促生长抑制素

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  • 【金秋计划】荔枝核总黄酮通过抑制HGFR/NF-κB信号通路抑制前列腺癌在骨内的生长

    [size=15px][color=#595959]荔枝核是一种中药，有行气散结、驱寒止痛等作用，临床上习惯用于治疗[/color][/size][size=15px][color=#595959]前列腺癌[/color][/size][size=15px][color=#595959](PCa)引起的骨痛。大量药理研究数据表明，荔枝核提取物和成分通过多靶点影响细胞的增殖、凋亡、自噬、转移、干性和代谢，具有抗癌作用。在前期的研究中，黄酮类化合物已被确定为荔枝核抗PCa的有效成分。此外，荔枝核总黄酮(TFLS)在体内抑制前列腺[/color][/size][size=15px][color=#595959]癌细胞[/color][/size][size=15px][color=#595959]生长，在体外通过诱导细胞凋亡和上皮-间质转化的表型逆转抑制前列腺癌细胞增殖和转移，这可能通过抑制AKT/mTOR和NF-κB信号通路来实现。然而，TFLS是否能抑制PCa骨转移仍未研究，其在骨中的抗[/color][/size][size=15px][color=#595959]肿瘤[/color][/size][color=#595959]活性及其相关的分子机制尚不清楚。 [size=15px][color=#595959]探讨TFLS对骨组织中PCa生长的影响及其机制。 采用胫骨注射荧光素酶标记的RM1-luc细胞构建小鼠模型，观察TFLS对骨内PCa生长的影响。利用骨髓基质细胞OP9和骨髓基质细胞经TFLS (T-CM)处理后的条件培养基(CM)研究对PCa细胞(LNCaP、PC3、RM1)增殖、集落形成和凋亡的影响。 采用抗体微阵列检测经TFLS处理或未处理的OP9细胞培养上清部分细胞因子的表达。Western blot法检测HGFR及其下游关键蛋白Akt、mTOR、NF-κB、Erk在PCa细胞中的表达和活性。使用免疫荧光和免疫组织化学分析进一步验证了潜在靶点。 TFLS (80 mg/kg, 24 d)显著抑制骨RM1细胞的生长。来自骨髓基质细胞OP9的CM刺激了PCa细胞的增殖和集落形成，抑制了PC3细胞的凋亡，而T-CM在体外逆转了OP9细胞介导的作用。 在抗体阵列实验中，TFLS调节了OP9细胞培养上清中的大部分细胞因子，其中HGF、HGFR、IGF-1R和PDGF-AA的折叠变化最大。在机制上，CM上调HGFR，促进NF-κB的磷酸化，而T-CM诱导PC3细胞HGFR的降低和NF-κB的去磷酸化。此外，T-CM抑制NF-κB进入PC3细胞核。体内实验数据进一步证实了TFLS对NF-κB的抑制作用。 [/color][/size][/color][align=center][size=15px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959]TFLS通过调节骨微环境抑制骨内PCa的生长，其机制可能与抑制HGFR/NF-κB信号轴有关。该研究揭示了TFLS抑制骨内PCa生长的潜在药理机制，为荔枝核的临床应用提供理论依据。[/color][/size]

  • PLoS ONE：患疟疾可抑制肺癌生长转移

    疟疾可通过激活天然免疫和特异性免疫反应，并抑制肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长和转移；疟疾能让荷瘤的机体长期保存肿瘤特异性免疫记忆。广州科学家在肺癌的治疗研究上跨出可喜一步。http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201109/2011092712042663.jpg广州科学家的研究表明，疟原虫感染（即疟疾）可抑制小鼠肺癌生长和转移。记者日前从中科院广州生物医药与健康研究院获悉，该院研究员陈小平领衔的团队与广州医学院呼吸疾病研究所所长钟南山院士合作开展的肺癌免疫治疗实验研究取得了系列进展，研究团队正在利用疟原虫作为载体研制治疗性肺癌疫苗。相关论文已于近日在线发表在美国《公共科学图书馆-综合》（PLoS ONE）。该论文以上述两个合作单位共建的呼吸疾病国家重点实验室为作者单位发表。灵感来源：疟疾发生越严重地区，肺癌发病率和死亡率越低陈小平说，他和他的团队最早关注到的是疟疾发病率跟肺癌发病率和死亡率成反比的关系。他说，通过对世界卫生组织数据库20多年来的数据进行分析，他们发现，疟疾发生越严重的地区，肺癌发病率和死亡率越低，反之亦然。即使在同一国家，“这种消长趋势也很明显。”于是，他们决定在小鼠身上做实验，以证明疟疾发生对肺癌是否有抑制作用。他们将小鼠分成两组，一组小鼠只打入肺癌细胞，另外一组同时打入疟原虫和肺癌细胞，然后进行观察。可喜发现：疟疾感染明显抑制小鼠肺癌的生长和转移经过5年的反复多批实验和观察，研究人员发现：没有经过疟原虫感染的小鼠肿瘤生长迅速，很快发生转移和死亡；经过疟原虫感染的小鼠肿瘤生长缓慢，很少发生转移，寿命显著延长，其中约有10%的小鼠肿瘤全部消退。研究人员进一步发现，当小鼠肿瘤生长到一定程度时，用手术摘除肿瘤病灶，然后将手术后的小鼠分为两组，一组接种疟原虫，另一组不接种疟原虫，结果显示，接种疟原虫小鼠的寿命显著比没有接种疟原虫的小鼠的寿命长。这提示，已经发生转移的肿瘤细胞也受到疟原虫感染的抑制。显然，疟原虫感染（疟疾）能够显著抑制小鼠肺癌的生长和转移，显著延长荷瘤小鼠的生存时间；同时，研究人员还发现，疟原虫感染能明显抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤血管的生成。陈小平解释：“肿瘤血管的生成受到抑制，使肿瘤的供血不足，就可以抑制肿瘤的增大。”研究结果：疟疾可增强机体对肺癌免疫力陈小平介绍，研究人员进一步进行了免疫学机理研究。