噻罗帕明

如同网球运动有温布尔登圣地一样，铁人三项也有自己的朝圣之地——罗特。15年来，罗特挑战赛已经成为全世界规模最大最受运动员和观众欢迎的年度赛事。对Memmert的体育及铁人三项爱好者而言，这更是跟家人生日和圣诞节同等重要的大日子。 该项铁人三项赛事的独特氛围每年都会吸引超过五千人参赛。今年尤其如此，与环法自行车大赛相仿，所有运动员都渴望运动生涯中能够听到几回Solar Hill起跑线上的发令枪。今年的冠军归属Jan Frodeno，他在欢呼声中率先撞线后他感慨道“我终于感受到这一最棒赛事的真谛了”，这并不是指他刷新的7小时35分钟39秒新世界纪录，更多是对沿途热情的观众与超过四千名辛勤志愿者的赞誉。Suddeutsche Zeitung持相同看法，并用“罗特激情派对”来形容由3.8千米游泳，180千米骑行跟42.2千米的马拉松所组成的超级赛程。当战胜不期而遇的伤痛完成226千米全程，成功达到“Center Court”后，所有的一切都是值得的。每个冲过终点线的运动员都受到了英雄般的欢迎，即便是深夜完赛的运动员也不例外，当晚还有烟火表演。Memmert参赛风采 今年由来自71个国家和地区的选手参赛，其中还有埃塞俄比亚，是我们工业电气方向的实习生Engles Shekutie Mekonnen。他首次参赛就取得了优异成绩，在我们的跨洲混合接力赛中担纲最后一棒，并跑出了3小时12分39秒，他的队友分别是游泳搭档Peter Krieger，及来自合作伙伴AISATEC玻利维亚的自行车搭档Laszlo Abendroth。挑战赛的魅力难以抵挡，Laszlo表示来年还将参赛，届时或许会单独参赛。运动增进了友谊，强化了超越合作的纽带联系。Laszlo，我们相约明年见！ 前Memmert队成员Lukas Storath今年首次单独参赛，在坚强意志与抱负支撑下，表现极佳，跑进9小时，以8:58:47成绩跑过终点，位列38！Matthias Grosser的完赛成绩是9:25:30，同样值得祝贺。 Memmert的其他参赛队虽然国际协作意味略减，但成绩却毫不逊色。新手与老将携手同心，奋力拼博。Hanno Dietrich和Mark Fischer是游泳赛段的老将了，Marina Sauer则是第一回参加180千米自行车赛段。尽管如此，她还是出色完成任务，成绩是5:38:40.Matthias Roser 跟Stephan Gersching 的对决还在续写，Gersching以4:49:45的成绩再胜一局。Sven Ehrhardt跑出了当日最好的马拉松成绩之一（2:41:15）,并将Memmert队带到了总成绩榜的第四位。Memmert 女队表现更是惊艳，Sophia Ramsauer，Maria Paulig 跟Andrea Diethers排名第三，登上了让人羡慕不已的领奖台。赛事趣闻冲过终点仅仅是狂欢的开始，孩子们在快乐大篷车上尽情嬉戏，运动员跟观众欣赏乐队的现场演奏，赛道12.5千米处的“Memmert加油站”备有饮料，热情的观众在赛道两侧为运动员加油助威。Memmert参赛队的集合地点位于终点附近，家人、粉丝以及完赛的选手一起享用法兰克香肠、品尝冷饮，并热烈议论着“温馨一天”的赛事花絮。Memmert 加油站Memmert 参赛队游泳健将马拉松驰骋的自行车轮

欧赛密度计自动进样器DMas-6024A(安东帕专用版） 产品介绍 欧赛众泰（EuroScience）根植于仪器行业，致力于实验室湿化学分析领域自动、智能、便捷设备设计研发和技术方案的整合推广。 为适应时代发展需要，欧赛众泰在原有产品平台的基础上不断开发改进，创新性地推出了KFas、Titras、ICas、DMas、AWCS等一系列自动、智能、便捷的分析仪器设备。并结合原有产品，开发定制全自动固体微水分析系统、全自动气体微水分析系统、全自动油液微水分析系统、全自动油液总酸总碱值分析系统、全自动多参数水质检测系统、实验室智能湿化学分析平台等一系列自动智能、操作便捷的全自动化学分析检测方案。