澳洲茄边碱

近日，组分中药国家重点实验室于海洋研究团队在《Journal of Hematology & Oncology》（中科院医学一区TOP期刊，IF：17.388）上发表了题为“Solamargine induces hepatocellular carcinoma cell apoptosis and autophagy via inhibiting LIF/miR-192-5p/CYR61/Akt signaling pathways and eliciting immunostimulatory tumor microenvironment”的研究成果。组分中药国家重点实验室博士研究生尹双双、西南交通大学硕士研究生靳文珂和天津医科大学邱玉玲副教授为该论文的共同第一作者；组分中药国家重点实验室于海洋教授、王涛教授和西南交通大学符雷蕾副教授为共同通讯作者，天津中医药大学为第一通讯单位。澳洲茄边碱（SM）抗肝癌作用机制中药龙葵（Solanum nigrum L.）是茄科茄属一年生草本植物，具有清热解毒、活血化瘀、利水消肿之功效，多用于肿瘤的临床治疗。该研究证实了龙葵的主要活性成分澳洲茄边碱在高剂量时通过调节LIF/miR-192-5p/CYR61/Akt信号通路诱导肝癌细胞凋亡和自噬，从而抑制肿瘤细胞的增殖。有趣的是该研究还发现低剂量的澳洲茄边碱通过抑制LIF/Stat3信号通路调节免疫细胞的生物学功能，重塑肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞异质性进程，协同发挥抗肝癌作用。该研究以肿瘤细胞程序性死亡与肿瘤免疫调控的双环节为切入点，以澳洲茄边碱的潜在靶标LIF为剂量依赖的“分子开关”，诠释了澳洲茄边碱抗肝癌双重协同作用机制，丰富了中医药治疗肿瘤“祛邪与扶正”的科学内涵，为其临床应用提供了有力的科学依据。该研究得到国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划、国家高层次人才支持计划、国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。文章链接：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01248-w#MOESM1

p 　　近段时间以来，随着澳大利亚总理莫里森游说各国支持新冠病毒起源“独立调查”，中澳关系在多次唇枪舌战中达到新低。就在这样的紧张局势之下，中国突然宣布，即日起暂停澳大利亚4家牛肉厂商的出口资格。公告原文如下，5月11日，海关总署更新了《符合评估审查要求的国家或地区输华肉类产品名单》，暂停受理澳大利亚170、235、239、640等4家输华肉类企业自2020年5月12日起启运的输华肉类产品进口申报。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/712befe5-4aaf-4d49-8c1d-df0a6ceaf0d4.jpg" title=" 1589356823526.jpg" alt=" 1589356823526.jpg" / /p p 　　据悉，编号为170和235的两家生产商隶属于澳大利亚最大的牛肉出口商JBS集团，640和239生产商也都是澳大利亚两家规模较大的牛肉加工厂。上述四家牛肉加工商所集团属的在2019年对华牛肉规模出口达12.2万吨，约占澳大利亚牛肉对华出口总量的35%。中国作为澳大利亚牛肉最大的出口市场，2019年中国从澳大利亚进口牛肉总量达30万吨，约占其出口总量的30%。无疑，中国此举将对澳洲牛肉生产造成重大打击。 /p p 　　根据澳方消息，本次暂停进口与澳大利亚主张的新冠病毒来源调查无关，而是因为产品的标签不符合规定，即肉类产品对不上其出示的健康证明。这并不是澳洲对华牛肉出口首次遇阻。2017年，中国也曾援引产品标签不合规为据，对6家在中国设有分支机构的澳大利亚肉类出口商发出了暂停进口禁令。禁令实施了三个月。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/d71f317d-3045-4b17-a3fe-31f38595c3bc.jpg" title=" 5ad41449e4478.jpg" alt=" 5ad41449e4478.jpg" / /p p 　 strong 　那么，导致澳洲牛肉进口多次受阻的产品标签究竟是怎样的，如何才能达到合格合规的要求？它在国际贸易中又扮演了怎样的一个角色？ /strong /p p 　　食品标签是预包装食品容器上的文字、图形、符号，以及一切说明物，是向消费者表明食品特征的一种重要形式。“进口肉类产品标签”是在贮藏运输过程中以传递产品信息、提供保护和方便搬运为目的的食品贮运包装、标识。预包装食品的中文标签需同时符合我国对预包装食品的相关要求。 /p p 　　原国家质检总局第136号令《进出口肉类产品检验检疫监督管理办法》第十四条规定，进口鲜冻肉类产品包装应当符合下列要求：内外包装使用无毒、无害的材料，完好无破损；内外包装上应当标明产地国、品名、生产企业注册号、生产批号；外包装上应当以中文标明规格、产地（具体到州/省/市）、目的地、生产日期、保质期、贮存温度等内容，目的地应当标明为中华人民共和国，加施输出国家或者地区官方检验检疫标识。《进口肉类产品的检验检疫监管工作手册》中第一节第5部分规定：进口肉类产品外包装应加施输出国（地区）官方检验检疫标识，外包装上应当以中文标明品名、生产企业注册号、生产批号、规格、产地（具体到州/省/市）、目的地、生产日期、保质期、储存温度等内容，目的地应当标明为中华人民共和国；内包装使用无毒、无害的全新材料，并标明产地国、品名、生产企业注册号、生产批号，与外包装信息一致。 /p p 　　发达国家对于食品标签管理均有非常详细的法律法规。我国对进口食品标签管理也有相关法律依据，但不够详细，特别是对于进口肉类产品。监管机构可以依照原国家质检总局第136号令、《进口肉类产品检验检疫监管工作手册》等对标签不合格情况进行分类，情节严重的，可作整批退回或销毁处理。 /p p 　　近年来我国进口肉类产品数量不断增加，越来越多的国家或地区与我国签订了输华肉类产品《议定书》。《议定书》中详细规定了双方的权利与义务，对输华肉类产品做出了详细的规定，其中就包括了货物包装与标签的情况。 strong 标签不合格违反了《议定书》中的规定，我国有权利暂停不合格输华注册厂的资质。 /strong 只有做到有法可依，违法必究，才能更好地维持输华肉类产品的秩序，也能得到外方更多的尊重。 /p p 　　尽管此次中国的牛肉进口禁令已被归结于技术性问题，但目前尚不清楚禁令将持续多长时间，以及是否将其扩展到澳洲其他肉类出口企业。根据中国去年的牛肉进口数据来看，中国对牛肉的需求越来越高。2019年中国进口牛肉总量高达165.9万吨，比2018年增加了59%，进口金额高达82亿美元，比2018年增加了71%。而且，近年来我国积极推动肉制品进口多元化策略，多国牛肉都在涌向中国市场。据央视网5月3日报道，近日约有21.4吨的俄罗斯牛肉运抵我国上海西郊国际农产品交易有限公司。据悉，这也将是有史以来俄罗斯牛肉首次出现在我国消费者的餐桌。除了俄罗斯以外，美国、日本等国的牛肉也在等待进入中国市场。若是澳洲牛肉持续被禁，不难想象，澳洲牛肉恐怕很难在中国市场重拾辉煌。 /p

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 澳大利亚游泳协会7月27日证实，澳大利亚游泳选手莎娜· 杰克(Shayna Jack)在日前的赛外兴奋剂检查中呈阳性结果。“霍顿拒绝与孙杨合影”一事刚刚平息，同为澳大利亚国家队的选手被爆出药检丑闻，顿时引起舆论一片哗然。 /p p 　　涉事运动员莎娜· 杰克(Shayna Jack)28日发布长文，为自己服用禁药进行辩护，声称“不知情”。 /p p 　　“由于我被指控使用违禁药物，我不得不离开赛场，现在我感到非常悲伤和心痛。我没有故意服用这种物质。自从我10岁起，游泳一直是我的热情所在，我绝不会故意服用一种不尊重我的运动并危及我职业生涯的禁用物质。现在有一个正在进行的调查，我的团队和我正在尽一切努力找出这种物质何时以及如何与我的身体接触。如果你尊重我的隐私，我将不胜感激，因为现在这一切对我来说很难对付。” /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 400px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/c3caed69-bbdf-45be-a1b2-43dd32a6b2cf.jpg" title=" 莎娜· 杰克 图自视觉中国.png" alt=" 莎娜· 杰克 图自视觉中国.png" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 莎娜· 杰克 图自视觉中国 /strong /p p 　　一度处于舆论漩涡的孙杨也曾在2014年因尿检出兴奋剂成分被禁赛三个月。 /p p 　　 strong 兴奋剂到底是什么?有哪些物质属于兴奋剂? /strong /p p 　　兴奋剂在英语中称“Dope”，原义为“供赛马使用的一种鸦片麻醉混合剂”。由于运动员为提高成绩而最早服用的药物大多属于兴奋剂药物刺激剂类，所以尽管后来被禁用的其他类型药物并不都具有兴奋性(如利尿剂)，甚至有的还具有抑制性(如b-阻断剂)，国际上对禁用药物仍习惯沿用兴奋剂的称谓。因此，如今通常所说的兴奋剂不再是单指那些起兴奋作用的药物，而实际上是对禁用药物的统称。 /p p 　　根据世界反兴奋剂机构《2019年禁用清单国际标准》，兴奋剂可分为以下11个大类： /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 未获批准的物质 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　蛋白同化制剂 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　b2-激动剂 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　激素及代谢调节剂 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　利尿剂和掩蔽剂 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　刺激剂 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　麻醉剂 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　大麻(酚)类 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　糖皮质激素类 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　　β -阻断剂 /span /strong /p p 　　以上11类兴奋剂还可根据比赛时期进一步细分： /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 赛内和赛外禁用的物质 /strong /span /p p 　　S0. 未获批准的物质 br/ /p p 　　在本清单所有章节中尚未涉及的、且未经任何政府健康管理部门批准用于人体治疗的药物(例如尚在临床前或正在临床试验阶段或已经终止临床试验的药物、策划药物、仅批准作为兽药的物质)，在所有情况下禁用。 /p p br/ /p p 　　S1. 蛋白同化制剂 /p p 　　蛋白同化制剂禁用。 /p p 　　1. 蛋白同化雄性类固醇(AAS) /p p 　　a. 外源性蛋白同化雄性类固醇 /p p 　　b. 外源性摄入的内源性蛋白同化雄性类固醇及其代谢物和异构体 /p p 　　2. 其他蛋白同化制剂 /p p br/ /p p 　　S2. 肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物 /p p 　　1. 促红素类以及影响红细胞生成的制剂，包括但不仅限于： /p p 　　1.1. 促红素受体激动剂 /p p 　　1.2. 缺氧诱导因子激活剂 /p p 　　1.3 GATA抑制剂 /p p 　　1.4 转化生长因子-β (TGF-β )抑制剂 /p p 　　1.5 先天修复受体激动剂 /p p 　　2. 肽类激素及其释放因子 /p p 　　2.1 男性禁用绒促性素(CG)及促黄体生成素(LH)及其释放因子 /p p 　　2.2 促皮质素类及其释放因子 /p p 　　2.3 生长激素(GH)及其片段和释放因子 /p p 　　3. 生长因子以及生长因子调节剂 /p p br/ /p p 　　S3. b2-激动剂 /p p 　　所有选择性和非选择性b2-激动剂，包括其全部相应的光学异构体均禁用。 /p p br/ /p p 　　S4.激素及代谢调节剂 /p p 　　下列激素和代谢调节剂禁用： /p p 　　1. 芳香酶抑制剂 /p p 　　2. 选择性雌激素受体调节剂(SERMs) /p p 　　3. 其他抗雌激素作用物质 /p p 　　4. 激活素受体IIB 活化抑制剂类(Agents preventing activin receptor IIB activation) /p p 　　5. 