碘基异恶唑

天眼查显示，华羿微电子股份有限公司近日取得一项名为“一种低栅极电荷屏蔽栅MOSFET器件及其制作方法”的专利，授权公告号为CN117476770B，授权公告日为2024年7月19日，申请日为2023年11月16日。背景技术沟槽型功率MOS器件能够在节省器件面积的同时得到较低的通态电阻，因此具有较低的导通损耗，已经在中低压应用领域全面取代平面式功率MOS器件。但是采用密集而精细的沟槽栅后，由于沟道面积的增加导致栅极电荷增大，从而影响到器件的高频特性和开关损耗。特别是随着产品应用领域朝着薄，轻，小方向发展，要达到上述目的，就需要提升整个系统的开关频率，这样就导致普通的沟槽型功率MOS器件在开关特性的缺点表现的越来越明显，如何提高器件的开关速度和开关损耗以适应节能以及高频应用的需求具有十分重要的意义。造成开关损耗大和开关速度慢的主要原因是由于沟槽型功率MOS器件在栅-源之间和栅-漏之间存在有较大的寄生电容，即栅-源电容Cgs和栅-漏电容Cgd。功率MOS管在开和关两种状态转换时，Cgd的电压变化远大于Cgs上的电压变化，相应的充、放电量Qgd较大，所以Qgd对开关速度的影响较大。如华虹NEC在中国专利(专利申请号：200510026546.5)中提出了厚底栅氧技术(Thick Bottom Oxide)，从而达到降低Cgd的目的。但是该技术的不足在于Cgd只能降低约30%，仍不能满足节能以及高频应用的需求。因此，如何进一步显著的降低栅漏寄生电容，而不影响器件导通电阻，从而大大提高沟槽型功率MOS器件的高频特性和降低开关损耗成为本技术领域人员的努力方向。而基于电荷平衡原理的SGT(屏蔽栅型)MOSFET器件在很大程度上改变了动态特性和导通电阻之间的关系，使得器件FOM值更低(将导通电阻(Rdson)和栅电荷（Qg）的乘积最优值(FOM)作为评价器件性价比的标准)。发明内容本发明公开了一种低栅极电荷屏蔽栅MOSFET器件及其制作方法，将器件有源区部分沟槽区域的源极多晶硅或者栅极多晶硅通过接触孔与源极金属层相连，使得该部分区域不参与整个器件的导通，能够有效降低器件的栅极电荷，同时由于沟槽下方屏蔽栅的存在可以保障器件有足够击穿电压。该器件在中高压领域具有极大优势，当器件有源区50%的区域采用此种技术将使得器件的FOM最优值降低~46.5%（以150V耐压器件为例），从而最终使得器件最优值FOM降低并且拥有更高的性价比。该器件的制作方法能够很好的与现有屏蔽栅型MOSFET器件制造工艺兼容，因此不会带来不可实现工艺的技术瓶颈，具有很高的转化价值。

利用eXtended Performance（XP）色谱柱改进美国药典（USP）噻康唑有机杂质分析方法 Kenneth D.Berthelette、Mia Summers和Kenneth J.Fountain 沃特世公司，美国马萨诸塞州米尔福德 方案优势 ■ 使用XP色谱柱改进耗时的USP美国药典有机杂质分析方法，实现更快速的分析并减少溶剂的使用量，同时仍符合美国药典章指南的规定。 ■ 将样品运行时间缩短80%，从而提高了生产能力。 ■ 将溶剂用量减少90%，降低了运行成本。 沃特世提供的解决方案 ACQUITY UPLC® H-Class系统 Alliance® HPLC系统 XSelect&trade CSH&trade C18色谱柱 Empower® 3软件 eXtended Performance [XP] 2.5 &mu m色谱柱 TruView&trade LCMS认证最大回收样品瓶 关键词 美国药典方法、噻康唑、ACQUITY UPLC色谱柱计算器、沃特世反相色谱柱选择表、仿制药 引言 全世界的制药企业在日常工作中都需要对仿制药中的有机杂质进行分析。使用较为陈旧的仪器和色谱柱技术进行有机杂质分析，因为需要长时间使用大量的溶剂，所以既耗时又费钱。然而通过使用显著改进的仪器和色谱柱技术有机杂质分析会变得更高效。2.5&mu m 粒径的eXtended Performance（XP）色谱柱设计用于高效液相色谱和超高效液相色谱。该色谱柱是改进美国药典方法的理想选择，因为其能够使色谱分析工作者实现更小粒径和低扩散系统带来的利益，同时能够符合美国药典章色谱分析指南的规定。章列出了允许的方法变化幅度。 噻康唑是一种用于治疗酵母菌感染的咪唑类抗真菌化合物。被转换的方法是噻康唑有机杂质的分析方法2。有机杂质分析方法用于测定样品中是否存在杂质及其含量。该XP色谱柱方法是从最初在HPLC系统上的色谱柱规模的美国药典方法缩放至HPLC和UPLC仪器上的。在HPLC仪器上使用XP色谱柱对现行美国药典方法进行改进能够缩短运行时间，从而提高了常规分析实验室的样品通量。而在UPLC系统上使用XP色谱柱则可以比HPLC进一步缩短运行时间并减少溶剂的使用，从而节约了总成本。 