他们发现，疟原虫感染激活了小鼠机体的天然免疫系统，诱导产生了大量的IFN-γ和TNF-α等细胞因子，而IFN-γ和TNF-α对肿瘤就有很明显的抑制作用。同时，疟原虫感染还使小鼠机体内一种叫自然杀伤（NK）细胞的免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性明显增强。“机体内拥有的IFN-γ和TNF-α细胞因子和NK细胞属于一种天然免疫。”陈小平说，“感染疟疾会增强小鼠对肺癌的天然免疫力。”“疟疾还可以诱导产生一种针对肿瘤的获得性免疫反应。”陈小平解释，疟疾可以激活一种树突状细胞，增强其吞噬抗原的能力，并把抗原提交给一种可以抑制肿瘤细胞的T细胞。陈小平说，疟疾可诱导机体产生肿瘤局部及全身系统性的肿瘤特异性免疫反应，能使大约10%荷瘤小鼠的肿瘤完全消退，并能长期保存有效的肿瘤特异性免疫记忆。总之，疟疾可通过激活天然免疫和特异性免疫反应，并抑制肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长和转移。前景：有望研发新型有效的治疗性肺癌疫苗“当然，我们现在的研究还只是在实验室阶段，还不能马上应用到临床肺癌病人的治疗。”陈小平说，不过，肿瘤的实验研究不像艾滋病研究那样需要猴模型等大动物模型，只要在小鼠模型实验成功，就可能申请临床试验。“也就是说，根据我们现有的研究结果，有可能考虑申请临床试验了。”陈小平说，这项研究有着积极的应用前景。“良性疟疾可能用于肺癌的免疫治疗，也可能作为携带肿瘤抗原的新载体用于开发新型有效的治疗性肺癌疫苗。”他说，研究还发现，疟原虫感染与肺癌DNA疫苗联合应用有明显的协同作用。“目前，我们已经在研发治疗性肺癌疫苗。”他说，“主要是把肿瘤抗原的基因克隆到疟原虫的基因组里，同时利用基因敲除法，敲除疟原虫的毒性基因，希望能够制成安全有效的治疗性肺癌疫苗。”关于疫苗制成的时间表，他说，尚不能确定。http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201109/2011092712033212.jpgdoi:10.1371/journal.pone.0024407PMC:PMID:Antitumor Effect of Malaria Parasite Infection in a Murine Lewis Lung Cancer Model through Induction of Innate and Adaptive ImmunityLili Chen, Zhengxiang He, Li Qin, Qinyan Li, Xibao Shi, Siting Zhao, Ling Chen, Nanshan Zhong, Xiaoping ChenBackground：Lung cancer is the most common malignancy in humans and its high fatality means that no effective treatment is available. Developing new therapeutic strategies for lung cancer is urgently needed. Malaria has been reported to stimulate host immune responses, which are believed to be efficacious for combating some clinical cancers. This study is aimed to provide evidence that malaria parasite infection is therapeutic for lung cancer.Methodology/Principal Findings：Antitumor effect of malaria infection was examined in both subcutaneously and intravenously implanted murine Lewis lung cancer (LLC) model. The results showed that malaria infection inhibited LLC growth and metastasis and prolonged the survival of tumor-bearing mice. Histological analysis of tumors from mice infected with malaria revealed that angiogenesis was inhibited, which correlated with increased terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated (TUNEL) st

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  • ​Science | 肿瘤抑制因子选择性失活驱动因素：适应性免疫系统
