奈莫必利

图注：&ldquo 夕阳下的干草垛&rdquo ，1891，克劳德· 莫奈 　　喜欢莫奈作品的人们总有这样一个习惯，当他们看到任何自己中意的画作时都会利用莫奈作品的标准去评价，比如&ldquo 那幅画好有莫奈作品的感觉!&rdquo 。莫奈会在自己的作品角落处签下自己的名字，这也成为后人用来辨别其作品的主要线索。 　　芬兰于韦斯屈莱大学数学信息科技学院日前正式宣布，确定一幅名为《余晖下的干草垛》的绘画作品出自法国著名印象派大画家克劳德· 莫奈(Claude Monet)之手。《余晖下的干草垛》创作于1891年，在此之前各方都怀疑其是莫奈的作品之一，但一直没有找到相关的证据。 　　于韦斯屈莱大学数学信息科技学院的研究团队为了证明《余晖下的干草垛》出自莫奈之手，其采用各种办法试图寻找藏在画面角落上的莫奈签名，而经历了几十年的时间之后莫奈的签名早已被画布上的其他物质所掩盖。 　　《余晖下的干草垛》是一幅彩色蜡笔画，自上世纪50年开始该幅作品一直收藏于芬兰塞拉基乌斯美术基金会。于韦斯屈莱大学艺术研究中心的研究人员使用高光谱镜头检查画作表面的元素，这种镜头能够捕捉到画作表面近红外区域256种不同波长的光线，而上述光线是人类无法用肉眼观察到的。 　　研究人员在接受记者采访时表示：&ldquo 高光谱镜头在使用过程中发挥了扫描仪的作用，其每次对于画布上的一条线进行扫描。在扫描过程中镜头可以记录下不同波长的光线，而经过预先特殊设置的摄像头可以记录下设置者需要的光线的波长，这样我们就能够掌握画面上一些肉眼看不到的图样颜料数据。&rdquo 　　在利用高光谱摄像头对画面扫描完毕之后，其获取了大量有关画面表面的颜料图样数据，这是研究人员将莫奈本人签名图样的数据同所获得的数据进行比对，两者的结果显示吻合，这也就意味着《余晖下的干草垛》画面上有莫奈的签名，也就证明了《余晖下的干草垛》是莫奈的作品。 　　莫奈是法国最重要的画家之一，印象派的理论和实践大部份都有他的推广。莫奈擅长光与影的实验与表现技法。1872年，莫奈创作了扬名于世的&ldquo 日出· 印象&rdquo 。这幅油画描绘的是透过薄雾观望阿佛尔港口日出的景象。直接戳点的绘画笔触描绘出晨雾中不清晰的背景，多种色彩赋予了水面无限的光辉，并非准确地描画使那些小船依稀可见。真实地描绘了法国海港城市日出时的光与色给予画家的视觉印象。由于它突破了传统画法的束缚，有位批评家就借用词画的标题，嘲讽以莫奈为代表的一批要求革新创造的青年画家为&ldquo 印象主义&rdquo ，这一画派以此得名。

ASMS 2011系列采访之三：Advion BioSciences公司的“离子源” 　　离子源是质谱的核心部件之一，它很大程度上决定了质谱的灵敏度，其包括EI源、CI源、FAB源、GD源、ESI源、APCI源、MALDI源、ICP源、DART源、ASAP源等种类。ESI源(电喷雾离子源)作为常用的离子源，主要应用于液相色谱-质谱联用仪。它既作为液相色谱和质谱仪之间的接口装置，同时又是电离装置。 　　TriVersa NanoMate® 离子源(以下简称：NanoMate)是美国Advion BioSciences公司(以下简称：Advion)于2002年推出了基于纳米芯片技术的全自动纳升电喷雾离子源，该产品也是一款新一代电喷雾质谱的进样系统，特别适合于对药物及其代谢物、蛋白质、脂质等复杂样品的分析。 　　在业界大腕云集的第59届美国质谱学术交流会上，仪器信息网编辑(以下简称：Instrument)有幸采访了NanoMate发明人——Advion公司董事长兼首席科学官、美国康奈尔大学教授Jack Henion博士，请他谈谈Advion公司的发展现状、NanoMate离子源的技术优势以及他对质谱技术发展趋势的看法。华质泰科生物技术(北京)有限公司首席技术官刘春胜博士陪同采访。 Jack Henion 教授(左)与仪器信息网编辑合影 Advion：从医药外包服务到产品与服务相辅相成的转型 　　Instrument：Jack Henion 教授，您好!您一直在美国康奈尔大学做科学研究，是什么契机促使您建立了Advion公司?请谈谈Advion目前的发展概况? 　　Jack Henion教授：我研究生涯的大部分时间是采用LCMS从事药物毒理学相关研究。在上个世纪90年代，许多制药公司还没有LCMS。一些制药公司出资让我帮忙分析样品，这是Advion公司业务的雏形。