实验条件 Alliance 2695 HPLC色谱条件 流动相： 44:40:28乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵 分离模式： 等度洗脱 检测波长： 219 nm 色谱柱（L1）： XSelect CSH C18，4.6 x 250 mm，5 &mu m， 部件号：186005291；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006111 柱温： 25 ℃ 洗针液： 95:5乙腈/水 样品清洗液： 95:5水/乙腈 密封垫冲洗液： 50:50甲醇/水 流速： 根据方法调整 进样量： 根据方法调整 ACQUITY UPLC H-Class色谱条件 流动相： 44:40:28 乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵 分离模式： 等度洗脱 检测波长： 219 nm 色谱柱（L1）： XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006111；XSelect CSH C18 XP，2.1 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006727 柱温： 25℃ 洗针液： 95:5乙腈/水 样品清洗液： 95:5水/乙腈 密封垫冲洗液： 50:50甲醇/水 流速： 根据方法调整 进样量： 根据方法调整 数据管理： Empower 3软件 样品描述 用100%的甲醇将噻康唑样品制备成表1所述的浓度。将样品转移至一个进样用的TruView最大回收样品瓶中（部件号：186005662CV）。 结果与讨论 全世界制药企业都需要对常规方法制备的噻康唑进行日常分析。本应用纪要使用美国药典专论中规定的有机杂质分析方法，在几种不同规格的色谱柱上对噻康唑及其有关物质A、B、C的分离进行了比较。因为噻康唑许多杂质缺乏实际可用性，所以将噻康唑有关物质A、B、C用作低浓度杂质标准品。美国药典所列的有机杂质分析方法用于分析复杂的样品处方。样品中多种成分的有效分离通常需要使用更长的色谱柱。使用较大填料粒径（&ge 3.5 &mu m）的长色谱柱会使运行时间加长，溶剂使用量增大。例如，最初的美国药典中的噻康唑有机杂质分析需要使用4.6 x 250 mm，5 &mu m的色谱柱，分离时间长达30分钟，每分析一个样品需要耗费30 mL溶剂。但是，使用2.5&mu m粒径的eXtended Performance（XP）色谱柱，可以在缩短运行时间的同时仍然符合考核的要求。由于运行时间缩短，样品通量得到了提高，每次分析所需溶剂减少，从而降低了总成本。现行的美国药典章色谱分析指南规定了允许的方法变化幅度。这些允许的变化包括± 70%的色谱柱长度变化，-50%的粒径变化，± 50%的流速变化。1美国药典要求有关物质B和C之间的分离度要达到1.5，本应用纪要证明:在不同的色谱柱和不同的色谱系统之间进行的方法转换完全满足对这两个难分离化合物的苛刻要求。 在HPLC仪器上使用XP色谱柱进行有机杂质分析 噻康唑的有机杂质分析方法需要使用L1专用色谱柱，为该分离而列出的色谱柱是LiChrosorb RP-182。参照沃特世反相液相色谱柱选择表，本文选用更先进的XSelect CSH C18固定相色谱柱。之所以选择XSelect CSH C18色谱柱是由于其与所列出的色谱柱相类似，并且能提供适用于HPLC UPLC仪器的各种规格和粒径。本文首先使用一根XSelect CSH C18，4.6x250mm，5&mu m色谱柱在Alliance HPLC系统上运行美国药典方法，流速1.0mL/min。如表2所示，本次分离符合考核标准。本次分离的总运行时间为30分钟，在连续批量分析样品时，将面临着时间和成本管理的双重挑战。如果使用原始的美国药典方法， 8小时的一个工作日仅能分析16个样品，要消耗480mL溶剂。通过使用XP色谱柱，在同样的8小时工作日内可分析80个样品，且仅需使用240mL溶剂，显著地提高了样品通量并降低了运行成本。 在不同的系统上使用2.5&mu m XP色谱柱改进的标准方法具有通用性，同时仍符合美国药典章指南的要求，如图1所示。XP色谱柱是一款2.5-&mu m颗粒的HPLC和UPLC色谱柱，经高效填装并能够承受UHPLC系统的高压，使XP色谱柱在HPLC和UPLC仪器上均能使用。 本纪要的标准方法首先从最初的4.6 x 250 mm，5 &mu m色谱柱转换至4.6 x 150 mm，2.5 &mu mXP色谱柱，用以说明使用更小粒径的色谱柱可以缩短运行时间。使用更小的粒径还可以提高分离能力，用色谱柱长度与粒径的比值（L/dp）即可预测。在本例中，L/dp从50,000（初始条件）提高到60,000（4.6 x 150 mm XP色谱柱）。根据ACQUITY UPLC色谱柱计算器的计算，用于该XP色谱柱的最佳流速为2.0 mL/min3。但是，这个流速超出了美国药典章指南规定的变化范围。故采用1.0 mL/min的流速以保证符合美国药典指南的规定，同时也适应HPLC系统反压的限制。噻康唑及其有关物质在原始色谱柱上与在4.6 x 150 mm XP色谱柱上的分离进行了对比，如图2A-B所示。4.6 x 150 mm XP色谱柱将运行时间缩短43%，分离度提高5%，如图2所示。 