七氟丁酰氯

导 读 很多爱美人士由于不良的生活习惯——长期熬夜又喜欢吃辛辣刺激性的食物，导致皮肤油脂分泌过旺，出现粉刺甚至痤疮；针对这一情况，市面上很多祛痘型护肤品，对祛除痘印修缮疤痕等有很好疗效。但这类产品中很可能就会含有药用成分的西咪替丁。 西咪替丁是可选择性H2受体阻滞药，临床上用于消化性溃疡的治疗，外用软膏仅见于治疗面部单纯性疱疹。目前外用西咪替丁软膏绝大多数为医药制剂。至今为止，国家药监局未批准过西咪替丁的外用制剂。而且西咪替丁也不在现行版《已使用化妆品原料名称目录》中，因此西咪替丁成分在化妆品中属于非法添加物。2019年8月，国家药品监督管理局发布了《化妆品中西咪替丁的检测方法（高效液相色谱法）》方案，意在禁止西咪替丁成分在非药物制剂产品（化妆品）中的添加和使用，此方案经化妆品标准专家委员会全体会议审议通过并发布。 那么该如何检测有着药用功效的护肤品中是否含有国家禁用的西咪替丁成分呢？ 根据国家药监局发布的2019年第48号通告规定：高效液相色谱法（LC）为定量方法，三重四极杆液质联用法（LCMSMS）为确认方法。采用LCMSMS确认就是要减少杂峰干扰，避免“假阳性”产品的误判。 岛津方案 01 LC测定护肤品中西咪替丁成分的含量岛津公司采用Nexera LC-40液相色谱系统参照《化妆品中西咪替丁检测方法（2019年第48号）通告》，开发了液相色谱检测护肤品中西咪替丁含量的方法。该方法的西咪替丁物质检出限（LOD）为0.011 μg/mL（0.033 ng），定量限（LOQ）为0.036 μg/mL（0.108 ng）；低于标准规定检出限8 ng和定量限24 ng的要求。 仪器条件色 谱 柱：Shim-pack XR-ODSⅡ（100 mm × 2.0 mm I.D.，2.2 μm）流 动 相：A：0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液（pH =7.0）；B：乙腈检测波长：215 nm 图1 岛津Nexera LC-40高效液相色谱仪 图2 西咪替丁标准溶液（25 μg/mL）的色谱图（LC） 使用Nexera LC-40液相色谱仪以及SIL-40CXR自动进样器的在线稀释功能分别配制出0.5、5、10、25、50 μg/mL的系列标准溶液。 图3 自动进样器SIL-40CXR稀释功能程序设定（左图）和西咪替丁的标准曲线（右图） 自动进样器预处理程序中的稀释功能可实现样品及标准品溶液的在线稀释，自动化程度及准确度都很高。 实际样品分析准确称取样品0.5 g于25mL比色管中，加入20 mL甲醇，经涡旋混匀，超声提取20 min，静置后取上清液，过滤后上机。 图4 待测样品色谱图(LC) 02 LC测定护LCMSMS定性分析护肤品中西咪替丁（阳性样品判定）参考标准建立LCMSMS法，对阳性样品进行确证。利用LCMSMS的高选择性对样品进行分析，充分提高物质定性的准确率，有效防止误判情况的发生。 仪器条件色 谱 柱：Shim-pack XR-ODSⅡ（100 mm × 2.0 mm I.D.，2.2 μm）流 动 相：A：0.1%甲酸 + 0.002 mol/L乙酸铵水溶液， B：乙腈质谱参数：LCMS-8045，ESI(+) ；多反应监测（MRM） 图5 岛津LCMS-8045三重四极杆液质联用仪 图6 西咪替丁标准溶液（10 ng/mL）的色谱图(LCMSMS) 阳性样品的判定：对上述检出的阳性样品，LCMSMS法需对结果进一步确证。判定依据是：检出组分的色谱峰保留时间一致，待测样品中所选择监测离子相对丰度比与相当浓度标准溶液的选择监测离子相对丰度比的偏差在标准规定范围之内（±20%），则可以判定样品中存在西咪替丁组分。 图7 阳性样品色谱图、质谱图以及定性依据表 03小结针对护肤品中是否含有非法添加物西咪替丁成分，岛津公司开发的液相色谱和液质联用两套分析方案，准确高效地解决了化妆品中禁用添加物的定性和定量问题，这两套解决方案一定会助您一臂之力！ 识别二维码下载应用报告

