异沿阶草酮

6月16日晚7点，由中国农药工业协会和康宁反应器技术有限公司联合举办的“绿色创新合成、分离技术在农药产业转型升级中的应用”技术交流会，将在中国农药工业协会官方微信公众号直播大厅举行。欢迎您关注“康宁反应器技术“公众号点击阅读原文了解详情并报名参会！背景硝磺草酮（通用名：mesotrione；商品名：Callisto）是先正达成功开发的HPPD抑制剂类除草剂中的领军产品。硝磺草酮结构式硝磺草酮的常规合成方法是1,3-环己二酮和2-硝基-4-甲磺酰苯甲酰氯酯化后再重排反应制得。前人对该合成工艺做了很多优化工作，但大都是基于釜式基础上的改进。浙江工业大学的研究人员基于前人的研究基础上成功地开发了全连续酯化-重排合成硝磺草酮的工艺，并实现了丙酮氰醇的无害化处理，总收率为90.5% ，纯度 99% 。该工艺实现了多步安全连续化反应，提高了酯化反应速度（20s vs.釜式3h）和总收率（较釜式提高3.9%）。本文将为您简单介绍相关内容。研究过程一. 从反应机理出发，分解研究内容从下图的反应机理可以推测：初始物料1,3-环己二酮经历酯化、重排后得到最终产物。图1. 反应机理作者重现了釜式工艺，也验证并认可上述反应机理。基于此，研究人员分步研究了酯化反应和重排反应连续化的可行性。二. 溶剂研究前人研究的釜式工艺中，大多溶剂不能完全溶解反应物或中间体。为了避免由于体系存在固体堵塞反应通道，作者首先对溶剂做了优化，重点研究了烯醇酯在各种溶剂中的溶解度以及不同溶剂对重排反应的效果和影响。经研究发现烯醇酯在乙腈中的溶解较高，且乙腈条件下酯化和重排的分离产率较高，因此选择乙腈作为连续流反应溶剂。三. 酯化反应连续化研究1. 酯化反应阶段釜式工艺问题：不安全，反应放热剧烈，有安全风险；时间长，反应物未完全溶解在溶剂中，且需要缓慢加入三乙胺，反应时间长（3 h）；副反应，反应过程中产生不稳定中间体，易发生副反应；收率低，反应物转化率、收率较低。2. 连续流工艺，非常适合中间体不稳定的反应，具有以下优势：反应安全，传热效率提高，可以迅速移走反应过程中的热量，提高反应安全性；时间变短，精准控制物料，物料混合效率高，反应时间可大大缩短；减少副反应，可以精确控制反应温度，减少或消除副反应；收率提高，通过优化反应条件，使反应完全高效，提高收率。3. 连续酯化工艺流程图2.酯化连续流工艺如上图作者将2-硝基-4-甲磺酰苯甲酰氯溶解在乙腈中配成一股物料，在乙腈中加入1,3- 环己二酮和三乙胺配成另外一股物料，进行预冷/预热后，通过一个三通混合，注入管式反应器。在水浴中进行延迟循环后，将反应液收集在 -20 °C 的预冷容器中，用过量的乙腈搅拌淬灭反应。作者优化了反应条件，发现在酯化反应中停留时间是影响收率的关键因素，时间过长产物发生副反应的可能性增大，三乙胺需要过量。最终确定了反应温度为20℃，反应时间20 s。分离收率99%，纯度98.6%。四. 重排反应连续流工艺的研究1. 重排反应阶段釜式工艺的主要问题是酯化反应产物烯醇酯易发生副反应，由于釜式工艺温度很难精准控制导致副反应的发生。2. 连续流工艺可以精确控制反应条件，最大程度上减少副反应的发生。并且其相对密封的反应体系也有助于解决当前工业生产中的毒性试剂接触性安全问题。3. 连续重排反应工艺流程图3.重排连续流工艺如上图作者将烯醇酯、乙腈溶液和乙腈、三乙胺、丙酮氰醇溶液，经过管道进行预冷/预热后，通过T形接头注入管式反应器。在水浴中经过延迟反应，将反应液收集到-20 °C 的预冷容器中，用过量的乙腈搅拌淬灭反应。作者同样做了条件的优化，该重排过程中反应温度对收率的影响较大，最终选择反应温度为25 °C，停留时间为252min，收率为91.3% ，纯度为99.3% 五. 全连续工艺图4.