国际化学药

中药国际化，标准由我创 　　天士力具有自主知识产权的全球规模最大的自动化滴丸生产线。 　　看现在中国医药市场的竞争，着实很令人忧虑，一方面，中国有望在未来10年成为全球第二大药品市场，跨国药企纷纷加大在中国的投资，完成从研发、生产到销售的全产业链布局；另一方面，中国本土的制药企业既要在本土市场与外企展开激烈竞争，又还远未达到走出国门参与国际竞争的水准。 　　除了原料药之外，本土医药产品鲜有真正走出去的。就是在中国具有优势的中药领域，中成药以药品身份进入世界医药主流市场的案例也几近于零，尽管全球对于植物药、天然药物的需求处于上升期。 　　对此，天士力集团董事长闫希军感触颇深：“国际化竞争是个大的趋势，中国企业早晚要面临。”他认为，“中国企业走出去，代表我们的精神；中国企业走进去，代表我们的胸怀，敢于与西方的科学文明合作；走上去，代表我们科研水平整体的上升。” 　　而提高中国制药企业参与国际竞争的能力，尤其是将有优势的中成药推出国门，已成为当务之急。 　　中药国际化面临最好机遇　　 　　目前，随着全球对于天然药物需求的增加，以及化学药物新药研发遭遇瓶颈，中药国际化正面临着前所未有的大好机遇。 　　在国际社会，对包括中药在内的天然药物的需求日益扩大，天然药品占世界药品市场的份额已达30%以上，国际市场对中药的需求迅速扩大，增速远高于化学药品。 　　一份来自世界卫生组织（WHO）的统计数据显示，全世界有大约40亿人使用中草药进行治疗，中医药在160多个国家和地区得以落地发展，全球170多家公司正致力于中草药的研发，澳大利亚、南非、加拿大等8个国家还以立法形式承认了中医地位。 　　与此同时，作为中国传统出口的主要产品,中药出口额呈不断上升趋势：中国医药保健品进出口商会的统计数据显示，到2008年，中药出口额已经突破13亿美元。而近两年间，面对金融危机的巨大冲击，中药类产品的出口仍能稳中有增。2009年，我国中药出口达到了创记录的23亿美元，其中62%是中药提取物。传统的中医药制剂和中医药饮片出口也都出现了较大幅度的增长。 　　另外，从新药研发的全球趋势来看，化学药物的研发已经进入了一个瓶颈期，平均每5000种药物中有5种药可以申报进行人体临床试验，而仅有一种可以被批准。根据《美国制药协会年报》，近年来FDA批准上市的新药数量徘徊不前，2009年批准的新药数量仅为27例，而在2004年，这一数字也只有36例。 　　近年来，随着美国在2004年发布《植物药研究指南》，开启了植物药的审批大门，其后又承认中医药学为一门独立的科学体系，加上美国新医改后对植物药的门槛略有放宽，中药国际化迎来了很好的时机。 　　曾在美国FDA工作多年的天士力集团副总裁孙鹤告诉《医药经济报》记者，美国FDA对植物药的大门已经打开，而且越开越大，理念越来越新，有的理念转变是难以想象的。 　　主流市场高门槛难以攻克　　 　　虽然中药国际化迎来机遇期，但国内对于中药走进全球医药主流市场并不乐观。 　　一方面，发达国家制定了严格的药政管理体系，另一方面，中医药与西医药是完全不同的两种医学体系，中药多组分、多靶点的治疗机理与化学药、生物药单一成分、集中靶点的治疗机理完全不同，欧美国家接受中医药独特的治疗机理还需要一个过程。 　　换句话说，复方中药要以药品身份在欧美国家上市，要完全符合新药上市注册审批的程序，既要解决欧美cGMP认证的问题，也要解决其治疗机理、有效性和安全性为对方所认可的问题，而且后者的难度更大。 　　从全球范围来看，美国既是全球第一大药品市场，也是药政管理体系最严格的市场。美国FDA要求，新药上市必须完成三期临床试验，证明其有效性和安全性，同时必须在通过FDA cGMP认证的制剂车间进行生产。 　　孙鹤告诉本报记者，FDA对新药审批上市有一套严格的工作程序和规范。以植物药为例，其程序和规范是：由药材基地（GAP）-有效成分分离（cGEP）-药品生产（GMP）-药品研究（GLP）-临床研究（GCP）到新药批准上市（NDA）。 　　“中药要获得FDA批准上市，必须严格执行上述程序和规范。FDA临床试验为三期，Ⅰ期主要试验药品使用剂量的安全性，Ⅱ期主要验证药品的有效性和安全性，Ⅲ期要在重复和再验证Ⅰ、Ⅱ期取得成果的同时，进一步验证大样本状态下的药品安全性。