接着使用一根更短的4.6 x 100 mm，2.5 &mu m XP色谱柱进行分离，用以说明在实现更快速分离的同时，仍保持着合格的分离度。运行时间的缩短对于有机杂质分析尤其有用归因于附加的分离复杂性，这些方法一般比其他方法具有较长的运行时间。需要注意的一个重要问题是，不一定任何时候都会选用具有较低分离能力（L/dp 40,000）的较短色谱柱。例如在辅料和杂质洗脱时间很接近的情况下可能需要保持原始的分离能力。图2C显示了使用4.6 x 100 mm，2.5&mu m XP色谱柱进行分离时，与初始条件相比，运行时间缩短57%，并且仍然符合所有的考核标准，如图2所示。在这种情况下，L/dp从50,000（初始条件）降低至40,000导致有关物质B与C之间的分离度降低15%；但分离度仍然符合要求，这取决于原始分离的复杂程度。 在UPLC仪器上使用XP色谱柱进行有机杂质分析 如图1所示，通过同时使用XP色谱柱和ACQUITY UPLC色谱柱计算器，该方法可以从Alliance HPLC系统转换至ACQUITY UPLC H-Class系统上。更新的仪器，例如ACQUITY UPLC H-Class系统，可以实现更快速、更高效的分离，归因于其高反压耐受能力、进样之间更快速的平衡以及显著降低的系统体积和扩散。为了对比HPLC和UPLC系统之间的分离能力，将图2B中所示的使用4.6 x 150 mm，2.5 &mu m颗粒的 XP色谱柱进行的有机杂质分析方法在ACQUITY UPLC H-Class系统上重新运行，如图3A所示。仅仪器本身的变化&mdash &mdash 从HPLC变到UPLC，会使B与C色谱峰之间的分离度增加5%，使运行时间缩短12%，如表2和表3所示。分离度的增大归因于UPLC系统的低系统体积和低扩散，因为这两个属性都可以改善峰形。 为进一步说明UPLC仪器的优点，如图3B所示在UPLC系统上使用4.6 x 100 mm XP色谱柱进行分离。此分离操作使B与C色谱峰之间的分离度从使用HPLC系统时的1.6（参见表2）提高到使用UPLC系统时的1.8（参见表3）。在UPLC系统上使用4.6 x 100 mm XP色谱柱，得到与在HPLC系统上用原始方法分离相同的分离度，但是比原始方法快57%。 最后，将标准方法转换至一根2.1 x 150 mm 2.5 &mu m XP色谱柱上。这根色谱柱的测试结果说明通过减小色谱柱的内径，在保留相同分离度的同时，还能进一步缩短运行时间，并且大大减少溶剂用量。根据ACQUITY UPLC色谱柱计算器的计算，适合这根色谱柱的流速为0.42 mL/min。但这个流速超出了美国药典章指南的要求，因此实验使用符合规定的0.5 mL/min流速。分析得到的色谱图（如图3C所示）显示，如表3所示与原始条件相比运行时间缩短80%，而适用性要求仍很容易达到。此外，仅仅通过减小色谱柱的内径分析就比使用4.6 x 150 mm XP色谱柱快63%，如图3A所示。最后，通过使用2.1 x 150 mm XP色谱柱，与原始的标准方法相比，溶剂用量减少90%，显著地节约了成本。当对流速进行调整，以保持在美国药典章指南规定的范围内时，B和C色谱峰的分离度从1.9下降至1.8，但仍符合考核标准。 结论 在进行既耗时又费钱的有机杂质分析时，在现有HPLC系统上使用eXtended Performance [XP] 2.5 &mu m色谱柱，与原始的美国药典方法相比，可以缩短运行时间和减少溶剂用量57%。通过将XP色谱柱与UPLC仪器相结合，运行时间可减少80%，溶剂用量可减少90%。既能在HPLC仪器上运行又能在UPLC仪器上运行的XP色谱柱的实用性可以用于在遵循现行美国药典章指南的同时，改进美国药典方法。在常规分析实验室中，使用经更小粒径色谱柱改进的美国药典方法，可以节约大量的时间和运行成本。 参考文献 1. USP General Chapter , USP35-NF30, 258. The United States Pharmacopeial Convention, official from August 1, 2012. 2. USP Monograph. Tioconazole, USP35-NF30, 4875. The United States Pharmacopeial Convention, official from August 1, 2012. 3. Jones MD, Alden P, Fountain KJ, Aubin A. Implementation of Methods Translation between Liquid Chromatography Instrumentation. Waters Application Note 720003721en. 2010 Sept.