    肿瘤的发生是一个复杂的适应过程，涉及许多细胞功能的改变，包括细胞分化状态、端粒维持、细胞增殖控制、对营养状态改变的适应、血管生成能力的进化、细胞死亡的避免以及对蛋白质毒性和基因组胁迫的适应等等，这些改变被称为肿瘤的生长生存适应（Growth and survival adaptation，GSA）。在肿瘤发生过程中，肿瘤会通过破坏参与抗原处理和呈递的基因或上调抑制性免疫检查点基因来逃避免疫系统。目前已经通过多种方式鉴定发现了肿瘤中的驱动基因，但是这些肿瘤驱动基因是如何发挥作用的还不得而知。为了揭开这一问题的答案，美国霍华德休斯研究所Stephen J. Elledge研究组在Science发文，题为The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation，揭开了肿瘤中肿瘤抑制因子的选择性失活所依赖的主要驱动因素是适应性免疫系统这一机制。肿瘤驱动基因的鉴定主要包括两种方式，其一是通过遗传和生化的方式分析病毒致癌基因或由病毒插入激活的基因【1,2】，其二是通过鉴定家族性癌症综合征以及其他零星发生的癌症鉴定反复出现的突变【3,4】，更为现代的技术对这些基因的分析会通过转座子、RNA干扰、CRISPR基因编辑技术、cDNA过表达以及高通量测序等检定这些基因潜在的肿瘤发生驱动能力。一直以来，肿瘤的生长生存适应基因的系统功能分析一直是癌症研究的焦点，但是目前的一些遗传筛选主要是在体外培养系统之中，这些二维的体外培养系统能够揭示与肿瘤细胞增殖和生存相关的一些基因，但是对于更为复杂的肿瘤微环境中不同细胞类型以及它们之间的相互作用是无法进行揭示的。除了与肿瘤生长和适应相关的基因促使肿瘤的发生和发展之外，肿瘤燎原之火想要进攻机体还需要克服另外一个障碍那就是免疫系统。肿瘤会想办法逃过免疫系统的威胁，造成免疫监视的适应（Immune surveillance adaptation，ISA）。为了对免疫调控基因进行检测，作者们构建了一个CRISPR文库，可以靶向7500个已知或者潜在的药物靶点基因。首先，作者们使用小鼠乳腺肿瘤模型进行文库转染，在选择细胞群体倍增后或者是皮下肿瘤移植到野生型或者是严重联合免疫缺陷型小鼠之中（图1）。通过该筛选，作者们筛到了一些生长调节相关的基因比如Pten，同时也鉴定发现了一些与抗原呈递以及免疫信号通路相关的因子比如B2m、Jak1等。除此之外，作者们还发现了一些熟悉的肿瘤抑制因子在适应性免疫系统存在的情况下出现富集，这引起了作者们的研究兴趣。图1 筛选免疫调控因子的工作流程图为了排除细胞种类特异性的效应，作者们又用相似的方式对结肠肿瘤细胞中进行了鉴定，随后作者们将目标集中在Gna13、Cul3以及Hdac2这三个因子之上，因为在CT26和4T1筛选中这些基因在野生型小鼠中观察到更强的表型以及它们在调节肿瘤细胞对适应性免疫系统的应答中可能存在一些未知的作用。进一步的，为了验证这些基因的作用，作者们对这些基因进行了敲除，这些基因敲除后对于肿瘤的体外增殖生长能力没有显著的影响，但是会在适应性免疫系统存在的情况下出现肿瘤的生长优势（图2），因此Gna13、Hdac2和Cul3会对适应性免疫系统存在的情况下特异性肿瘤抑制，该结果说明肿瘤细胞与免疫系统之间存在一定的相互作用。图2 Gna13基因敲除后只在适应性免疫系统存在的情况下出现肿瘤生长优势为了提高该结果对于药物靶点的指导性，作者们对一些人类肿瘤中已知突变的肿瘤抑制因子进行系统性CRISPR文库筛选。作者们对前500个预测的肿瘤抑制因子每个设计了10个sgRNAs，在三个不同的肿瘤细胞品系中进行转染，然后将肿瘤细胞移植到野生型或者适应免疫缺陷型小鼠中。当肿瘤长到目的大小时，作者们对其中的sgRNA丰度进行分析，筛选到的结果发现比如B2m或者Hdac2等肿瘤抑制因子会以一种适应性免疫系统特异性的方式促进肿瘤的生长。另外，作者们还鉴定发现了一个编码粘多糖降解相关的酶Gusb【5】，在转入Gusb的sgRNAs后只在野生型小鼠中出现阳性选择性生长，说明Gusb在调节肿瘤对适应性免疫系统中起着非常重要的作用。但是这肿瘤抑制因子是如何在适应性免疫系统特异性中的发挥作用的呢？GNA13的突变先前被报道发现发生在散发性癌症中，既可以作为癌基因又可以作为抑癌基因发挥功能，最常发生在淋巴瘤、子宫内膜肿瘤、膀胱肿瘤和肝癌中【6】。在适应性免疫系统存在的情况下，作者们发现GNA13可以作为肿瘤抑制因子发挥作用，但是具体的机制并不清楚。为此，作者们在结肠肿瘤细胞系中的构建了GNA13敲除品系，然后将这些细胞作为皮下肿瘤植入WT小鼠或在体外培养，并使用RNA-seq进行转录组分析。通过该分析，作者们发现GNA13的缺失会导致Ccl2表达的提高，进而导致CCL2分泌的增加。先前的研究表明CCL2是髓系细胞的招募因子。在敲低CCL2的情况下对肿瘤的生长并没有显著的影响，但是得在GNA13敲除的背景下敲低CCL2则会显著地削弱肿瘤的生长。另外，作者们发现过表达CCL2足以促进结肠癌肿瘤细胞的生长。因此，GNA13的肿瘤抑制功能是通过负调控CCL2的表达实现的。总的来说，该工作发现在肿瘤发生过程中，相对于严重联合免疫缺陷小鼠，适应性免疫系统中存在肿瘤抑制基因缺失的显著富集，并且这一机制是以癌症和组织特异性的方式实现的。该工作说明肿瘤中抑制因子的选择性失活所依赖的主要驱动因素是适应性免疫系统，为肿瘤的治疗以及肿瘤学的研究提供了新的见解。原文链接：https://science.org/doi/10.1126/science.abg5784
    时间： 2022-01-05
    作者： dahua1981
  • Nature发表！单颗粒冷冻电镜技术助力中国科学家阐明生长素极性运输的分子机制
    近日，浙江大学团队联合湖北大学，实现了植物生长素极性运输研究的重大突破，让植物向性这一百年科学难题的关键一环得以解决，为生长素极性运输的进一步调控打下基础。 近日，相关论文发布在 Nature 上。担任共同通讯作者的浙江大学医学院生物物理系长聘副教授/附属第四医院双聘教授郭江涛 表示：“对于弄清楚 PIN 蛋白（pin-formed protein）介导生长素转运的分子机制，学界早已翘首以盼，而该工作终于揭晓这一机制。这为开发基于结构靶向 PIN 家族蛋白的新型小分子抑制剂奠定了基础。这些抑制剂既能作为工具，去研究生长素的极性运输机理；也可作为农业除草剂，助力于作物改良。”图 | 浙江大学研究团队主要成员合影。前排左起：郭逸蓉、张素芬、张艳、苏楠楠、竺爱琴、杨帆 ；后排左起：周晨羽、叶繁、郑绍建、郭江涛 、常圣海同时，作为共同作者单位的湖北大学，也借此迎来该校第一篇 Nature 论文。审稿人评价称：本文报道了一个重要的结构，为植物生长素运输提供了新的研究思路；这些发现是开创性的，真正为 PIN 蛋白的功能提供了新的见解，从而为研究打开了许多新的途径。