到后来，越来越多的制药公司来找我，我逐渐意识到这可能是商机。我与合伙人用一个星期的时间走访了5家制药企业，询问他们如果我们提供药物分析服务，他们是否愿意与我们进行合作，他们都表示乐意。 　　于是，我们在1993年成立了Advion BioServices，公司当时主要业务是CRO(医药外包)服务，即专门向制药公司提供LC及LCMS分析服务，其中也包括血浆、血清、尿液及组织等生物样本的分析服务。 　　公司成立的最初四年，我还在康奈尔大学从事用于LCMS的基于芯片的微量电喷雾离子源的研究。后来我们成立了Advion的另一个部门，称之为Advion BioSystems部门，这成为公司日后的重要部门。 　　当时，Advion雇佣了两位年轻的科学家到康奈尔大学作应用研究，我给他们一些指导。一年后，我们研发出了用于LCMS的离子源芯片(chip)。紧接着，我们开发出一个机器人(robot)来操纵这个芯片。在2002年，Advion终于推出了NanoMate芯片纳升电喷雾电离源(chip-based nanoelectrospray ion source)。这样，Advion实现了从单一的CRO技术服务向产品与服务相辅相成的转型。 　　目前，Advion拥有员工240余名，分为两大部门，提供多种产品与分析服务，在北美、欧洲、日本设立了办事处。Advion的客户主要分布在世界知名的制药企业、政府、生命科学研究机构以及大学。 　　Instrument：NanoMate 离子源是世界上第一个基于芯片的纳升电离源，其在研发和市场推广的过程中遇到了哪些困难? 　　Jack Henion教授：研发NanoMate的时候，Advion的资金并不充裕，但在2001年我们筹措到了1500万美元，这在当时是非常难得的。 　　NanoMate是我们在2002年推出的产品，当时做纳升级液相色谱的公司几乎没有，所以这个产品太超前了，用户还接受不了。但是逐渐地，随着制药市场的蓬勃发展与强大需求以及现代液相色谱与液质联用仪的普及和应用，NanoMate以其自身独有的优势而逐渐受到关注。 　　此外，安捷伦、沃特世等公司也随后推出了基于微流控芯片(Lab on a chip)的产品，这对于该市场的培育起到一定的促进作用。 TriVersa NanoMate® NanoMate实现高通量、全自动纳升级质谱分析，提供更详细样品信息 　　Instrument：作为一款基于芯片的电喷雾进样系统，NanoMate 能够实现哪些功能? 　　Jack Henion教授：Advion的NanoMate集馏分收集和芯片电喷雾技术于一体，把质谱和液相技术结合在一起，可为分析复杂样品提供更多的信息。结合FTMS、Orbitrap 或是TOF等高分辨率的质谱技术，NanoMate特别适合蛋白质鉴定、药物分析、代谢组学、脂质组学等涉及复杂基质和分析物的研究。 　　之所以称之为“TriVersa NanoMate® ”是因为其具备三大功能模式： 　　(1)作为全自动微量电喷雾直接进样系统，无需清洗和手工操作，皆可连续自动通过电喷雾芯片进行质谱进样，一次可无人看管连续做400个样品； 　　(2)作为LCMS馏分收集系统，在微量电喷雾直接进样的同时，同步收集LCMS馏分，研究者如需研究质谱图上感兴趣的峰，可自动从收集到的样品中取样再进行电喷雾直接进样，这样可以有更多的时间去做多级质谱分析，得到更详细的信息； 　　(3)作为NanoSpray纳升级喷雾，直接与Nano LC相连，进行蛋白组学等常用的LC-MS实验。 　　NanoMate 是一个拥有9年历史的产品，经过不断的改进，已经非常成熟。但公司仍在硬件及软件等各方面对其进行不断升级，赋予其新的生命力。今天的NanoMate我们更应称之为“QuadraVersa”，因为Advion为其添加了新的第四项功能，即LESA(Liquid Extraction Surface Analysis，液体萃取表面分析技术)。该技术通过吸头将溶液在样品或组织表面特定位置进行微萃取，将萃取得到的样品(药物残留或代谢物)自动纳升级电喷雾进样，进行质谱或串联质谱分析，免去了繁琐的样品前处理过程，非常便捷。 Advion 的生物服务-生物分析实验室 　　Instrument：NanoMate主要应用在哪些领域?典型用户有哪些? 　　