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 2018年9月13日，作为2018年仪器仪表产业发展峰会下设重要分论坛之一，“创新100”论坛于北京丰大国际酒店成功召开。本次论坛由中国仪器仪表行业协会、仪器信息网联合主办，来自政府及协会学会领导、第三方检测机构、投融资机构及国产仪器企业的近60位代表出席了会议。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/ffba7ca5-d26d-42da-b233-95bcc4356c33.jpg" title=" IMG_0274.jpg" alt=" IMG_0274.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 2018年仪器仪表产业发展峰会“创新100”论坛 /strong /span /p p 　　为助力国产科学仪器发展，筛选和扶持一批优秀的科学仪器产品和企业，仪器信息网于2013年9月正式启动了“国产科学仪器腾飞行动”，围绕“分析仪器”、“样品前处理设备”、“物性测试仪器”主题，连续举办了3届“国产好仪器”活动，把国产品牌的良好形象展示给用户。 /p p 　　2018年，为秉承“国产科学仪器腾飞行动”宗旨，在中国仪器仪表行业协会的指导下，仪器信息网启动“国产科学仪器腾飞行动”之“创新100”项目。 strong 其目的是通过公益性的报道、走访、调研，筛选一批具备自主创新能力的中小仪器厂商，在企业发展的关键时期“帮一把”，助力国产仪器中小厂商腾飞发展。 /strong /p p 　　“创新100”的召开，就是为了交流“创新100”项目最新进展，推动国产科学仪器厂商与相关机构的资源对接。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/89ed81ba-2f16-41cb-8032-5e44440c5ab8.jpg" title=" IMG_0245.jpg" alt=" IMG_0245.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 中国仪器仪表行业协会高级顾问闫增序致辞 br/ /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/3fa7c2c0-277f-46f7-a604-cdc69c1b98ec.jpg" title=" initpintu_副本.jpg" alt=" initpintu_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 参会嘉宾自我介绍 /strong /span /p p 　　除安恒公司、安杰环保、东方天净、东西分析、方用科技、海能仪器、华科仪、杭州鑫高、吉大.小天鹅、精微高博、聚束科技、鲁海光电、连华环保、曼森生物、蚂蚁科仪、诺德泰科、能谱科技、普立泰科、勤邦生物、七星华创、清时捷、上海思达、上海科颐维、天津语瓶、星帆华镭等仪器企业的负责人外，本次论坛还吸引了招商证券、中国建材检测认证集团股份有限公司、中科院科技战略咨询研究院、温州市仪器仪表行业协会的代表参加。论坛由北京信立方科技发展股份有限公司副总经理赵鑫主持。论坛正式开始前，嘉宾们首先进行了简短的自我介绍，便于加深了解、互相交流。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/e9d73536-3308-48b4-8aa5-42a3fd84977f.jpg" title=" IMG_0258.jpg" alt=" IMG_0258.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 北京市科技成果转化政策解读及经典转化案例 /span /strong /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 北京科学仪器装备协作服务中心主任 孙月琴 /strong /span /p p 　　国务院近期召开了历史上第一个关于中小企业发展的专题会议，明确肯定中小企业对国民经济的贡献，并对中小企业的高质量发展提出明确要求。国家层面高度重视中小企业的创新发展，在科学仪器企业聚集的首都地区，北京科学仪器装备协作服务中心也整合利用首都科技资源，通过科学仪器开发培育项目、国家重点建设项目(重大仪器专项)、首都科技创新券、国产检测仪器验评服务等项目的落地，发展了战略性新型产业，为科学仪器企业的成长培育“沃土”。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/1373a69a-a04b-4a70-86ed-8f20ca795e8f.jpg" title=" IMG_0287.jpg" alt=" IMG_0287.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 第三方检测机构对国产仪器的需求-基于华测检测视角 /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 华测检测认证集团股份有限公司北方区总裁 陈彦长 /span /strong /p p 　　科学仪器的研发生产，最终目的是要走向市场，服务于用户。