此外，PIN 蛋白与胆汁酸/钠转运蛋白的结构也存在有趣的相似性，这可能有助于更好地理解 PIN 蛋白的起源及其转运机制。另据悉，通过比对拟南芥其他生长素转运蛋白序列，课题组发现生长素转运位点是保守的，这种保守性也会延伸到其他的植物物种中。因此，可以认为此次研究结论，也能被推广到其他植物中。近日，相关论文以《拟南芥生长素转运蛋白 PIN3 的结构与机制》（Structures and mechanisms of the Arabidopsis auxin transporter PIN3 ）为题发表在 Nature 上[1]。图 | 相关论文（来源：Nature）共同通讯作者分别为郭江涛 、浙江大学医学院生物物理学系研究员杨帆 、以及湖北大学生命科学学院&省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室吴姗 教授。郭江涛 团队的博士后苏楠楠、杨帆 课题组的博士生竺爱琴、以及吴姗 团队的博士生陶鑫为论文共同一作。PIN 蛋白在拟南芥中介导生长素极性运输机制据介绍，生长素对植物的生长发育起核心调控作用。一般来讲，低浓度的生长素促进生长，高浓度的生长素抑制生长。生长素主要合成部位是在芽、幼嫩的叶和发育中的种子，然后被运输到作用部位。其中，生长素调控植物生长发育与其在植物各个组织中的不对称分布有着密切的关系。而这种不对称分布，主要由于在细胞与细胞之间的生长素运输具有一定的方向性，这也被称为生长素极性运输（Polar Auxin Transport，PAT）。那么，PIN 蛋白缘何能导致植物具有向光性？植物的向光性，是指植物受到单侧光的刺激而引起的生理弯曲现象。而植物体内生长素的不对称分布，和这种向光性息息相关。生长素在植物体内运输有两条途径：一是通过韧皮部完成长距离运输的非极性运输；二是需要转运蛋白参与的单方向极性运输。其中，对于生长素的不对称分布，极性运输起着关键作用。PIN 蛋白可以将生长素转运至细胞外。PIN 蛋白在细胞膜上的极性定位，决定着植物体内生长素极性分布，从而会导致植物的向光性。至于为何要采用拟南芥作为研究对象？郭江涛 表示，拟南芥作为模式植物，其基因组已于 2000 年由国际拟南芥基因组合作联盟完成测序，是第一个实现全序列分析的植物基因组。目前，人们已在 30 多种植物中鉴定出了不同数量的 PIN 基因。作为模式植物，拟南芥中有 8 个 PIN 蛋白成员（PIN1-PIN8）。学界在这方面的生物学功能研究，也比针对植物其他物种的研究更透彻，这能帮助该团队更好地认识 PIN 蛋白的生化、生理以及遗传等特征。同时，鉴于本研究旨在研究植物生长素的极性运输机制，因此其选择拟南芥为研究对象。据介绍，生长素极性运输主要依赖于三种膜定位转运体：AUX/LAX 家族蛋白、 PIN-FORMED 家族蛋白和 ABCB 家族蛋白。通过调控这些家族蛋白，植物可以调节生长素的极性运输和分布。研究发现，拟南芥 PIN 与 ABCB 蛋白可以共同定位。而通过酵母双杂交和免疫共沉淀的实验表明，PIN 和 ABCB 蛋白存在直接的物理互作。PIN蛋白在极性胚胎发育和器官形成等需要定向生长素极性运输的过程中其决定作用，而 ABCB 则在顶端组织生长素转运及长距离运输中起重要作用，二者在调控生长素的转运上具有一定的独立性。AUX 蛋白为生长素转入蛋白，PIN 蛋白为生长素外排蛋白。它们通过协同工作，一起维持植物体生长素平衡。（来源：郭江涛 课题组）解析三个高分辨率冷冻电镜结构本研究最开始且关键的一环是课题选择，首先通过大量的文献调研，课题组确定了研究对象——PIN 蛋白。PIN 蛋白是生长素转运蛋白，在植物的生长素极性运输方面发挥了巨大作用。因此，研究人员希望通过结构生物学的手段解释PIN蛋白介导的生长素极性运输的分子机制。而拟南芥 PIN 蛋白家族被分为两个亚家族，一类是定位在质膜上的 long PINs （PIN1–PIN4、PIN6 和 PIN7），另一类是定位在内质网上的 short PINs （PIN5 和 PIN8），这两大家族通过共同工作，一起维持着植物生长素的内稳态。研究中，该团队首先对 7 个 AtPINs （AtPIN1–5, AtPIN7–8）进行表达纯化筛选，最终选择 AtPIN3 作为研究对象。原因在于，AtPIN3 与其他 long AtPINs 有至少 54% 的序列同源性，可作为 PIN 家族结构和功能分析的模型。随后，通过哺乳动物细胞 HEK293 外源表达系统、对 PIN 蛋白进行过表达并纯化后，课题组得到了均一且稳定的蛋白样品。借助单颗粒冷冻电镜技术，该团队解析了三个高分辨率冷冻电镜结构，分别处于三种状态：PIN 蛋白未结合底物状态、底物 IAA 结合状态以及抑制剂 NPA 结合状态。接下来是功能实验验证阶段。研究团队建立了体外放射性 3H-IAA 转运实验体系，针对底物 IAA 与抑制剂 NPA 结合位点突变体的生长素转运活性和抑制活性，进行相关的测试。随后又通过表面等离子体共振技术，测试底物 IAA 与抑制剂 NPA 结合位点突变体分别与 IAA 和 NPA 的结合能力。然后，通过功能实验的多重验证，课题组阐明了 PIN 转运蛋白对 IAA 的识别和转运机制，以及抑制剂 NPA 抑制生长素转运的分子机制。最终解释了 PIN 蛋白介导的生长素极性运输的分子机制。（来源：郭江涛 课题组）将探索开发新型农药除草剂在整个研究过程中，研究人员遇到了很多困难。AtPIN3 二聚体的分子量仅为 140 kd，蛋白颗粒取向优势严重，从结构上来看几乎只有跨膜区，这对冷冻电镜数据处理带来了极大的挑战。郭江涛 表示：“从拿到均一稳定的蛋白样品到拿到较好的密度图，经历了大半年的时间。我们通过尝试改善蛋白颗粒的取向优势问题，采用不同的电镜数据处理方法，总结经验，最终得到高分辨率结构。”AtPIN3 与底物 IAA 复合物结构的解析，同样是本研究的一大难点。由于 IAA 与 AtPIN3 亲和力相对较弱，研究团队在前后多次对 AtPIN3 与 IAA 的复合物样品进行单颗粒冷冻电镜数据收集，但是 IAA 的密度一直不是很清晰，这让其无法准确判断 IAA 与 AtPIN3 准确的结合模式。