Jack Henion教授：NanoMate的应用领域这些年来扩展了很多，从最初的制药领域扩展到抗体分析、蛋白质组学等领域。“应用”无疑是非常重要的，因为应用能说明这项技术是用来做什么的。Advion当初开发NanoMate这款仪器的初衷之一就是希望能够采用我们自己研发的仪器来促进公司的分析检测技术服务业务。因为我们的技术服务涉及生物分析(BioAnalysis)，所以需要检测仪器具备更好的灵敏度。此外，制药企业要遵循GLP(Good Laboratory Practice，药物非临床研究质量管理规范)的相关规定，而NanoMate使制药企业能达到的水平是高于这个规定的。 　　拥有40多套液质联用仪的Advion生物服务-生物分析实验室也配有3台NanoMate，它们都与质谱相连，进行LCMS或者 LC-LC-LC/MS分析。该仪器可以连续工作35个小时而不用中途停机。我们已采用NanoMate分析了16,000个样品，其中有很多样品是生物标志物。目前，生物标志物的检测分析服务是Advion增长最快的业务。 　　采用NanoMate促进了Advion技术服务业务的发展；反过来，这样也促进了NanoMate的销售。目前，NanoMate 在全球共有600余个用户，众多著名质谱科学家都是NanoMate 的忠实用户，斯坦福大学、剑桥大学等知名高校，德国默克集团、罗氏制药等著名公司都有多台NanoMate仪器。 　　Instrument：Advion在美国和欧洲已经有不少用户，但对于中国来说NanoMate 几乎还是一种新仪器，该产品针对中国市场有哪些应用实例?贵公司将采取什么措施把该产品介绍给中国用户? 　　Jack Henion教授：针对中国市场，沃特世公司资深应用工程师Kate Yu博士采用Advion的LESA对中国食品中天然产物进行分析，已取得了一定成果。Advion与她进行了很多合作，我们认为这是一个让中国客户了解“NanoMate 能够用来做什么”的绝好机会。Advion邀请Kate Yu女士就她所做的研究在各种会议上作报告，将相关成果和技术介绍给中国用户。除食品安全领域外，中国中药市场对Advion而言也是一个蕴藏巨大潜力的市场。 　　目前，Advion在中国还没有用户，但我们对中国市场非常感兴趣。除了中国的药物研发、蛋白质科学研究等广大的市场以外，我们认为，中国食品安全问题频发，中国的科学事业在蓬勃发展，Advion的NanoMate可以作为一种非常实用的工具，为中国广大科学家们服务。必须相信，中国对Advion以及其他的公司而言都是一个非常庞大的市场，蕴含着巨大的机遇。 　　但现在我们对中国市场还不是很了解。通过与ASPEC Technologies(即华质泰科生物技术有限公司)合作，利用ASPEC在中国市场的覆盖面和其对产品及技术的精准认知，我们相信，Advion将很快在中国发展牢固、忠实的用户群体，开发丰富的应用领域，取得与欧、美、日市场相媲美的业务成就。另外，针对中国市场，Advion应该对NanoMate 做一些改进，使其变得更灵敏、更可靠、更自动化，要让中国客户了解它、掌握它。于此，Advion还有大量工作(huge job)要做。 Advion 公司ASMS 2011用户会现场 产品鲜有竞争，与主流质谱厂商广泛合作 　　Instrument：相比于同类产品，其市场竞争优势是什么? 　　Jack Henion教授：NanoMate是非常独特的，几乎可以说我们在这个领域是没有竞争对手的，目前世界上也只有另外1家公司生产类似产品。NanoMate作为质谱进样系统，相比于其他离子源系统的市场竞争优势就在于，由于其流速达到纳升级，只需很少样品就可得到稳定信号，且检测灵敏度更高、结果更稳定、易于使用，自动化程度更高，能给用户提供更多关于样品的信息。LESA还实现了直接分析，减少研究者的样品前处理时间，非常方便。目前，Advion在这个市场中处于非常优势的地位。 　　Instrument：纳升离子源越来越受欢迎，各家质谱公司也陆续有类似的产品推出，Advion会不会受到其他公司尤其是来自质谱公司方面的竞争? 　　Jack Henion教授：Advion目前还没有面临来自质谱公司的竞争，我们也还没有发现有哪家质谱公司发展我们这项技术。一是主要质谱生产公司跟我们有良好合作关系；二是NanoMate 相关技术要想攻克不是那么容易的。大部分公司都知道要想在此技术上有所突破要耗费大量的时间、人力、物力。 　　