全连续流程如图4所示，为了充分发挥连续流动反应的技术优势，研究人员设计了全连续流动酯化重排制备硝磺草酮的工艺。由于丙酮氰醇有毒性，需要进行处理以降低对环境的影响。研究者参考文献选用次氯酸钠和丙酮氰醇反应。次氯酸钠溶液，经预冷/预热管道泵入带有反应混合物的管式反应器，40 °C下反应30min。酯化-重排和丙酮氰醇淬灭3步反应温度分别为20 °C、25 °C 和40 °C，停留时间分别为20s，252min，30min。表1.釜式工艺和连续流工艺对比综上采用连续流工艺发现：酯化反应时间和总反应时间显著减少。纯度和分离收率都有所提高。此外，还增加了丙酮氰醇的无害化处理。研究结果研究人员开发了一种连续合成硝磺草酮的新工艺；该方法提高了反应效率，减少了酯化后处理操作，降低了成本，减少了连续流工艺中重排副产物；此外，采用连续流工艺可以强化传热，避免操作人员过多接触丙酮氰醇，提高了工艺安全性；该工艺酯化收率为99% ，重排反应收率为91.3% ，纯度分别为98.6% 和99.3% 。酯化连续重排合成硝磺草酮的分离收率为90.5% ，纯度 99%。参考文献：Journal of Flow Chemistry 12, 197–205 (2022)编者语全连续合成一直是近几年农药先进工艺研究非常热门的话题，但是实现全连续的工业化生产的例子却凤毛麟角。康宁反应器无缝放大的特性有利于连续化生产的快速实现。同时连续化生产技术是一项综合的科学技术，离不开连续化合成、分离、提纯等生产工艺技术、PAT分析技术、专业技术培训等各个方面的进步与发展。更离不开企业在相关技术的投入与支持。为了让更多的农药企业了解连续合成工艺和分离技术的应用与进展，6月16日晚7点我们特邀浙江工业大学化学工程设计研究所所长姚克俭教授与康宁AFR项目经理周太炎先生，在线畅谈农药绿色工艺研究和自动化分离技术等话题！欢迎您点击阅读原文或拨打400-812-1766联系康宁反应器技术了解详情。

同田生物在农业部烟草类作物质量控制重点开放实验室设备购置政府采购项目（编号为CEIECZB02-09-04）招标中，中标一套高速逆流色谱仪，今年类似这样的中标还有多次。 上海同田生物是全球唯一一家专注于高速逆流色谱技术研发与应用的高科技产业公司。作为多分离柱高速逆流色谱仪国家新型专利的拥有者，高速逆流色谱领域的行业领导者，公司研制并批量生产拥有自主知识产权的TBE系列新型多分离柱高速逆流色谱仪，占据中国逆流色谱90%的市场份额。 此次中标，更是市场对同田生物在高速逆流色谱领域技术领先的认可。 高速逆流色谱仪 详细信息 http://www.tautobiotech.com/Products_06.htm 一 主要指标： 双通道泵，可梯度洗脱，体系平衡快，提供在线检测，全自动收集； 三分离柱设计，双六通阀设计，配套自动收集器； 二 技术参数 电 源： 220V ± 20V 50 ± 0.5HZ 　　主机功率： 200 W 主机容量: 260ml 　　　　　　　　进样体积:20ml 主机尺寸：563× 638× 368mm 转速范围：0-1000 转/分　　　　　分离转速：700-900 转/分（无级变频调速） 流速范围:0.1-30ml/min　　　　　　分离流速：1.5-2.0ml/min；　压力:0-2MPa 紫外检测器波长：使用汞灯 - 滤光片选择 254 、 280nm( 随机供应 ) 多种滤光片可选： 313 、 365 、 405 、 436 、 546nm( 选购 ) 温控模块（接循环水浴）：温度调控范围 15 ～ 40 ℃，精度 0.5 ℃ ，温控循环液量 1 ～ 10 L /min 同田生物--分离纯化行业专家！

