增效特

研究背景桃蚜是桃树上最常见的害虫，对桃树的正常生长和产量有巨大的影响，且其还是多种植物病毒的主要传播媒介。氟啶虫酰胺是新型吡啶酰胺类化合物，对吡虫啉等新烟碱类产生抗性的蚜虫具有优异的防效。为了提高农药制剂的应用性能，进而提高农药的利用率，加入桶混增效剂是最直接、最有效的手段。桶混增效剂可以通过降低药液的表面张力及减小药液喷洒在靶标表面的接触角来增加靶标与药液的接触面积，明显改善叶面的润湿、铺展、滞留和渗透等理化性能。从而增加防效，达到降低农药用量和成本、减少环境污染的目的。本文通过对七种不同增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂进行桶混，评价桶混后界面性能及其对桃蚜的防治效果，为46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂的田间应用提供思路和参考。实验方法与仪器1.动态表面张力的测定动态表面张力是以时间为变量体现液体表面张力变化的一个物理量，用于评价液体运动特性。药液喷雾沉积的影响，通常可通过它们雾化效应和动态表面张力予以说明。目前在农药领域对于表面张力的关注，主要侧重于对药效的评价，通过药液动态表面张力的测定，可以在一定程度上预测评价制剂的药效。本文采用KRÜ SS动态表面张力仪BP100进行动态表面张力测定。2.静态表面张力的测定静态表面张力是指表面活性剂在界面达到吸附平衡时的最低表面张力，是用来测定表面活性剂静态吸附性能的重要参考指标。表面活性剂一般通过在界面吸附来改变界面性能，故此检测静态表面张力对桶混增效剂的应用有一定的指导意义。本文采用悬滴法，通过德国KRÜ SS光学接触角测量仪DSA100对稀释药液进行静态表面张力测定，重复测量3次取平均值。实验所设温度为20±1℃。3.接触角、黏附张力及黏附功的测定接触角是表面科学的重要参数之一，表征液体在固体表面的润湿性能。农药要发挥高的使用效率，首先要能在靶标物质上铺展和滞留，这就要求喷施的药液具有较好的润湿性，而接触角就是评价润湿性的重要指标之一。在20±1℃下，取药液滴于桃树叶片表面，利用KRÜ SS光学接触角测量仪DSA100测定20s时的平均接触角θ。并计算药液的黏附张力β和黏附功Wa。β=γcosθ （1）Wa=γ（cosθ+1）（2）式中：θ为液滴在叶片上的接触角，°；γ为药液的表面张力，mN/m。4.46%氟啶虫酰胺啶虫脒桶混水分散粒剂制备增效剂1号～7号按照表1配制，将七种增效剂分别与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂按表2进行混配，分别考察46%氟啶虫酰胺啶虫脒分散粒剂及其与增效剂桶混后的界面性能。表1 七种桶混增效剂配制方案 表2 七种增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂配比 结果与讨论1.动态表面张力动态表面张力能够反映药液表面张力随表面年龄的变化过程，可有效区分不同药液表面张力降低速率和效果，在评价田间施药喷雾效果中发挥重要作用。药液表面张力降低越快，越容易在有害生物表面润湿附着，起到提高农药有效利用率的作用。在（20±1）℃下，七种稀释药液的表面年龄与动态张力关系如图1所示。各增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂桶混稀释药液的表面张力均随表面年龄的增加而减小。其中，增效剂4号和7号助剂体系的表面张力降低速率最快，且降低效果最好，推测其药液的润湿铺展效果会更好。 图1 七种增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂桶混动态表面张力变化趋势。2.静态表面张力由表3可知，46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂稀释8000倍时，药液的静态表面张力为70.94 mN/m，其与纯水的表面张力72.3 mN/m相近。当加入桶混增效剂后，表面张力为35.68～42.77 mN/m，显著低于46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂，表明加入增效剂可以降低供试药剂的表面张力，改善46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂药液对作物及靶标害虫表面疏水性蜡质层的亲和性，使药液更易润湿铺展。表3 七种桶混增效剂样品与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂桶混下的静态表面张力（20℃) 3.接触角、黏附张力及黏附功的测定七种桶混增效剂中，增效剂7号和增效剂4号桶混体系的接触角较小（表4），分别为22.8°和23.2°。因此，两者黏附张力较大，分别为39.43 mN/m和34.23 mN/m。然而，增效剂7号黏附功大于增效剂4号的黏附功，为82.20 mJ/m2。这一结果表明增效剂可通过降低药液的静态表面张力和减小药液接触角来增强药液在靶标部位的黏附，从而延长药液在叶片及靶标上的附着和持留时间，以减少药液流失。表4 七种桶混增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂桶混下的接触角、黏附张力及黏附功 结论一般农药制剂配方中只包含少量加工助剂，而这些助剂是针对农药的乳化性、悬浮性和润湿性等物理性状或指标而选择和优化的，其种类和含量并非根据靶标动植物而设计的。因此，只有添加桶混助剂才能有的放矢、因地制宜地以极大的灵活性克服特定条件下影响药效的因素，最大程度地发挥有效成分的生物活性，但不同种类桶混助剂增效作用机制不同，需要根据施药具体场景有针对性的添加。参考文献[1]李彦飞,冯泽腾,王国强,等.不同增效剂对46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂防治桃蚜的减量增效作用[J].现代农药,2023,22(06):42-45+70.

