短枪式看谱镜

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&ldquo 动真格了?&rdquo 在上海闸北区质监局近日举行的一个座谈会上，当主持人宣布&ldquo 今年区域的产品质量风险监测和整治监督抽查任务将向第三方检测认证机构开放&rdquo 时，会场一下子不平静起来，20多家企业代表纷纷询问：&ldquo 真的吗?&rdquo &ldquo 什么时候开始?&rdquo &ldquo 涉及哪些项目?&rdquo 　　国家认证认可监督管理委员会日前正式批准全国首家国家公共检验检测服务平台示范区落户上海闸北区，率先探路我国检验检测行业产业化聚集和集成发展，破除区域和行业&ldquo 壁垒&rdquo ，打造检验检测产业的&ldquo 自贸区&rdquo 。 　　&ldquo 资质墙&rdquo 背后的隐忧 　　随机走入几家检验检测机构，进门不远处，多半会摆放一面&ldquo 资质墙&rdquo ，墙上挂着几十家机构的认证标志。&ldquo 资质墙&rdquo 看起来是&ldquo 荣誉墙&rdquo ，但事实上，一块牌子就意味着一道&ldquo 门槛&rdquo 。同样一套设备、一班人马，往往要过五关、&ldquo 通&rdquo 六将，才能顺利运行。 　　&ldquo 破墙方能兴市。如今，上海要做的事情，就是下决心打破这堵墙，兴这个市场、这个产业。&rdquo 据上海市质量技术监督局副局长朱明介绍，上海质检工作&ldquo 十二五&rdquo 期间的重要目标，就是打破部门垄断、行业壁垒和条块分割，有序开放检验检测认证市场，鼓励和支持社会力量参与公平竞争。 　　目前，我国共有检验检测认证机构2.6万多家，普遍规模较小，布局结构分散，不少机构重复检测、结果不互认，&ldquo 小、散、乱&rdquo 现象比较明显。有的地方同样是对水的检测，环境、水利、农业、卫生、质检、食药、国土、住建等部门均承担了检测职责，一派典型的&ldquo 九龙治水&rdquo 景象。 　　一位检测人员向记者&ldquo 吐槽&rdquo ：一件长三角生产的防火产品，必须送到中西部某地检测，几十年如此，只因那是某主管部门的&ldquo 指定检测机构&rdquo 。 　　&ldquo 政府的归政府，市场的归市场。&rdquo 朱明告诉记者，早在几年前，上海就提出打造全国检测认证高地的目标。检验检测作为高技术和生产性服务业，在国家经济发展战略中的地位和作用正在得到越来越充分的认识，成为转变政府职能、加快结构调整、促进产业升级的一大举措。 　　从&ldquo 产业&rdquo 的角度重新认识 　　实现&ldquo 产业促进&rdquo 几个字并不容易。公众原先对检验检测的认识多半停留在专业技术层面，2009年，上海率先提出从产业层面做大，随后着手研究制定检验检测产业的发展战略。&ldquo 时至今日，这一产业已经到了必须重新认识、重新定位的阶段。&rdquo 上海市发展改革研究院经济所所长马海倩说。 　　在她看来，检验检测产业具有很强的辐射带动力，渗透到多个行业领域，它产业链条长、横向关联产业多，同时催生检测金融、检测保险(放心保)等全新领域。随着上海产业结构的不断调整优化，检验检测在服务和保障民生、促进战略性新兴产业发展、提升企业质量管理水平、推动内外贸发展以及提高社会公共管理能力和效率等方面发挥越来越重要的作用。 　　这一产业能够释放的潜能、激发的市场活力也是惊人的。坐落于闸北的德诺产品检测有限公司前身是上海乳品质检站，几年前，穷得连工资都发不出。去年底彻底改制，被纯民资检测机构浦公全资控股收购，一时间在上海食品检测行业引起轰动。 　　记者了解到，近几年上海检测认证服务业产值连续保持近10%的增长率，2013年全市检测认证收入超过140亿元，从业人员超过5.5万人，已基本形成由国资、民营、外资等多元机构主体参与的市场化检测体系。 　　&ldquo 试验田&rdquo 里能种出什么 　　令朱明欣喜和期待的是，首个国家公共检验检测服务平台示范区落户上海闸北区，从3月18日申报到4月25日正式获批，除去30天的公示期，只用了短短几天时间。 　　据介绍，从今年6月1日起，在上海自贸区，检验检测机构资质认定审批告知承诺制将率先落地。该政策成熟后，还将作为成功经验，在全市复制推广。 　　&ldquo 如果说自贸区是政策研发基地，落户闸北的示范区就是一块"试验田"，我们希望通过集聚效应，凸显这一产业的支撑引领作用，更重要的是，让产业发展过程中可能面临的问题充分显现，为今后的健康发展扫除障碍、探索道路。&rdquo 在朱明看来，首先要改革的是政府管理的思路、模式，包括对现有法律法规的系统清理。 　　&ldquo 中国是检测认证大国，却不是这个领域的强国，目前我国还没有国际公认的第三方检验检测机构。不尽快优化整合，提升综合竞争力，不仅难以满足市场要求，而且还有被"洋检测"冲垮的危险。&rdquo 朱明说。 　　马海倩建议，在闸北这片&ldquo 试验田&rdquo ，当前最迫切的是完善一套适应产业特点的制度框架。包括市场准入和退出机制、监管审查制度、政府采购制度、税收和统计信息制度以及法律制度等等。&ldquo 我们的目标是，探索检测认证领域的制度创新、监管机制创新和产业发展模式创新，尽快形成一批&ldquo 可复制、可推广&rdquo 的方法，为产业的持续发展贡献经验。&rdquo 朱明说。