产品优势：1、24样品位，高通量； 2、2种不同溶剂清洗管路，2种不同溶剂浸洗针外壁；3、支持针和进样管线内壁反冲洗； 4、支持排空； 5、进样速度和排空速度各自独立，且连续数字可调，精度±1% ；6、可任意选择进样次序，非依次分析； 7、支持分析过程暂停和继续，支持跳针检测； 8、样品盘可加热（RT~80℃），选配； 9、兼容安东帕DMA系列密度计和SVM系列密度粘度一体机； 10、支持蠕动泵、柱塞泵、注射泵、等多种进样方式 ； 11、支持正压式进样，选配。创新点：该产品作为U型振荡密度计的有效辅助，可实现样品自动进样，自动清洗，自动排空，自动干燥等一系列自动化操作，兼容市面上安东帕、梅特勒、京都电子KEM的绝大部分U型振荡密度计。 产品优势： 1）、实现U型振荡密度计的自动进样、自动清洗、自动排空、自动干燥； 2）、24个独立样品测试位，可独立设置样品位置和进样时间（进样体积），2种不同溶剂的独立清洗和排空以及2种不溶溶剂的浸洗，管线和进样针的清洗时间、浸洗时间均可视不同样品独立设置； 3）、带气吹干燥功能，干燥时间可视不同样品独立设置； 4）、7吋彩色触摸屏，可实时监控自动进样器的运行状态（包括逻辑步骤和光电传感器的状态） 欧赛密度计自动进样器DMas-6024A（安东帕专用版）

2021年4月，中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室再帕尔阿不力孜、贺玖明团队在分析化学一区《Analytical Chemistry》期刊发表封面文章，题为“Mapping metabolic networks in the brain by using ambient mass spectrometry imaging and metabolomics”的研究成果，采用自主研发的质谱成像空间代谢组学技术，全面绘制了大鼠脑代谢网络，深入解析了东莨菪碱致大鼠记忆功能障碍模型脑的代谢变化。　　封面文章　　研究背景　　大脑是结构最复杂的器官之一，主要功能与其微区的分子相互作用密切相关。大脑的小分子调节机制对理解中枢神经功能、精神疾病机理和药物研发有很大的帮助。动物的认知过程和行为控制均依赖于脑部强大的中枢神经网络——神经连接体。科学家进行了很多研究，但是对脑部小分子网络的研究仍有不足。　　分子成像技术是研究大脑中DNA、RNA、蛋白质和代谢产物的强大工具。质谱成像技术(MSI)是一种检测大脑中蛋白质、代谢物和脂质物质的高灵敏度和高通量分子成像技术，在肿瘤边缘诊断、肿瘤生物标志物发现、药物分布和机理阐述等领域有广泛的应用。　　本文作者开发了一种基于敞开式空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像(AFADESI-MSI)技术的代谢网络映射方法，对大鼠脑不同极性的小分子代谢物(m/z 50-500 Da)进行微区分布研究，不仅鉴定出脑部几乎所有重要的代谢物，还绘制了包含神经递质、嘌呤，有机酸，多胺，胆碱、碳水化合物和脂类等20条通路的代谢网络，并使用这种代谢网络映射质谱成像方法解析了东莨菪碱致大鼠记忆功能障碍模型脑的代谢变化，为中枢神经系统疾病的治疗提供新的信息和见解。研究思路　　研究方法　　1.样本准备　　Sprague-Dawley大鼠模型腹腔注射东莨菪碱后被杀死(处理组，3只)，对照组大鼠(3只)也用同样方法杀死。获取大鼠整个大脑，在低温下将大脑切成连续的矢状切片(暴露出海马和纹状体)，用于Nissl 染色、H&E染色和质谱成像检测。　　2.空间代谢组实验　　使用AFADESI-MSI分析，代谢物质量数范围50-500 Da，质谱分辨率70,000。　　3.数据处理和代谢网络分析　　原始数据经过转化，再使用自建MassImager软件获取成像结果 在获取差异代谢物的高分辨率质谱信息后，使用Metaboanalys在线数据挖掘软件以褐家鼠(rattus norvegicus)为参考完成代谢物高通量定性，并输出代谢网络信息。大脑中复杂网络可视化使用Cyctoscope软件完成。　　4.统计分析　　两组大脑样本选择相同的微区，并将组织学和特征离子图像叠加进行确认。