21世纪网“农夫山泉有点甜”是很多人耳熟能详的广告语，而这家号称选取天然优质水源，仅对水做最小限度的、必要的物理处理，有利于人体长期饮用的饮料企业，其产品却不断被曝出质量问题。 　　2013年3月8日，消费者李女士向21世纪网表示，其公司购买的多瓶未开封农夫山泉380ml饮用天然水中出现很多黑色的不明物。 　　发现这些水中的黑色不明物后，消费者李女士曾与农夫山泉联系，但是农夫山泉坚称产品合格的做法让其很气愤，也并未解答其黑色不明物究竟是何物的疑问，李女士这才诉诸媒体。 　　李女士送到21世纪网一箱未开瓶的农夫山泉380ml装的饮用天然水，24瓶中多多少少都能够看到黑色的悬浮不明物，其中有13瓶非常明显，这些水都来自农夫山泉湖北丹江口有限公司，生产日期为2012年10月30日。 　　2013年3月11日，21世纪网致电农夫山泉服务热线8008571058，就农夫山泉的饮用天然水如何辨别真伪的问题进行询问，其工作人员表示“目前380ml的水在市场上没有假冒伪劣产品”。 　　3月13日，21世纪网再次致电农夫山泉，其工作人员表示，此批次的水确实发现有黑色的类似颗粒的东西，但是有第三方检测机构检验结果表明此黑色不明物是矿物盐析出。不过，3月14日，其另外一位工作人员却表示，不知道有此检测报告。 　　而农夫山泉为了表明水是合格的，提供了一份专门针对农夫山泉湖北丹江口有限公司2012年10月30日生产的饮用天然水检验报告。 　　检验报告显示，检测日期为2013年1月6日，其检验依据为DB33/383-2005(瓶装饮用天然水浙江地方标准)，此标准包括色度、浊度、肉眼可见物等，其样品全部合格。 　　但是，农夫山泉饮用天然水依据的浙江地方标准(DB33/383-2005)对肉眼可见物的规定是不得检出，而实际上此批次的水出现大量可以用肉眼看到的黑色不明物，此检测报告的真实性不免遭质疑。 　　而根据卫生部2003年09月24日发布并于2004年05月01日开始实施的标准号为“GB19298-2003”的《瓶(桶)装饮用水卫生标准》来看，对饮用水感官指标中“肉眼可见物”项目的要求均为“不得检出”。 　　同时，21世纪网发现，近年来农夫山泉的质量问题频频见诸报端，且很多消费者投诉均不了了之。 　　未开封瓶中现黑色不明物 　　在农夫山泉中喝出黑色不明物，这让李女士感到气愤。 　　据消费者李女士描述，她在某国企任职，购买农夫山泉瓶装水是公司购买，所以消耗量特别大，每次都是多箱购买。” 　　李女士的同事告诉21世纪网，由于公司平时买的水数量大，习惯在经销商处购买，同时经销商上门送水，订的水都是农夫山泉的。 　　但是，近期有员工在喝水时发现异常，水中有很多黑色的类似杂质的不明物。这些水的生产日期为2012年10月30日，随后员工把同批次的水都找出来，发现很多瓶装水中或多或少都有这样的黑色不明物体。 　　李女士称：“我那一箱里大概24瓶，每一瓶水里都有黑色的东西，而且不是一粒两粒，数不清，这些不明物有的像皮屑又像是胡椒面，后来看了其它批次的东西，里边也有絮状的东西，但不至于让人恶心，这种黑色的让人恶心。” 　　李女士表示，水是2012年12月到今年1月份之间订的，出问题的水集中在2012年10月30日的那批，保质期两年，水尚在保质期内。 　　李女士送来的24瓶农夫山泉股份有限公司生产的380ml饮用天然水瓶身上标有其生产日期，在瓶身的上半部分可以找到其批号，其编号分别为201210300704D1、201210300703D1、201210300702D1、201210300315D1等。 　　而通过21世纪网的查验，一箱水中共有13瓶能非常明显看到瓶中悬浮的黑色不明物，且有的附着在瓶身内壁。明显看到黑色悬浮不明物的13瓶水中，有11瓶印有“201210300704D1”的字样，另外有2瓶印有“201210300315D1”的字样。 　　从瓶身上的包装纸可以看到，农夫山泉饮用天然水的配料表一项为天然水，水源类别为深层库水，产品标准号为DB33/383。 　　而根据其标识的“生产商见生产日期后工厂代码”则可以获知，该水应该为产自湖北省十堰市丹江口市，生产商为农夫山泉湖北丹江口有限公司(工厂代码D)。 　　2013年3月11日，21世纪网致电农夫山泉服务热线8008571058，就农夫山泉的饮用天然水如何辨别真伪的问题进行询问。客服人员告知，“各个城市都有工作人员在流动查看，目前380ml的水在市场上没有假冒伪劣产品。” 　　农夫山泉坚称产品合格 　　在发现农夫山泉的水中有黑色悬浮不明物之后，李女士多次致电农夫山泉进行沟通。但是，农夫山泉的强硬态度让李女士感到气愤。 　　