后来，通过提高样品中 IAA 的浓度、更换蛋白样品缓冲液体系、更换冷冻电镜样品载网、制样条件、以及改善样品进孔问题，课题组终于成功拿到复合物高分辨结构。（来源：郭江涛 课题组）通过功能实验对 IAA 和 NPA 的作用机制进行验证也是本研究的难点之一。建立一个准确有效的检测生长素转运的实验体系，对他们来说是一个全新的尝试，经过不断摸索学习总结，最终也成功建立了放射性 3H-IAA 外排实验体系。“从最开始的困难重重到最后柳暗花明的整个研究过程中，我们认识到做研究要有决心，有破釜沉舟的勇气，始终要有把工作做到极致的信念，有做世界最一流工作的信念。”郭江涛 总结称。后续，其计划以 PIN 蛋白为靶点筛选新型小分子抑制剂，并通过体外放射性 3H-IAA 转运实验体系对小分子进行功能验证，也将通过冷冻电镜技术手段解析复合物结构，并在此基础上对筛选的小分子化合物进行优化，进而开发新型除草剂农药。
    时间： 2022-09-22
    作者： 兆堃
  • Molecular Devices 网上研讨会: STAT3 信号通路选择性抑制剂的识别
    网上研讨会: STAT3 信号通路选择性抑制剂的识别周三, 4月25日 | 11 am 北京时间 12am 东京时间 本次网上研讨会，着重介绍了如何用ImageXpress Ultra 共聚焦高内涵系统，从 97000种化合物中筛选具有头颈部鳞状癌细胞STAT3信号通路选择性抑制功能化合物活动的开发，验证和实施过程。 主讲人： Paul A. Johnston, Ph.D., Research Associate Professor, Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Drug Discovery Institute, University of Pittsburgh School of Medicine.概述 信号转导和转录激活因子(STATs) 是通过介导生长因子和细胞因子的调节作用而调控目的基因在细胞增殖，分化，炎症，迁移和细胞凋亡时表达程度的转录因子。因此，STAT3信号通路的选择性抑制剂是在抗癌症药物开发过程中非常有价值的。在此，将介绍一个用ImageXpress Ultra 共聚焦高内涵系统，从97000种化合物中筛选具有头颈部鳞状癌细胞STAT3信号通路选择性抑制功能化合物活动的开发和实施过程。 点击这里注册并免费参加在线讲座 如需任何帮助，请联系Grischa.Chandy@MolDev.com了解更多的 ImageXpress Ultra 共聚焦高内涵系统的信息和进展，请访问我们的网站。 Molecular Devices, LLC. 1311 Orleans Dr., Sunnyvale,CA 94089 | 1 800 635 5557 |www.moleculardevices.com Global Sales & Support Offices: N America: 1 800 635 5577, Brazil: +55 11 3616 6607 UK: +44 118 944 8000 Germany: +49 89/96 05 88 0 China: +86 10 6410 8669 (Beijing), +86 21 3372 1088 (Shanghai) Japan: +81 6 6399 8211 (Osaka), +81 3 5282 5261 (Tokyo) S Korea: +82 2 3471 9531
    时间： 2012-04-18
    作者： Molecular Devices
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    价格： 5万 - 10万元
  • 北京有未来-毛囊毛发移植机仪-新型PSUE
    毛发移植机是一种新型的无痕植发设备，用于毛发移植手术中毛囊的提取，通常应用于医疗美容科和皮肤科，毛发移植机原理是通过环切单个毛囊单位周围的皮肤组织的方式直接获取毛囊单位，毛发移植机与传统的植发手术相比，毛发移植机的优点是提取毛囊的效率高，提取速度快，操作简单，创伤小。整个手术过程不需要全身麻醉，出血量很小，术后恢复快，不留瘢痕。属于一项非常先进的无痕微创技术。图1 毛囊-毛发移植机-仪无痕毛发移植核心理论：毛发移植重要理论——供区优势理论（Donor Dominant）1959年，美国Norman Orentreich提出了供区优势(donor dominant)的理论• 枕部毛发不受雄性激素及其代谢产物影响，长期生长不脱落• 从此处切取的毛囊移植到其它部位，成活后仍保留枕部毛囊的特质毛发移植主要是切取不易脱发的枕部的毛囊，移植到脱发的部位，成活后的毛囊仍是枕部毛囊的特质，不受雄激素及代谢产物影响，不会脱落。图2 毛囊-毛发移植机-仪毛发移植机生产厂家北京有未来科技有限公司，多年来一直专注于无痕植发毛发移植器械设备的技术开发和生产制造，经过多年的经验积累和产品优化升级，目前所研发生产的毛发移植机，毛囊提取机，毛囊移植机、毛发提取机、毛囊检测仪和毛囊毛发检测分析系统的各项性能指标均已达到国际先进水平，并且得到了无痕植发专家的高度认可和一致好评。图3 毛囊-毛发移植机-仪生产厂家 北京有未来科技有限公司
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    厂商： 北京有未来科技有限公司
    品牌： 未知
    型号： PSUE
    价格： 25万元
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  • 088666赛默飞抑制器用于离子色谱中的电解再生抑制