数据处理结果使用t检验(n = 3)进一步验证。大脑微区包括松果体、中脑导水管、脑桥、梨状皮质、延髓、丘脑、纹状体、海马、胼胝体、嗅球、大脑皮层、小脑皮层、穹窿、小脑延髓和丘脑。　　研究结果　　1.AFADESI-MSI用于大脑中极性代谢物的定位　　如图1所示，将大鼠大脑连续矢状切面通过ESI探针对逐个像素进行扫描，并将解吸的代谢物离子传输到高分辨率质量分析仪进行分析。图1E是大鼠脑部某个像素点的一个代表性质谱图，在该图中可以观察到数千个代谢物的峰。AFADESI-MSI图像还表明脑部不同功能性区域中代谢物浓度的变化。图1A-D显示了代表性代谢产物图像，在松果体、纹状体、海马、胼胝体和嗅球等亚区域具有特定分布。这些异质代谢分布与大鼠脑的功能和结构复杂性高度一致。　　实验结果表明，AFADESI-MSI的空间分辨率小于100μm，代谢物质量最大差异为0.001Da，同一物质的检测动态范围高达1000倍。如图1所示，通过AFADESI-MSI可在大鼠脑部检测到一些呈特征性分布有代表性的极性代谢物，其强度范围从0到104甚至到106。　　图1 (A-E)使用AFADESI-MSI获得的用于构建大鼠大脑代谢网络图的代表性极性内源性代谢物 　　(F)AFADESI-MSI数据采集过程 　　2.在大鼠脑绘制特定区域分布的极性代谢物图谱　　使用AFADESI-MSI在正离子和负离子模式下分别获得298个和372个微区轮廓清晰的代谢物离子图像。使用精确分子量并结合同位素丰度，通过人类代谢组数据库(HMDB)对离子图像进行识别，鉴定出多种内源极性代谢物，包括氨基酸、核苷酸或核苷、碳水化合物、脂肪酸和神经递质等。　　中枢神经系统(CNS)的特定功能和特定解剖区域相关。例如，乙酰胆碱在大脑皮层中高度表达 γ-氨基丁酸是一种抑制性神经递质，其在大脑皮层的信号强度较低，在中脑、嗅球和下丘脑中的浓度较高 多巴胺在纹状体含量较高 组胺(一种兴奋性神经递质)主要分布于丘脑和下丘脑。松果体在睡眠和光周期调节中起着重要的作用，并且由于其体积小容易被忽视。在松果体区域中，作者检测到106种极性代谢物，例如吲哚乙醛、吲哚、5' -甲硫基腺苷和褪黑激素，它们在该微结构的表达最高。褪黑激素由松果体分泌，起到调节昼夜节律的作用。质谱成像结果表明褪黑激素只能在松果体检测到。褪黑激素的上游代谢物血清素(5-HT)在松果体中也有特定的分布。此外一些未知的代谢物也仅在大鼠大脑的某个很小但特定的区域中。以上结果表明，AFADESI-MSI方法可以直接检测极性代谢产物，并具有高特异性，能呈现其在大脑微区分布的图像。　　3.在大鼠脑中绘制微区代谢网络图　　要了解大脑的结构区域发生的复杂代谢过程，不仅应准确表征代谢物，还要研究其相关性。从大鼠脑微区中提取代谢谱进行代谢网络重建。从15个微区提取的MSI数据进行峰挑选和峰对齐(图1F)，包括松果体、中脑导水管、脑桥、梨状皮质、延髓、丘脑、纹状体、海马、胼胝体、嗅球、大脑皮层、小脑皮层、穹窿、小脑延髓和丘脑，然后使用基于KEGG数据库的Metaboanalyst软件进行代谢网络分析。共找到20条KEGG代谢通路，包含126个具有微区信息的代谢物，图2显示了涉及丙氨酸-天冬氨酸和谷氨酸代谢、花生四烯酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、肌酸途径、GABA能突触、葡萄糖代谢、谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢、甘氨酸-丝氨酸和苏氨酸的代谢、组氨酸代谢、赖氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、多胺代谢途径、嘌呤代谢、嘧啶代谢和TCA循环、色氨酸代谢、酪氨酸代谢、缬氨酸-亮氨酸和异亮氨酸代谢和类固醇激素合成途径。质谱成像方法提供了一种直接获取代谢网络信息的途径，以系统地深入了解大脑的代谢活动。　　图2 通过AFADESI-MSI和Metaboanalyst获得的大鼠脑中的代谢网络　　图3A展示了嘌呤代谢的分布和代谢途径，共包含17个核苷酸及相关代谢产物，饼图代表了某种代谢物在不同大脑微区的相对含量和分布，图3A中显示出不同代谢物的不同局部特征。