法通过现有方法全面检查出来的。　　我们在评价一种药品的质量优劣，常常把药物经过质量检验认定是否合格的标准，或者依据产品的效果、外观为判断依据。然而，在cGMP中，质量的概念是贯穿整个生产过程中的一种行为规范。一个质量完全合格的药品未必是符合cGMP要求的，因为它的过程存在有出现偏差的可能，如果不是在一个对全过程有严格的规范要求的话，潜在的危险是不能被质量报告所发现的。这也就是我之前说的，为什么cGMP执行起来没有那么简单的原因了。　　记者：应该说，我国药企GMP改造是比较顺利的。那么，如果再实施cGMP，会不会存在难题？最困难的又是什么？　　负责人：我认为，如果实施（cGMP），还是会有难题的。“细节”和“过程的真实性”应该是我们在执行cGMP最难的两个方面。我国现行的GMP规范是世界卫生组织针对发展中国家制定的，从硬件上讲，中国企业只要是通过了，与cGMP对硬件的要求差距并不是很远。但是，cGMP强调的是过程的真实性，还有认证后的日常执行。要实施一个高标准的、完善的GMP，真正的挑战不在于认证，而是在于认证以后的日常控制。美国FDA的现场检查就说是对细节和对实施过程的“挑剔”，因为他们遵循的原则是保证的健康不受潜在危险的损害。　　大部分企业对cGMP的实质性理解还有偏差，我们需要一定的时间来为企业灌输cGMP的核心思想，这一点，也将是我们成功实施cGMP的关键所在。　　记者：具体来说，要达到这个规范，我们现在的差距在哪里？　　负责人：其实说差距，主要就是观念的调整与适应。实施cGMP目的在于使那些问题药品在进入市场之前被发现。这其中，消费者的健康不会受到损害是幸运的，但从药品制造商的角度来看，这样的结果是不幸的，因为产品在不符合cGMP规范下生产，使得制造商蒙受了巨大的经济损失。如此看来，执行cGMP是要付出代价的，中国制药企业承受这个代价是需要一个过程，需要一段时间来转变观念。我国企业在技术改造、硬件提升上舍得投入人力、物力和资金，但是却不忍心看到生产出的合格药品由于过程不规范而被打入冷宫，这样的损失是制造商一时无法接受的。其实是时候需要我们重新定义“合格”这个概念了，执行cGMP就是一个契机。　　记者：现在我们通过美国FDA的cGMP规范的原料药企业的情况怎样？　　负责人：现在国内学习cGMP的积极性是高涨的，无论是美国FDA官方还是国内学术机构、咨询机构举办的培训班，也包括这次会议的报名者都是络绎不绝。根据我的了解，这次会议（“第二届中国制药国际化论坛全球原料药采购及外包大会”）参会代表的一个愿望就是学习外国企业是如何执行cGMP、如何理解FDA对药物生产质量的要求、如果达到国外采购方的合作需求，等一系列具体问题。　　最早引进cGMP系统的中国制药企业并不是国内著名的大药厂，比如排名领先的华药集团、石药集团、哈药集团，而是那些名不见经传的企业，比如重庆大兴药业。早在1988年，重庆大兴药业就开始严格按照美国FDA要求实施生产管理规范，1990年底第一个产品通过FDA的认证，1993年之后陆续有多个品种通过FDA认证。与重庆大兴药业相似的企业的中小企业还有扬州制药、丹东制药、东北制药等企业。　　我国原料药企业通过美国FDAcGMP规范的愈来愈多。取得这样的成绩应该说是可喜的，说明我们药企在药品质量这一关已经逐渐被国际认可。路在脚下延伸，每前进一步都距离真理更近一步，只要坚持追赶先进的脚步，相信中国cGMP之路也就不远了。