如今，监管机构越来越关注分析方法生命周期的管理，如何将已有方法现代化，包括如何提升常规分析系统性能和色谱柱技术，是许多受监管实验室面临的挑战。对于制药实验室，虽然几年前验证的方法依然有效，但其实仍存在评估和改进的需求，因为追求更快、更稳健、更灵敏、更经济的技术替代始终是现代化实验室高效运营的关键。 为了满足这些需求，沃特世推出了专用于生物制药实验室的新一代高效液相色谱系统Alliance™ iS Bio HPLC System。它采用生物惰性流路和MaxPeak™ HPS高性能表面技术，消除常规生物制药分析流程中金属敏感化合物的不可预测性，并且耐受苛刻的流动相条件，是生物分子分离分析的可靠伙伴。 图1.配置紫外检测器的Alliance iS Bio HPLC System。 本文中，我们将美国药典(USP)129通则中的SEC方法成功迁移到Alliance iS Bio HPLC System上，并评估了SEC方法现代化所带来的益处。结果表明，采用Alliance iS Bio HPLC System，不仅可以显著降低溶剂消耗、缩短方法运行时间，并且与传统HPLC系统相比，Alliance iS Bio还提高了对于聚集体、片段等杂质的分辨率和灵敏度。 方法亮点 药典SEC方法的现代化显著减少分析时间和流动相的消耗； Alliance iS Bio HPLC System的生物兼容性和生物惰性非常适合用于高离子强度流动相的SEC蛋白分析。 实验内容 美国药典USP 621通则中，允许修改各论中对于色谱流速、色谱柱规格和填料粒度，方便分析科学家在法规允许变更的框架下，充分运行现代HPLC技术来提高方法性能，而无需对调整后的方法进行重新验证。 首先，我们参照USP129通则体积排阻色谱法(SEC)，采用5 μm填料的色谱柱，进行单抗的标准分析；而后，将该方法迁移至Alliance iS Bio HPLC System，并与传统HPLC系统进行结果比较，以评估方法水平；并且，我们在满足USP621的指导原则下，对该药典方法进行调整，并评估了与原系统相比，现代化方法在性能和通量方面的提升。 药典方法 现代化方法#1 现代化方法#2 LC系统 经典HPLC Alliance iS Bio HPLC Alliance iS Bio HPLC 色谱柱 BioSuite™ Diol (OH) Column, 250 Å, 5 μm, 7.8mm x 300 mm, (p/n: 186002165) XBridge™ Premier Protein SEC Column, 250 Å,2.5 μm, 7.8 x 150 mm, (p/n: 186009961) XBridge Premier Protein SEC Column, 250 Å,2.5 μm, 4.6 x 150 mm +eConnect, (p/n: 186009959RF) 进样体积 20 μL 10 μL 3.5 μL 流速 0.50 mL/min 1.00 mL/min 0.35 mL/min 流动相 0.20 M potassium phosphate and 0.25 M potassium chloride，pH 6.2 0.20 M potassium phosphate and 0.25 M potassium chloride，pH 6.2 0.20 M potassium phosphate and 0.25 M potassium chloride，pH 6.2 运行时间 30 min 7.5 min 7.5 min 色谱数据系统 Empower 3, FR4 Empower 3.8.0 Empower 3.8.0 表1.实验方法和条件。 结果讨论 方法迁移 使用Alliance iS Bio HPLC System配备的智能方法转移APP(iMTA)，可简化方法转移过程。如图2所示，iMTA支持转换来自不同系统的方法，仅需几次点击，即可自动将泵、样品管理器、色谱柱管理器和检测器的关键参数转换为Alliance iS Bio HPLC System仪器方法，避免参数转移错误的风险，随后执行运行、保存方法，并生成方法转移文档用于数据追溯。 图2.iMTA支持无缝转移来自其他HPLC系统的方法条件，并将参数自动转换为Alliance iS Bio HPLC System的方法。 