    Dionex DRS 600 Suppressors抑制器Use the Thermo Scientific&trade Dionex&trade DRS 600 Dynamically Regenerated Suppressor for electrolytically regenerated suppression in ion chromatography (IC) applications requiring high capacity, low noise, high backpressure resiliency, and fast startup. The Dionex DRS 600 Suppressor operates in constant voltage mode as well as the traditional constant current mode. By operating in constant voltage mode, the Dionex DRS 600 Suppressor self-governs electrical current as long as a constant voltage is applied. This suppressor is a fundamental component of a reagent-free ion chromatography (RFIC&trade ) system.描述Dionex DRS 600 makes analysis easier for system operatorsMinimizes training and operation time by eliminating error-prone manual calculation of electrical currentsImproves gradient performance by improving signal-to-noise ratio with gradient eluents by dynamically adapting to the changing eluent compositionCompatible across a wide variety of applicationsThe Dionex ADRS 600 Anion Dynamically Regenerated Suppressor allows external water mode operation and enables analyses requiring IC coupled with mass spectrometry (MS).The Dionex DRS 600 Dynamically Regenerated Suppressor is a direct replacement for the Thermo Scientific&trade Dionex&trade ERS&trade 500 Electrolytically Regenerated Suppressor. 1、Dionex ADRS 600 (2 mm) Anion Electrolytically Regenerated Suppressor 088667For use with 2 and 3 mm microbore anion-exchange columns. Replaces the Dionex AERS 500 (P/N 082541),Dionex ASRS 300 (P/N SP6948), ASRS ULTRA II (P/N 061562), ASRS ULTRA (P/N 053947), ASRS I (P/N 043187),and the ASRS II (P/N 046078) suppressors.2、Dionex ADRS 600 (4 mm) Anion Electrolytically Regenerated Suppressor 088666For use with 4 and 5 mm anion-exchange columns. Replaces the Dionex AERS 500 (4mm) P/N 082540，Dionex ASRS 300 (P/N SP6949), ASRS ULTRA II (P/N 061561), ASRS (P/N 053946), ASRS I (P/N 043189), and theASRS II (P/N 046081) suppressors.3、Dionex CDRS 600 (2 mm) Cation Electrolytically Regenerated Suppressor 088670For use with 2 and 3 mm microbore cation-exchange columns. Replaces the Dionex CERS 500 (2mm) P/N 082543，Dionex CSRS 300 (P/N SP6950), CSRS ULTRA II (P/N 061564), CSRS ULTRA (P/N 053949), CSRS I (P/N 043188),and the CSRS II (P/N 046080) suppressors.4、Dionex CDRS 600 (4 mm) P/N 082542 Cation Electrolytically Regenerated Suppressor 088668For use with 4 mm cation-exchange columns. Replaces the Dionex CSRS 300 (P/N SP6951), CSRS ULTRA II(P/N 061563), CSRS ULTRA (P/N 053948), CSRS I (P/N 043190), and the CSRS II (P/N 046079)suppressors. SP6948ASRS 300(2 mm)ASRS300 阴离子抑制器-老款2MMSP6949ASRS 300(4 mm)ASRS300 阴离子抑制器-老款4MMSP6950CSRS 