其中，Ⅱ期临床试验很关键。”孙鹤说。 　　据介绍，要启动FDA的临床试验，须同时满足三个条件：一是该药疗效明确；二是具有明确的作用成分和质量控制方法；三是具有比同类药物更好的安全性。 　　如此严格的门槛，加上巨额的费用，以及熟悉国外技术法规人才的缺乏，将在中国使用多年的中药挡在了FDA的大门之外。科技部“中药国际化”的目标提出14年来，至今尚无一例复方中药以药品身份在全球主流市场获准上市。 　　建立中国的中药标准　　 　　针对中药国际化的难题，天津中医药大学校长、中国工程院院士张伯礼指出：“梳理中药在国际化过程中遇到的困难，一个很大的问题就是中药的研制生产标准与国际上有差距。一方面，我们不太熟悉国外的标准；另一方面，我们要提高自己的技术标准。” 　　因此，近年来，由中国来制定中医药国际标准的呼声不绝于耳，行动也一刻未停。2009年，国际标准化组织中医药技术委员会落户上海。世界中医药联合会副主席黄建银表示：“在国际标准化组织体系下制定国际标准，有利于中医药在国际市场的推行。” 　　闫希军告诉本报记者，中药国际化的实质是中药标准国际化。“目前，国际上没有通行的关于中药的标准和规则，中药标准国际化要‘以我为主’，实行两手抓，一手抓创新，一手抓推广。如果说中药标准与国际接轨，应该是按国际公认的GAP、GEP、GCP和GMP标准推广，以期国际认可我们的中药标准。” 　　沿着这种思路，天士力花10年时间建立了复方丹参滴丸的GAP、GEP、GCP和GMP标准，并在2007年启动了复方丹参滴丸的FDAⅡ期临床试验，临床试验在分布于美国东南西北中地区的15个临床中心、完全按照国际公认的GCP临床试验标准严格进行，并于2010年初顺利完成全部研究。 　　Ⅱ期临床试验结果显示，复方丹参滴丸能有效减少慢性稳定型心绞痛的二次发生率，不良反应发生率低。FDA认可复方丹参滴丸Ⅱ期临床数据，并同意其开展Ⅲ期临床研究。 　　复方丹参滴丸成功通过美国新药上市最为关键的Ⅱ期临床试验环节，恰恰印证了天士力创建的中药标准体系是科学的，是能为西方医学认可的，这种标准体系的建立为国内制定中药标准体系指明了方向。 　　正如闫希军所说：“不仅仅是复方丹参滴丸通过了美国FDAⅡ期临床试验，更重要的是为世界新药研究提供了新的思路，把传统中药变成现代中药，把中国的中药变成世界的新药。建立了中药自己的质量标准、技术方法，建立了一种技术平台，建立了复方中药技术标准法规的对话机制，这些经验和体会的获得高于一个产品的国际化。”

化学品是人类生产、生活不可缺少的重要物品，但是，在化学品的生产、包装、储存、销售、使用以及废弃后的处理过程中，由于管理不当、泄漏以及误用、滥用等，往往会造成人身伤害和环境污染。因此，对化学品特别是有毒化学品的安全包装、监督控制已经成为世界各国普遍关注的重点问题之一。联合国国际化学品安全规划署和欧盟委员会合作组织制定的国际化学品安全标识规定，对国际化学品的编号、名称、分子式、分子量、危害、接触类型、急性危害/症状、预防、急救/消防、溢漏处置、储存、包装与标志等作了详细规定。 国际化学品的常用编号 1.ICSC编号：指国际化学品安全标卡的顺序号。 2.UN编号：是联合国危险货物运输专家委员会对危险物质制定的编号。 3.EC编号：是《欧洲商业化学物质名录》中对化学品的编号。 4.CAS登记号：是美国化学文摘社登记号的英文缩写。 5.RTECS号：是美国职业安全与卫生研究所规定的化学物质毒性作用登记号。 国际化学品名称 化学品名称包括通用名、化学名和其他名称。一般通用名在前，化学名和其他名称在后。有的化学品在中文名称中无通用名时，则根据国际纯化学和应用化学联合会规则命名的化学名放在前面。 国际化学品的危险性 国际化学品的危险类别分为人体危险、易燃性危险、反应性危险，危险程度分为五级，用数字0－4表示，级别越高表示危险性越大。 A．人体危险 4———表示只要很短时间接触，即使立即给予医疗处理也能致死或造成严重残留伤害的物质； 3———表示只要短期接触，即使立即给予医疗处理也能引起严重残留伤害的物质； 2———在强烈或连续接触时，除非立即给予医疗处理，否则会引起暂时机能丧失或可能造成残留伤害的物质； 1———接触时引起轻微刺激，但只有很小残留伤害的物质； 0———着火条件下接触，对人体的危害低于普通可燃物质的物质。 