以USP129为标准，使用L59, 5-micron, 7.8 mm x 300 mm色谱柱在传统HPLC系统上运行方法，再用iMTA将方法迁移到Alliance iS Bio HPLC System上，如图3展示，两种系统的色谱结果具有一致性，均可满足药典系统适用性标准，但是在Alliance iS Bio上，我们观察到单体主峰和杂质峰之间的分辨率有所提升，显示出在现代化方法中使用低扩散的Alliance iS Bio HPLC System运行SEC方法的优势。 图3.A) SEC分离USP单抗分别在传统HPLC和Alliance iS Bio HPLC System上采用药典SEC方法分析单抗药物。B)两种仪器上n=7次进样的系统适用性结果。C)两种系统上低分子量杂质的回收率比较。 方法现代化 现代实验室面临提速增效和方法周期管理的挑战，需要在法规支持的框架下寻求方法调整和现代化。作为下一代高效液相色谱系统，Alliance iS Bio HPLC System创新的设计广泛兼容不同体系方法和色谱柱规格，助力提高方法通量和效率，以实现方法现代化的要求。 我们选用两种不同规格SEC色谱柱将USP129方法现代化，它们保持了与原始方法相同的柱效。图5显示了利用沃特世色谱柱计算器，可以快速有效地进行色谱柱参数缩放。 图5.沃特世色谱柱计算器用于缩放色谱柱方法参数，以保持长度与粒度比(L/dp)满足药典要求。 我们将Alliance iS Bio HPLC System的数据与传统HPLC系统在药典方法下产生的数据进行比较，结果如图6和7所示，不同色谱柱和方法有其独特的优点，我们可以根据特定的分析需求选择匹配的方法。 图6所示，在Alliance iS Bio HPLC System上，采用7.8 mm ID的SEC柱（蓝色谱图），可缩短4倍的方法运行时间，从30分钟到7.5分钟。同时，该方法具有三种方法中最高的分辨率，能够分辨出在传统HPLC系统上无法检测到的LMWS峰。结果表明在Alliance iS Bio HPLC System上运行7.8 mm ID的SEC方法具有更理想的分辨率，有助于有关物质的准确定量。 图6.在传统系统和Alliance iS Bio HPLC System上分离USP mAb 003参考标准品的对比结果。 在图7中，分析不同的USP mAb对照品，我们再次看到两种方法与药典方法具有一致的选择性。同时，在Alliance iS Bio HPLC System上采用4.6 mm ID的SEC柱（红色谱图），与药典方法相比，流动相和样品消耗可减少6倍。该方法为SEC分析提供了更低的运行成本，是降本增效的理想之选。 图7.在传统系统和Alliance iS Bio HPLC System上分离USP mAb 002参考标准品的对比结果。 结语 监管机构鼓励实验室通过采用现代技术取代传统技术，在分析工作流程中探索方法的现代化。实验结果表明，Alliance™ iS Bio HPLC System能够顺利地迁移药典SEC方法并将其现代化，以适应生物药实验室当前和未来的工作流程。将Alliance iS Bio HPLC System与XBridge Premier Protein SEC色谱柱结合使用，可以提高杂质分辨率，同时减少75%的分析时间和82.5%的流动相消耗。Alliance™ iS Bio HPLC System还配备智能方法转移APP，简化工作流程，顺利的建立稳健的方法，助力分析科学家在生物制药领域一展身手。 了解更多 原文链接： Modernizing Compendial SEC Methods for Biotherapeutics Using the Alliance™ iS Bio HPLC System | Waters 参考资料： 1. USP. Chromatography 621. In: USP-NF. Rockville, MD: USP Dec 1, 2022. 2. Analytical Procedures for Recombinant Therapeutic Monoclonal Antibodies. USP General Chapter 129. 2022. 3. Aggregation Analysis Using SE-HPLC and SE-UHPLC Methods in USP Chapter 129. USP Application Note. 2023. 4. Kizekai L, Shiner SJ, Lauber MA. Waters ACQUITY and XBridge Premier Protein SEC 250 Å Columns: A New Benchmark in Inert SEC Column Design. Waters Application Note. 2022. 720007493.