300(2 mm)CSRS300 阳离子抑制器-老款2MMSP6951CSRS 300(4 mm)CSRS300 阳离子抑制器-老款4MM088666Suppressor, ADRS 600(4MM)抑制器, ADRS 600(4MM)088667Suppressor, ADRS 600(2MM)抑制器,, ADRS 600(2MM)088668Suppressor, CDRS 600(4MM)抑制器,, CDRS 600(4MM)088670Suppressor, CDRS 600(2MM)抑制器,, CDRS 600(2MM)085090PROD,ACRS,4MMACRS 阴离子化学抑制器4MM085091PROD,ACRS,2MMACRS 阴离子化学抑制器2MM085092PROD,CCRS,4MMCCRS 阳离子化学抑制器4MM085093PROD,CCRS,2MMCCRS 阳离子化学抑制器2MM
    供应商： 上海希言科学仪器有限公司
    品牌： 赛默飞
    价格： ¥21879
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    Dionex DRS 600 Suppressors抑制器Use the Thermo Scientific&trade Dionex&trade DRS 600 Dynamically Regenerated Suppressor for electrolytically regenerated suppression in ion chromatography (IC) applications requiring high capacity, low noise, high backpressure resiliency, and fast startup. The Dionex DRS 600 Suppressor operates in constant voltage mode as well as the traditional constant current mode. By operating in constant voltage mode, the Dionex DRS 600 Suppressor self-governs electrical current as long as a constant voltage is applied. This suppressor is a fundamental component of a reagent-free ion chromatography (RFIC&trade ) system.描述Dionex DRS 600 makes analysis easier for system operatorsMinimizes training and operation time by eliminating error-prone manual calculation of electrical currentsImproves gradient performance by improving signal-to-noise ratio with gradient eluents by dynamically adapting to the changing eluent compositionCompatible across a wide variety of applicationsThe Dionex ADRS 600 Anion Dynamically Regenerated Suppressor allows external water mode operation and enables analyses requiring IC coupled with mass spectrometry (MS).The Dionex DRS 600 Dynamically Regenerated Suppressor is a direct replacement for the Thermo Scientific&trade Dionex&trade ERS&trade 500 Electrolytically Regenerated Suppressor. 1、Dionex ADRS 600 (2 mm) Anion Electrolytically Regenerated Suppressor 088667For use with 2 and 3 mm microbore anion-exchange columns. Replaces the Dionex AERS 500 (P/N 082541),Dionex ASRS 300 (P/N SP6948), ASRS ULTRA II (P/N 061562), ASRS ULTRA (P/N 053947), ASRS I (P/N 043187),and the ASRS II (P/N 046078) suppressors.2、Dionex ADRS 600 (4 mm) Anion Electrolytically Regenerated Suppressor 088666For use with 4 and 5 mm anion-exchange columns. Replaces the Dionex AERS 500 (4mm) P/N 082540，Dionex ASRS 300 (P/N SP6949), ASRS ULTRA II (P/N 061561), ASRS (P/N 053946), ASRS I (P/N 043189), and theASRS II (P/N 046081) suppressors.3、Dionex CDRS 600 (2 mm) Cation Electrolytically Regenerated Suppressor 088670For use with 2 