“农夫山泉答应赔偿我10箱水，但是我们买的20箱水已经喝得只剩不到两箱了。我希望农夫山泉公司向我们道歉，并且我需要了解公司员工饮用这个水后对身体有无影响。”李女士称。 　　李女士称，打过农夫山泉的热线电话后，其北京的工作人员也来过公司查看问题，但是走了之后就再也不接李女士的电话。 　　“它(农夫山泉)不接待我们，不理我们，不承认水是有问题的。”李女士告诉21世纪网，农夫山泉拿了一个检验报告说产品是没有问题的，并且农夫山泉的报告称，对于这种不明物的规定是肉眼不得检出。 　　“既然对于这个水的要求是肉眼不得检出，就是肉眼看不到这个东西，对于农夫山泉提供的合格报告，我们不能接受，农夫山泉对消费者应该有质量披露，到底合格不合格?”李女士称。 　　“农夫山泉现在的处理方式就是不接待我们，作为消费者，我觉得非常气愤，因为这个品牌不是小品牌，我希望大家能对这种企业有一个社会监督。” 　　3月13日，21世纪网再次致电农夫山泉，其工作人员表示，此批次的水确实发现里面有黑色的类似不明物的东西，已经接到投诉，但是有第三方检测机构检验结果表明此黑色不明物是水中的矿物盐析出。不过，3月14日，其另外一位工作人员却表示，不知道有此检测报告。 　　而农夫山泉为了表明水是合格的，提供了一份专门针对农夫山泉湖北丹江口有限公司2012年10月30日生产的饮用天然水检验报告。 　　检验报告显示，其检验依据为DB33/383-2005(瓶装饮用天然水浙江地方标)，此标准包括色度、浊度、肉眼可见物等，其样品全部合格。 　　但是，瓶装饮用天然水浙江地方标准规定肉眼可见物为不得检出，而实际上此批次的水出现大量可以用肉眼看到的黑色不明物，此检测报告的真实性不免遭质疑。 　　同时，根据卫生部2003年09月24日发布并于2004年05月01日开始实施的标准号为“GB19298-2003”的《瓶(桶)装饮用水卫生标准》来看，对饮用水感官指标中“肉眼可见物”项目的要求均为“不得检出”。 　　农夫山泉问题迭出 　　国家食品质量监督检验中心一位工作人员告诉21世纪网，不管未开封瓶中的黑色悬浮不明物是什么物质，都已经说明农夫山泉的水存在问题。 　　该工作人员表示，如果特意检测黑色不明物是什么很难，需要准备足够剂量的黑色悬浮不明物。而且，如果要检测农夫山泉，要有农夫山泉开具的介绍信或是农夫山泉工作人员陪同证明所验产品为正品。 　　同时，21世纪网发现，农夫山泉的水中出现黑色悬浮不明物并非是第一次，近年来，农夫山泉多次被曝出质量问题。 　　2008年12月，有媒体报道，家住武汉的刘先生在徐东古玩城旁一副食店里买了一箱380ml的农夫山泉饮用天然水。回到家喝了半瓶后发现“水里面好像有脏东西”，水里漂浮着不少黑色颗粒。 　　而刘先生购买的农夫山泉产品，也是丹江口生产的，但是具体哪家生产商并未获知。当时的经销商与农夫山泉丹江口生产厂联系，初步估计漂浮物可能是因生产过程中过滤水管破裂导致铁屑落入导致。 　　2010年11月，四川师范大学的刘小川向媒体投诉，他购买的农夫山泉矿泉水中有似青苔的杂质。 　　刘小川所说的“有问题的矿泉水”是一瓶未开封的550毫升的农夫山泉，轻轻一摇就可以看到1、2厘米长、棉絮状、似青苔的黑色物体。 　　2011年9月12日，桂林蒋先生从购买的农夫山泉中看到一条棕色棉絮状的物体在瓶子里慢慢“游动”。从瓶子的标签上得知，这瓶水的生产厂商为农夫山泉广东万绿湖有限公司。 　　2012年5月12日，据媒体报道，银川市民刘先生在一家超市买了12瓶农夫山泉，发现其中6瓶有杂质。

尊敬的先生/女士： 您好！ 由巴斯夫和赛默飞世尔科技公司共同主办的&ldquo ExActMelt+热熔挤出发现之旅&mdash &mdash 第四届热熔挤出技术研讨会&rdquo 将于2012年6月7日在西安举行，我们诚挚地邀请您参加本次会议，共同讨论热熔挤出技术（HME）的最新进展及其在制药工业中的应用前景。 在本次ExActMelt+研讨会期间，来自学术界、赛默飞世尔和巴斯夫的制药及热熔挤出专家将与您共同探讨以下问题： 集研发与中试为一体的创新热熔挤出机Pharma 11 热熔挤出技术如何工作以及如何帮助您改进制剂工艺？ 热熔挤出技术如何提高生物利用度和改善病人的依从性？ 热熔挤出技术在cGMP中面临哪些挑战？ 从项目的初步筛选到生产放大的关键技巧是什么？ 