近几年第三方检测市场蓬勃发展，检测机构成了采购仪器的生力军。华测检测每年的仪器采购数额庞大，2016全年采购仪器2.98亿元人民币，2017年增幅58.56%，达到4.72亿元。陈彦长表示，华测的实验室仪器以实用为主，不是“花瓶”，在满足使用需求的前提下，“成本”必须最低，因此国产仪器也是华测的“最爱”。报告提出企业应明确使命与愿景，通过整合现有资源和能力，形成独具于他人的竞争优势，与国产仪器厂商共勉。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/83a67424-b2ef-447c-8231-067d604de57d.jpg" title=" IMG_0294.jpg" alt=" IMG_0294.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 科学仪器可靠性设计及验证技术 /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 广东科鉴检测工程技术有限公司总经理 高军 /span /strong /p p 　　可靠性是指产品在规定时间内和规定条件下，完成规定功能的能力，仪器要按照MTBF指标要求，在高低温、湿热、振动等典型条件下，反复数百上千次进行功能性能测试。其指标包括平均故障间隔时间(MTBF)、质保期内返修率、使用寿命等。高军指出，仪器质量无法代替可靠性，已有检测也无法代替可靠性检测，靠性验证是保障仪器质量非常关键的一环，更需要企业的高层重视，进而落实责任。报告以实例展示了仪器可靠性指标验证方法，科鉴作为“创新100”项目的支持单位，也可为中小仪器厂商提供可靠性验证方面的资源对接。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/3383955c-1532-4434-bdfa-3b1e77fae052.jpg" title=" IMG_0302.jpg" alt=" IMG_0302.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 国产仪器企业发展探索及思考 /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 上海屹尧仪器科技发展有限公司总经理 倪晨杰 /span /strong /p p 　　“创新100”的申报企业，多是处于创立初期的初创型公司。他们在经营发展的过程中，往往会遇到企业都会面临产品、制造、营销、售后、人才、创新等各类问题。报告以屹尧自身的发展为例，从研发、制造、营销、服务四个方面分享了企业发展的经验，为创立初期的“创新100”申报企业带来启发。倪总表示，品质卓越的产品是企业发展的源动力，而优异性能更来源于对产品足够的理解，可靠质量更与标准化管理密不可分。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/e624372a-0b1e-4874-be7f-6ba46dd6edf8.jpg" title=" IMG_0315.jpg" alt=" IMG_0315.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 国产科学仪器腾飞行动介绍 /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 北京信立方科技发展股份有限公司副总经理赵鑫 /span /strong /p p 　　报告回顾了“国产科学仪器腾飞行动”的起源，并回顾三届“国产好仪器”取得的成果。作为腾飞行动的第四届行动，“创新100”更关注具备自主创新能力的国产中小仪器厂商。截至9月份，“创新100”已收到50余家仪器厂商的申报信息，走访了北京、上海、杭州、常州、宜兴等地的申报企业，撰写十余篇“创新100”报道稿件并形成专题。 /p p 　　后续，“创新100”还将继续走访报道北京、天津、深圳、福建、江浙沪等地的仪器厂商，通过筛选“科学仪器行业最具成长潜力企业”、撰写中小仪器企业创新能力调研报告等形式，依托仪器信息网媒体资源，形成“创新100”企业传播的倍增效应。“创新100”申报截止至2018年12月31日，欢迎符合如下条件的仪器企业积极申报。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/7ab9fef0-f6a9-4fb4-a97c-ab2c89e3785b.jpg" style=" " title=" 2018-09-13_190820.jpg" / /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/34173186-08fd-40d3-a39e-8b4c03dedfde.jpg" style=" " title=" 2018-09-13_190839.jpg" / /p