据经济之声报道，今天(5月31日)是世界无烟日，今年的主题是：警惕烟草业干扰控烟。我国是世界上最大的烟草消费国，有超过3亿的烟民。我国同时也是世界最大的烟草制造国，2011年，烟草业累计实现销售收入达1万亿元，上交利税7529亿元。但有控烟人士指责：烟草业有种种不为人熟知的内幕，比如“低焦油低危害”的宣传骗局，烟草制品有害成分信息不透明，在包装上实施国际国内双重标准等。 　　在中南海等高档香烟的包装上，大字标出了有害物质——焦油的含量，含量越低，价钱就越高。但控烟组织却指出，这是个骗局。国际防痨与肺部疾病联合会专家甘泉说，一些所谓的低焦油卷烟，窍门是在过滤嘴上用激光打孔，打的孔越多，进入的空气就越多，这样可以蒙混焦油含量测量工具——吸烟机。 　　甘泉：吸烟机所吸入的，或者说测出的焦油和尼古丁含量，实际上比真人吸入的要少。 　　吸烟机在检测的时候，因为空气增加，检测到的焦油等就会相应减少，从而测出一个低含量，扎的孔越多，得出的焦油标号就越低，但实际上焦油含量可能一点也不低。 　　那么如果焦油含量是真的很低，对健康的危害会不会减少呢?甘泉说，那也不一定，因为这样尼古丁对大脑的刺激也会减弱，烟民得不到满足，就会通过大口吸或者增加吸烟量来补偿自己。 　　甘泉：非常大口地吸，咽得非常深 再比如说，原来每天吸一包，现在每天吸一包半，增加吸烟量。会发生这些微妙的、自己也察觉不到的变化。 　　中国疾控中心控烟办副主任杨杰说，他们对比研究发现，吸普通香烟和低焦油香烟在危害方面没有区别，甚至吸低焦油香烟的烟民体内致癌物更高。 　　杨杰：“低焦油卷烟，低危害”或者“中草药卷烟降低烟草危害”是没有根据的。 　　针对控烟人士的这些说法，记者致电国家烟草专卖局，但总机表示，不能告知电话。 　　接线人员：我这联系不了。 　　记者：您能给我一个办公室电话吗? 　　接线人员：没有。我们任何电话都是实名制的。我们这就是这个规定。 　　记者查到国家烟草专卖局办公室的电话，但是无人接听。资料显示，2000年以来，打“降低焦油含量，减少危害”科技牌一直是中国烟草业的策略。在国家烟草专卖局全国烟草工作会议工作报告中也有“积极推进”的说法。 　　几十年前，西方烟草业也打过科技牌，但是现在国际上认为“低焦油”、“淡味”等是虚假宣传，已经不允许用。可是，在我国，红双喜、长白山等以低焦油为宣传点的香烟比比皆是。此外，中国烟草还打出“中草药”等招牌，可是具体的烟草成分却并不透明。 　　在美国、加拿大等国家，烟草商需要提交烟草制品及添加剂成分，并且禁止添加香料。中国控烟协会副会长许桂花说，除了各种添加剂，我国烟草还加有中药，但烟草业以保密为由，没有公开成分。 　　许桂花：任何中医添加剂，目前都没有国家标准，这些添加剂也没有经过国家食品药品监督管理局的检测，毫无科学证据，也缺乏安全评价的指标。 　　在很多烟盒上，只能看到焦油、尼古丁、一氧化碳等少量有害物质的介绍，中国疾控中心控烟办专家李强说，大量有害成分没有公开。 　　李强：烟草烟雾中含有7000种化合物质，其中至少69种是致癌物质。 　　很多国家都已经强制香烟要印上烂嘴、烂肺等图片，警示“吸烟引致肺癌、加速衰老”等。但在中国大陆销售的香烟包装上，大多只有“吸烟有害健康”的文字。 　　李强：健康警示使吸烟者想戒烟的比例，我们中国只有4.9%，和国外图形方式的健康警示比，相当落后。像泰国已经达到36.7%，巴西达到32.1%。 　　记者致电国内最大的烟草企业红云红河集团，询问包装上为什么没有图片警示，一位工作人员支支吾吾说是国内惯例。 　　烟草业人士：现在国内的都是这样。 　　记者：香料香精的成分，会不会在包装上公布出来? 　　烟草业人士：应该暂时没有这方面打算。 　　控烟专家王克安说，玉溪、中华、红双喜、中南海、利群等出口国外，甚至在中国港澳地区卖，都会有明确的图案警示，烟草业明显在实行双重标准。 　　王克安：带着这样图案去送东西，怎么能做礼品呢?第二，也许结婚等仪式也不能用了。对它的产品销量肯定有影响，它当然不肯做了。