B．易燃性危险 4———指在大气压力和正常环境温度下，迅速或完全气化的物质，或者容易在空气中扩散并容易燃烧的物质； 3———在几乎所有的环境温度下，都能着火的液体和固体物质； 2———发生燃烧前，必须适当加热或接触相当高环境温度的物质； 1———必须经预热才能燃烧的物质； 0———指不燃物质。 C．反应性危险 4———在常温常压下本身很容易起爆或爆炸分解或反应的物质； 3———指自身虽能起爆或爆炸分解，但需要强有力的起爆源或者在起爆前，在密闭空间内受热或遇水发生爆炸反应的物质； 2———指容易引起剧烈化学反应，但不会发生爆燃的物质。还包括能与水剧烈反应或可能与水形成潜在爆炸性混合物的物质； 1———指本身稳定，但在高温高压下能变成不稳定物质或可能与水发生反应释放出能量，但不剧烈的物质； 0———指本身在通常情况下，甚至在接触火焰的条件下是稳定的，并且不与水发生反应的物质。 国际化学品分类与包装级别 联合国把化学危险物品分为9类：第1类为爆炸品，第2类为气体，第3类为易燃液体，第4类为易燃固体，第5类为氧化剂和过氧化物，第6类为有毒品和感染性物品，第7类为放射性物品，第8类为腐蚀性物品，第9类为杂类危险品。 化学危险物品的包装级别，根据联合国《危险货物运输建议书》和国际海事组织《国际海上危险货物运输规则》等的规定，除第1类、第2类、第5类、第6类和第7类有专门要求外，其余各类化学物质的包装按危险性分为三级。危险性大的包装级别为I级，中等危险的包装级别为II级，危险性较小的包装级别为III级。 国际化学品的包装标识 联合国危险货物包装标志图版对国际化学品的安全包装标识做了详细规定。另外，根据欧盟规定，化学品包装上必须标示出危险符号。危险符号应以黑体字印刷在橙红色背景下，各种符号的含义如下： E符号：爆炸性物品；O符号：氧化性物品；F符号：高度易燃物品；F＋符号：极易燃物品；T符号：有毒物品；T＋符号：极毒物品；C符号：腐蚀性物品；Xi符号：刺激性物品；Xn符号：有害物品；N符号：环境危险物品。 除了上述这些符号，化学品的标识卡片上还应根据规定，标注R标记或S标记。R标记表示化学物质使用中产生的特别风险的性质，S标记表示安全预防措施建议。这种特别标记由一个字母和一串数字组成，字母后面的数字表示具体风险类型或具体安全预防措施建议。 我国是化学品生产和使用大国。国际化学品的环境无害化管理已被列入《中国21世纪议程》之中。因此，化学品的生产者、经营者以及检验人员，都应当了解并掌握化学品安全包装及标识的有关要求，以避免因包装及标识问题引起的重大事故。

今年适值居里夫人获得诺贝尔化学奖100周年，也是国际纯粹与应用化学联合会的前身国际化学会联盟成立100周年，因此被联合国定为“国际化学年”。大家都知道法国诺贝尔奖获得者居里夫人。您知道，我国哪位学者与居里夫人最近？据我知道，是我们核工业部北京第五研究所原副所长杨承宗先生。具体来说，居里夫人发现镭，去世后由其女儿小居里夫人主持他母亲的放射性实验室。杨承宗先生是小居里夫人的正宗学生——在小居里夫人实验室工作。上世纪五十年代，我国决定开展原子弹的研制，应钱三强先生之邀从小居里夫人的实验室回国并带回来提取铀的离子交换树脂样品。回国后，任核工业部北京第五研究所（铀矿冶研究所）技术副所长。我们平时尊称杨承宗副所长为杨先生，他对我们研究所的发展起到了决定性的贡献。我们分析化学研究室由他分管，文革期间他下放在我所在的分析化学室光谱组。当时每天早请示时我有意识站在他身后，紧跟这位苏州老乡（我是常熟人，属苏州专区）。杨先生的学术贡献及对我们的指导，以及生活上的关怀，我已在以前的博客中说过，但我强调：“他可能有意在促进青年科技人员挑战学术权威的勇气”，并强调“创新思维”。他是真正的德高望重！！我这里说的是：去年下半年杨先生100岁虚岁，杨先生曾任职的中国科技大学副校长、合肥联合大学校长、核工业部北京五所副所长的单位联合举办“祝贺杨先生100岁”。钱三强先生（核工业部原子能研究所副所长）的夫人何泽慧女士也参加了，40多桌的大型宴会。所以，是这样的关联：国际化学年→居里夫人→小居里夫人→健在的杨承宗先生→他众多的学生。我们作为得到杨先生亲授的“正宗”晚辈，祝他老人家健康长寿。