廿载春秋更迭，上海安谱实验科技股份有限公司（以下简称“安谱实验”）迎来了二十七周年华诞。安谱实验是一家集研发、生产、销售及服务于一体的高新技术企业，拥有CNW和Anpel两大自主品牌，处于中国实验室消耗品行业的前列。深耕制药、食品、环境、化工等行业，秉持创新驱动的发展理念，为政府、第三方检测、高校科研、各大生产企业等实验室，提供超100万种耗材产品、1亿货值现货供应的实验室耗材一站式服务。市场的风起云涌不断催生新的挑战与机遇，面对日益激烈的市场竞争，安谱实验以创新为帆，以品质为舵，立足自身实际，将品质与稳定作为“降本增效”的核心，实现了降本增效的良性循环，为可持续发展奠定坚实基础。安谱实验总经理 吴刚更多降本增效行业新趋势、新实践、新方法，请关注9月13日“降本增效”高峰论坛暨安谱实验27周年庆典直播，扫描二维码预约 开源节流促发展 安谱实验通过全面优化成本结构、降低隐性成本等措施，多渠道并行发力，确保在控制成本的同时，维护产品品质与市场竞争力，达成开源节流、降本降耗，实现可持续的成本效益最大化。1、品质稳定。安谱实验在产品质控和生产流程规范建设上投入大量资源，确保每一批次的产品都能达到甚至超越国外同类产品的质量标准，让客户用更实惠的价格就能获得高品质的产品，从而实现成本的大幅降低。据统计，安谱实验的现有产品已帮助客户在同类产品成本上降低了30%以上，真正实现了“质优价廉”。2、规模效应。安谱实验充分利用规模效应与上游原料供应商建立战略合作，推出大包装和经济型包装产品，并对相关产品进行全面价格调整和市场回馈活动，进一步降低客户的采购成本，平均降幅超过20%。安谱实验秉持成就客户的理念，在自身发展的同时，也不忘携手广大客户共享成长的硕果，将成本降低的红利传递给每一位用户。安谱实验专属定制大包装系列产品3、创新研发。技术创新和研发突破是永恒的课题与挑战。安谱实验聚焦于吸附分离材料、同位素标记化学品及稀有化学品等关键领域，掌握制备关键共性技术，形成完全拥有自主知识产权的系列产品，破局“卡脖子”难题，实现“进口替代”的突破，有效解决行业痛点，降低客户成本。4、优化结构。安谱实验不断优化成本结构，对不同类型的自有品牌产品进行全面的价格调整。通过供应链管理的优化、生产效率的提升、原料采购的议价等方式，促使产品的价格平均下降15%以上。 挖潜增效铸辉煌 随着时代的发展，分析检测行业也面临着数字化转型难、技术更新慢、标准化程度低、技术人才短缺等难题。针对行业与客户需求，安谱实验在增效方面进行了诸多尝试和创新，推出了一系列增效服务，为可持续发展奠定坚实基础。1、电商平台服务。在数字化浪潮席卷全球的时代，安谱实验紧跟浪潮，搭建高效电商平台——安谱云商。通过大数据、流程自动化等新技术，解决采购成本高、流程复杂等痛点，实现资源整合优化、提升交易效率、缩短采购周期，助力企业数字化转型，实现降本增效。2、整体解决方案。研究市场动态，结合客户的实际需求，从技术创新到体系建设，全方位为客户提供定制化解决方案。这些方案覆盖了从实验设计、设备选型、试剂耗材采购到数据分析的全过程，帮助客户快速筛选适配产品，减少客户方法开发和验证的成本，致力于成为客户最坚实的后盾。3、洞察客户需求。安谱实验以客户为中心，深刻洞察客户的需求，采用一站式选购服务模式，并通过定制化服务以及全方位的配套服务，在选购、解决方案、产品设计、功能配置、包装定制、高效物流、售后环节、技术培训、实验室管理咨询服务等各方面，以客户为中心，从客户的角度出发，不断优化服务，全方位达成客户需求。正值安谱实验华诞二十七周年之际，感谢所有风雨兼程、携手同行的朋友们。未来，安谱实验将继续秉承——勇于担责，成就客户的理念，围绕源头、机制、科技、管理等方面开拓降本增效“新路径”，从大处着眼、从小处着手、超前谋划，加快数字化转型，继续谱写属于安谱实验和广大客户的辉煌篇章，奏响企业降本增效的“最强音”。