Instrument：Advion与哪些质谱厂商有合作?双方通过何种方式进行合作? 　　Jack Henion教授：Advion与世界上主要的质谱厂商都有很好的合作关系，AB SCIEX、赛默飞世尔、安捷伦、沃特世、布鲁克都是我们的合作伙伴。Advion目前与岛津、日立还没有建立合作关系。 　　Advion会与这些厂商合作，共同研发一些产品，有时还会为某些品牌推出专门针对该公司质谱的产品，譬如专为AB SCIEX设计的LESA ClarityTM。这些主要质谱生产厂商不断地推出高分辨率的三重四级杆、QTOF等质谱，NanoMate 可与这些品牌的各种型号质谱联用，能加强质谱的性能、增强质谱系统的自动化操作，让分析人员能够从复杂样本中获得比单纯使用质谱更多的信息。 　　为此，Advion与一些质谱公司达成了联合营销协议，这是Advion通过战略联盟在全球积极推进自动化纳升电喷雾离子源战略的一部分。这些合作对双方都有利，能够给我们共同的客户带来最新的技术。 未来质谱技术发展趋势 　　Instrument：请您展望一下基于芯片的多通道纳升电喷雾离子源未来的发展趋势? 　　Jack Henion教授：我是较早从事基于芯片的多通道纳升电喷雾离子源的研究者之一。在很早以前，我就看到了市场对于该类产品的需求。纳升离子源会有光明的未来，我们需要更好的方式来获得离子。我现在的感觉是我所谓的“高兴的不满”(happy discontent)，为我们能做的事情感到高兴，同时也因为当前我们存在的问题而不满。我们需要比现有离子源更好的离子源，对于“如何获得更好的离子源”这个问题我思考很多，但至今也没有答案。毫无疑问的是，我们现在做的事情是有光明未来的，因为我看到了永无止境的市场需求。 　　Instrument：请您谈谈未来5年，质谱仪器研发领域会有哪些突破，哪些技术会成为研究的热点? 　　Jack Henion教授：ESI是上世纪90年代的革命性技术。所谓“革命性技术”就是要不断、持续改进的技术。我们需要另外具有革命性的质谱进样技术，需要选择性更好、分辨率更高的离子源。我个人认为，未来质谱的体积将越来越小，越来越容易使用。同时，质谱也将进入临床诊断领域。更值得期待的是，也许在未来几年个人化的质谱也将出现。 　　 撰稿编辑：杨丹丹 审校：刘向东 　　附录1：Jack Henion教授简介 　　Dr. Henion is an internationally recognized leader in the field of mass spectrometry (MS) and liquid chromatography/mass spectrometry (LC/MS). He is credited with seven patents and has published more than 200 peer-reviewed papers in scientific journals on these subjects. Dr. Henion is also a cofounder of Advion BioSciences, Inc., a provider of mass spectrometry services and products to pharmaceutical and biotechnology partners worldwide, and has served as the company's chairman of the board, president, CEO and member of the board of directors since 1993. 　　In addition to his work at Advion, Dr. Henion managed a major research laboratory at Cornell University, where he served as a professor of toxicology for more than 24 years and is now an Emeritus Professor. Dr. Henion earned a bachelor's degree from Alfred University, a master's of science from the