and 3 mm microbore cation-exchange columns. Replaces the Dionex CERS 500 (2mm) P/N 082543，Dionex CSRS 300 (P/N SP6950), CSRS ULTRA II (P/N 061564), CSRS ULTRA (P/N 053949), CSRS I (P/N 043188),and the CSRS II (P/N 046080) suppressors.4、Dionex CDRS 600 (4 mm) P/N 082542 Cation Electrolytically Regenerated Suppressor 088668For use with 4 mm cation-exchange columns. Replaces the Dionex CSRS 300 (P/N SP6951), CSRS ULTRA II(P/N 061563), CSRS ULTRA (P/N 053948), CSRS I (P/N 043190), and the CSRS II (P/N 046079)suppressors. SP6948ASRS 300(2 mm)ASRS300 阴离子抑制器-老款2MMSP6949ASRS 300(4 mm)ASRS300 阴离子抑制器-老款4MMSP6950CSRS 300(2 mm)CSRS300 阳离子抑制器-老款2MMSP6951CSRS 300(4 mm)CSRS300 阳离子抑制器-老款4MM088666Suppressor, ADRS 600(4MM)抑制器, ADRS 600(4MM)088667Suppressor, ADRS 600(2MM)抑制器,, ADRS 600(2MM)088668Suppressor, CDRS 600(4MM)抑制器,, CDRS 600(4MM)088670Suppressor, CDRS 600(2MM)抑制器,, CDRS 600(2MM)085090PROD,ACRS,4MMACRS 阴离子化学抑制器4MM085091PROD,ACRS,2MMACRS 阴离子化学抑制器2MM085092PROD,CCRS,4MMCCRS 阳离子化学抑制器4MM085093PROD,CCRS,2MMCCRS 阳离子化学抑制器2MM
    供应商： 上海希言科学仪器有限公司
    品牌： 赛默飞
    价格： ¥21879
  • Dionex SCC-10抑制电流控制器 074053
    Dionex SCC-10抑制电流控制器提高抑制寿命，同时降低噪音传统离子色谱法（IC）系统的只有四个电解抑制当前设置。 Thermo Scientific戴安SCC-10抑制电流控制器提供了一个选择12目前的水平，所以你可以选择适合您的IC应用的最佳操作条件。Dionex SCC-10抑制电流控制器订货信息：SCC-10 Suppressor Current Controller074053The SCC-10 Suppressor Current Controller is an external adapter designed for use with legacy instruments that offer only four settings for electrolytic suppressor current. This limitation prevents selection of the optimal operating conditions and suppressor current settings required for many IC (ion chromatography) applications. The SCC-10 output current can be set in 12 discrete steps from 10 to 250 mA, thus increasing suppressor lifetime while simultaneously reducing noise.The SCC-10 connects between the suppressor power supply for the IC system and the suppressor. Because the SCC-10 is powered from the existing suppressor power supply, it is not necessary to change the system configuration in the control software to support the SCC-10.The SCC-10 can be operated with the following legacy systems from Dionex:DX-120 Ion ChromatographDX-320 and DX-320J Ion ChromatographsDX-500 Ion Chromatography SystemDX-600 Ion Chromatography SystemDX-800 Process AnalyzerThe SCC-10 is compatible with the SRS 300 series of suppressors it is not compatible with the CMD, SRN, Atlas, or CES 300 series of suppressors.ManualsSCC-10 Suppressor Current Controller Installation Instructions
    供应商： 北京豫维科技有限公司
    品牌： 戴安
    价格： 面议
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