代谢调节剂 /p p br/ /p p 　　S5. 利尿剂和掩蔽剂 /p p 　　利尿剂和掩蔽剂以及其他具有相似化学结构和相似生物作用的物质禁用。 /p p br/ /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 赛内禁用的物质 /strong /span /p p 　　S6. 刺激剂 /p p 　　所有刺激剂，包括相关的所有光学异构体(如：d-型和l-型)禁止使用。 /p p 　　a: 非特定刺激剂 /p p 　　b：特定刺激剂 /p p br/ /p p 　　S7. 麻醉剂 /p p br/ /p p 　　S8. 大麻(酚)类 /p p br/ /p p 　　S9. 糖皮质激素类 /p p br/ /p p 　　 strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 特殊项目禁用物质 /span /strong /p p 　　P1. β -阻断剂 /p p br/ /p p 　　孙杨被检测出的兴奋剂成分为曲美他嗪（trimetazidine），属于激素及代谢调节剂。 /p p 　　根据当时的媒体报道，2008年11月，孙杨因感冒后出现了胸闷、心悸不适等症状，专家会诊之后认为孙杨存在心肌缺血情况，与感冒病毒感染损伤心肌有关，心肌同位素扫描显示局部灌注差，很难痊愈，只能通过药物改善，达到保护心脏的作用。 /p p 　　会诊后专家建议让他服用“万爽力”以治疗心肌缺血、保护心肌。“万爽力”作为治疗心肌缺血、营养心肌类药物，在医学临床上比较常用，也是心血管专科医生治疗心肌缺血症状的常用一线药物。 strong “万爽力”主要成分为盐酸曲美他嗪，在2014年1月1日之前世界反兴奋剂机构允许运动员使用，2014年1月1日起为赛内禁用，平时仍然允许使用。 /strong 在其后的几年中，孙杨在大运动量训练后偶尔会出现胸闷、心悸不适等症状。出于治疗心脏缺血，保护心肌的目的，孙杨均按照专科医生的建议服用“万爽力”，症状改善明显，对心脏的保护也较为理想。 /p p 　　2014年5月16日，孙杨在参加全国游泳冠军赛暨亚运会选拔赛期间再次出现了胸闷、心悸不适等情况。工作人员对“万爽力”已在2014年1月被列入赛内禁止使用目录的情况不了解，仍遵照医嘱按照以往的方法让孙杨服用了“万爽力”，造成了误服事件的发生。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 400px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/61506dfe-1f23-450e-b9ba-78be1a2296f7.jpg" title=" 孙杨.jpg" alt=" 孙杨.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 孙杨 图自东方体育 /strong br/ /p p 　　澳洲游泳女选手莎娜-杰克发文公布导致自己药检不过关的物质为Ligandrol(选择性雄激素受体调节剂(SARM) LGD-4033)，并且B瓶兴奋剂样本检测结果同样呈阳性。 /p p 　　其实早在2018年11月，澳洲体育反兴奋剂机构(ASADA)就特地在官网上发表名为《LGD-4033的兴起》的文章，对运动员们作出重点提醒。 /p p 　　“LGD-4033最初是为治疗肌肉萎缩症，如衰老、骨质疏松症、肌营养不良和癌症而开发的，被推广为一种选择性非甾体类合成代谢药物。” /p p 　　据称，它是可以诱导肌肉(和骨骼)生长，而不会产生与类固醇使用相关的副作用。LGD-4033不仅在运动中被禁止，而且还由于缺乏中长期临床试验，相关的安全信息非常缺乏。因此中长期它对身体的影响尚不清楚，可能会对心脏和肝脏带来健康风险。 /p p 　　据悉，LGD-4033在反兴奋剂工作中呈上升趋势，2017年有9例、2016年有6例、2015年有2例。2017年，NBA中锋乔金-诺阿(Joakim Noah)检测出Ligandrol呈阳性之后，被联盟禁赛20场；今年5月，加拿大足球运动员斯塔夫罗斯-卡桑托斯因此被禁赛四年。 /p p 　　世界反兴奋剂机构每年公布的兴奋剂目录长度逐年增长，同时兴奋剂检测标准也越来越严格，兴奋剂检测的常用方法主要有气相色谱法、HPLC法、GC-MS联用、LC-MS联用法、免疫分析法、流动注射电化学发光、高效毛细电泳、毛细电泳-离子阱质谱等。 /p p 　　 /p p br/ /p