Rochester Institute of Technology, and a Ph.D. from the State University of New York in Albany. The American Association of Pharmaceutical Scientists has recognized him as a Fellow for his contributions to analytical chemistry. In recognition of his contributions in the field of MS, Dr. Henion also received honorary doctorate degrees from the University of Ghent, Belgium and the University of Uppsala, Sweden. 　　附录2：美国Advion BioSciences 公司 　　http://www.advion.com/

在都市白领最爱的护肤品中，面膜产品的销量、关注度一直名列前茅，许多国际品牌的畅销款面膜，均以各自高营养性的定位、立竿见影的速效而吸引众多女士甚至男士消费者。 　　然而近日，香港消费者委员会在针对市面上30种畅销面膜的调查中发现，其中过半产品检验出可致过敏的防腐剂，长期使用可能引致红疹等过敏性皮肤病。 　　过敏人士慎用含防腐剂面膜 　　据香港消委会7月15日公布，本次检验的30款面膜大部分都为消费者熟知的国际品牌，价格在港币30元至400元不等，其中17款面膜检验出含有可致敏防腐剂“对羟基苯甲酸酯”，含量从0.01%至0.3%不等。 　　其中，号称风靡好莱坞的明星品牌“Kiehl's”的“水分舒缓面膜”防腐剂含量最高，其他诸如大牌香奈儿的“深层保湿水盈面膜”、英国“美体小铺(The Body Shop)”的“维他命E深层补湿面膜”、大众品牌欧莱雅的“水感保湿面膜”等也赫然在列。 　　据香港消委会介绍，香港目前并没有化妆品含防腐剂的标准含量，如果以内地颁布的《化妆品卫生规范》作为参考标准，这些面膜产品的相关防腐剂含量仍在0.8的上限范围之内。 　　香港消委会宣传小组副主席许树源在采访中公开表示，检验中发现的5种常见的对羟基苯甲酸酯类防腐剂，本身毒性不高，故化妆品厂商普遍用来防止产品储存时的微生物滋生。他表示，目前欧盟、美国及中国内地均准许对羟基苯甲酸酯应用于化妆品，此次公布的17种产品并非含量超过法定标准，一般使用问题不大。 　　“不过如果消费者对此类防腐剂过敏，应特别留意面膜卷标上有否表明了含对羟基苯甲酸酯，长期使用可能会令防腐剂残留在皮肤表面，导致接触性皮肤炎。” 　　美容师提醒警惕面膜潜在风险 　　记者在银泰百货武林广场店一楼化妆品专柜发现，香港消费委员会提及的17种面膜产品大多都能在商场中买到。采访中，Kiehl's、香奈儿等国际品牌的专柜销售人员均表示，本品牌的面膜产品都是由国外原装进口，并拥有多项国际检验合格资质。欧莱雅、屈臣氏等品牌则表示，面膜产品是由广州、深圳等地的生产基地正规制造，并通过质监部门的卫生检测标准，根本不存在有害成分含量过高等质量问题。 　　一些化妆品专柜人员告诉记者：“现在面膜里添加适量的防腐成分很正常，不然面膜只能像鲜奶一样放在冰箱里保存，还怎么确保消费者的面膜在存放了半年、甚至更久之后仍然还优良有效?只要没有超过国家规定的标准，使用时掌握正确方法，肯定不会对皮肤造成过敏，消费者不用过度担心。” 　　杭城某大型连锁美容会所负责人、资深美容咨询师潘宇英告诉记者，对羟基苯甲酸酯类是一种常见的防腐剂成分，面部长期接触会破坏皮肤皮脂膜，降低分泌皮脂功能，含有引致皮肤干燥、接触性皮肤炎等潜在危害。 　　据介绍，目前一般正规和知名品牌的化妆品都会在说明书中标明产品成分，如果发现成分表中含有对羟基苯甲酸乙酯、尼泊金酯，或是英文单词后缀“Paraben”，就是含有防腐剂。 　　她指出，许多面膜产品虽在成分含量上没有超标，但各种添加剂，包括防腐剂和一些号称速效美白面膜中常见的重金属汞、铅等，长期使用都可能会对皮肤造成“内伤”，增加潜在风险。 　　“每个人的体质肤质不同，一款面膜产品可能别人用了都没事，偏偏自己出事，也可能反过来。我建议消费者尽量不要盲目、急切地尝试那些自己不熟悉的面膜产品，尤其是一些以低廉价格吸引买家的产品。”