例如腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)在大脑皮层和松果体中高表达，但在胼胝体和穹窿中含量较低。图3B显示了大脑不同区域的AMP分布，AMP在大脑皮层和松果体中含量很高，而在胼胝体和穹窿中含量较低。这些结果表明，大脑中代谢物分布呈现出功能性区域的差异性。这些空间和代谢途径的上游-下游转换过程为大脑局部代谢活动提供丰富信息。也证明质谱成像方法能够提供直接获取代谢网络信息的方法。　　图3 (A)通过AFADESI-MSI获得的大鼠脑中嘌呤代谢途径和相关代谢产物分布 　　(B)腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)在大鼠脑不同区域的分布 　　4.神经递质的代谢网络解析　　神经递质在大脑不同区域具有极为复杂的代谢调节网络，使这些区域的中枢神经能够从事复杂的活动。作者分析了关键神经递质的代谢调控网络，分别为多巴胺、γ-氨基丁酸、腺苷、组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、谷氨酸和谷氨酰胺。图4A显示了神经递质以及相关代谢产物在大鼠脑的分布特征，它们联系非常紧密(图4B)，这些神经元彼此相互作用并形成复杂的调节网络。　　图4 |(A)大鼠脑中神经递质及其相关代谢产物的分布 　　(B)神经递质调节和代谢网络 　　5.从大鼠脑的代谢网络映射中发掘空间变化　　东莨菪碱治疗的大鼠是一种学习和记忆障碍模型，通常用于研究抗遗忘药疗效。本文作者使用AFADESI-MSI分析了对照组和东莨菪碱治疗的大鼠矢状脑切片，将发现的代谢物全面映射代谢网络，并通过代谢组学分析发现空间代谢变化。不仅可以对药物准确定量，还可以检测代谢网络相关的数百种内源性代谢物在大脑特定区域的分布。图5显示了代谢网络中检测到的各种代谢物，以及在不同大脑微区代谢物的明显改变。如图5A所示，找到三种代谢物(N-甲酰基尿氨酸、L-色氨酸和5-羟色氨酸)，属于色氨酸代谢途径，意味着东莨菪碱会干扰色氨酸的代谢过程。作者分析了东莨菪碱治疗组大鼠脑的十个微区，发现脑桥中有16种表达异常的代谢产物，而在大脑皮层中发现了7种。表明在东莨菪碱治疗下，脑桥和大脑皮层可能是受影响最严重的区域。　　图5 东莨菪碱模型大脑中极性代谢网络的变化　　图6显示了其中几种异常表达的代谢产物的分布，例如腺嘌呤在小脑皮层被下调 组胺在中脑导水管中下调 桥脑中的磷酸乙醇胺、大脑皮层中的2-氧戊二酸、纹状体中的多巴胺、胼胝体中的抗坏血酸、下丘脑中的谷胱甘肽、小脑皮层中的L-天冬氨酸和L-天冬氨酸也有所变化，这些代谢物的质谱成像结果(图6A-H)和相对定量结果(图6I1-18)进一步表明，大脑中药物作用后代谢物的多样性和区域特异性。这些代谢物不分区分析、含量进行全脑平均后，代谢物的微区含量差异很容易被削减。在空间上的代谢变化表明，在东莨菪碱治疗后，大鼠脑微区的代谢网络发生紊乱。但是代谢物和代谢酶是代谢网络的关键因素，基于空间分辨的代谢组学信息为发现酶或基因异常提供了线索，但若要完成完整的代谢网络分析必须进一步验证蛋白质和基因表达水平。　　图6 在东莨菪碱治疗后大鼠模型的脑部质谱成像结果和代谢产物的统计结果　　研究结论　　本文作者开发了一种空间分辨代谢网络作图方法，通过无需衍生化、特定标记或复杂样品预处理的高通量AFADESI-MSI方法和代谢组学策略，在具有复杂结构化脑组织中发现代谢分子变化。能检测出多种极性内源性代谢物，并绘制相关代谢网络，提供组织微区分布的图谱。还将多种功能性小分子(例如核苷酸、多胺、肌酸、神经酰胺代谢物)含量分布可视化。这些代谢物构成大鼠脑关键代谢网络，为理解大鼠脑的作用机制和功能探索提供新的见解。在本文中，该方法被用于东莨菪碱处理的大鼠模型脑部的代谢研究。结合微区统计数据，该方法可以绘制代谢网络图、发现某些途径代谢产物的明显失调，而且还能描绘与神经疾病直接相关微区中发生的代谢变化。