近年来，由于硬件和图像处理算法上的不断突破，冷冻电镜单颗粒技术已经成为研究生物大分子复合体三维结构的主要研究手段之一，并已经达到了原子分辨率的水平。冷冻电镜技术流程中的关键步骤包括了冷冻样品的制备，将生物大分子样品快速冷冻在玻璃态冰中，用于下一步的冷冻电镜成像。然而，在实际的研究工作中，人们经常遇到颗粒不进孔、分布不均匀、取向优势严重、蛋白质变性等问题，导致无法解析样品的高分辨率三维结构，成为利用冷冻电镜解析生物大分子复合体高分辨率三维结构的关键瓶颈之一。近年来的研究逐步明确了该瓶颈问题的微观机理是源于传统冷冻制样过程中的气液界面效应，中科院生物物理所生物大分子国家重点实验室章新政课题组近期对于该机理问题进行了深入的探讨（Journal of Structural Biology 213, 107783）。孙飞课题组与中科院生物物理所生物成像中心开展合作，多年来围绕冷冻电镜样品制备技术开展了研究和创新，先后开发了微孔阵列碳支持膜GiG（发明专利ZL201310489148.1）和微孔阵列非晶镍钛合金支持膜ANTA（发明专利CN201810326897.5 Progress in biophysics and molecular biology 160, 5-15），相关技术产品广泛用于我国冷冻电镜实际研究工作。近日，中科院生物物理所生物大分子国家重点实验室孙飞课题组与南开大学生命科学学院分子微生物学与微生物工程实验室乔明强课题组合作，在 Nature Communications 期刊上发表了题为 ：A cryo-electron microscopy support film formed by 2D crystals of hydrophobin HFBI 的研究论文。针对当前冷冻电镜样品制备过程中普遍存在的由于气液界面导致的样品变性、解聚和取向优势问题，研究团队报道了一种用基于真菌疏水蛋白HFBI薄膜的新型冷冻电镜支持膜技术，可以有效解决由于气液界面效应导致的样品变性、解聚和取向优势问题，提高利用冷冻电镜技术解析生物大分子复合物高分辨率三维结构的通量与效率。真菌疏水蛋白是一类由高等丝状真菌分泌的小分子量蛋白质（7-15kDa），可在菌丝和孢子表面自组装形成两亲性蛋白膜，在真菌不同发育阶段中起到关键作用。疏水蛋白作为两亲性蛋白质，其表面展现出明显的疏水和亲水性区域，使得疏水蛋白成为表面活性最强的蛋白质之一。良好的生物相容性、独特的自组装特性及高度的成膜稳定性使得疏水蛋白被广泛用于食品乳化、药物递送、生物材料修饰和生物传感器等领域研究。疏水蛋白HFBI是一类由瑞氏木霉生产的II型疏水蛋白，可以在气液界面处自组装成单层、高度有序的二维晶体结构（图1）。图1. 真菌疏水蛋白生理功能及HFBI结构示意图在本项研究中，研究人员利用疏水蛋白HFBI自组装形成的连续二维晶体薄膜来覆盖微孔阵列非晶镍钛合金膜载网（图2），用于冷冻电镜样品制备。该载网天然亲水，无需做辉光放电处理，通过静电相互作用吸附蛋白颗粒来克服样品与气液界面接触的问题。此外，该支持膜能够帮助形成更均匀更薄的玻璃态冰，背景衬度低，有利于高分辨率和高信噪比的冷冻电镜成像。在本项研究中，研究人员用该载网成功解析了6种蛋白质的高分辨率冷冻电镜结构（图3），其中包括两个在过去冷冻电镜实验中具有明显取向优势的蛋白质样品--过氧化氢酶catalase和流感病毒血凝素HA，分子量最小可达64 kDa。这些研究结果表明该新型冷冻电镜支持膜载网可以有效解决气液界面效应，对不同分子量的样品具有广泛的适用性。此外，在本项研究中，研究人员证明了该疏水蛋白膜是通过静电相互作用来吸附蛋白颗粒，这个相互作用可以改变样品溶液的pH值来进行调节，从而为后期人们使用该支持膜载网提供了明确的优化方向和手段。图2. 疏水蛋白支持膜载网的制备流程图图3. 利用疏水蛋白支持膜载网所解析的冷冻电镜结构该研究工作由中国科学院生物物理研究所和南开大学合作完成，通讯作者为生物大分子国家重点实验室孙飞研究员和南开大学生命科学学院乔明强教授。孙飞课题组博士生范宏成设计并制备了疏水蛋白支持膜载网，为本项工作的第一作者，南开大学乔明强研究组博士生王波制备了疏水蛋白样品，为本项工作的第二作者。孙飞研究组的张艳副研究员、朱赟副研究员和翟宇佳副研究员在数据处理、文章写作和专利申请方面给予了指导。南开大学乔明强研究组的徐海津副教授和博士生宋博参与了疏水蛋白样品的制备和性质检测。该项工作的所有电镜数据收集工作均在中科院生物物理所生物成像中心完成，感谢季刚博士、黄小俊博士、贾星博士、朱博玲博士、范德印等工程师的帮助。该项工作得到了科技部重点研发项目、科技部中国-瑞士科技合作项目、国家自然科学基金、中科院先导B项目和北京市科委的支持。最后，该项研究成果已经申请了中国发明专利（申请号CN202110576212.4）。文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-021-27596-8