热熔挤出技术会影响到哪些参数和产品性能？如何影响？ 热熔挤设备的展示和体验！ 巴斯夫和赛默飞世尔科技公司曾于2009年、2010年、2011年成功举办了热熔挤出研讨会，来自国内近百家制药企业和科研院所的专家参加了会议，且都受到热烈欢迎。同时，我们根据与会者的建议，从2010年4月起我们又开创了&ldquo 热熔挤出技术药物创新工作坊&rdquo 活动，为客户提供最新的热熔挤出（HME）专用辅料和先进的HME仪器的操作体验。截至2011年10月，共有50多家客户进行了200多个配方研究。 本次会议还将在不涉及技术秘密的前提下，把客户试用所积累的一些经验与体会拿出与大家分享，希望能够抛砖引玉，共同推进制剂技术的进步！ 谢谢! Caris Chan MC China Commercial Leader Material Characterization Products Process Instruments Thermo Fisher Scientific The world leader in serving science 2012/05/22 Ms. Jennifer Zhang Business head, Greater China Pharma Ingredients & Services Nutrition & Healthcare Division BASF (China) Co., Ltd. BASF - The Chemical Company 2012/05/22 会议日程（6月7日） 时间 议题 演讲人/参与者 10:00-11:00 实验操作*（西安力邦制药有限公司） 所有与会者 11:30-12:30 午餐，酒店 所有与会者 12:30-12:45 欢迎辞及会议介绍 赛默飞世尔/巴斯夫 12:45-13:15 集研发与批试为一体的创新热熔挤出机Pharma 11 谈建春/赛默飞世尔 13:15-13:45 巴斯夫药用聚合物在热融挤出技术中的应用 訾鹏/巴斯夫 13:45-14:45 热融挤出技术研究最新进展报告 唐星教授 /沈阳药科大学 14:45-15:00茶歇 所有与会者 15:00-15:30 在线近红外技术在制剂工艺中的应用 邵幼鹏/赛默飞世尔 15:30-16:00 热融挤出工作坊案例分享 訾鹏/巴斯夫 16:00-16:15 会议小结及闭幕辞 所有与会者 16:30 酒店门口集合，班车接送回市区 所有与会者 ExActMelt+ 热熔挤出技术发现之旅--注册表 ExActMelt+ Discover Hot-Melt-Extrusion Registration Form Name 姓名 Company 公司 Department 部门 Title 职位 Email 电子信箱 Telephone电话 Address 地址 The following Colleagues will be attending as well: 下列同事将与我一起参加： Name 姓名 Company 公司 Department 部门 Title 职位 Email 电子信箱 Telephone电话 Address 地址 Pls let me know about your new products or special offers: 请将贵公司的新产品或提供的其它特殊技术通过下列方式发送给我： via E-mail(电子邮件)：_______ via Direct Mail(直接邮寄至)：_______ Take me off your distribution list (请不要发送给我)：______ Register via E-mail: linda.xie@thermofisher.com, Tel: 021-68654588*2419 Costs: Seminar fee, lunch and seminar documentation are included. Number of attendees is limited &ndash so register today! 您可以通过下列电子邮件注册：linda.xie@thermofisher.com, Tel: 021-68654588*2419 本次会议不收取会务费，并免费提供午餐和会议资料。 坐席有限&mdash 请立即报名！