巯基苯并噻唑酯

3月14日，由中海油常州涂料化工研究院有限公司（简称：常州涂料院）主导制定的ISO 7012-3《色漆和清漆—水可稀释性涂料中防腐剂的测定─第3部分: 使用LC-UV和LC-MS测定罐内异噻唑啉酮》国际标准项目成功进入DIS（询问草案）投票阶段，标志着该国际标准草案的技术性内容已基本完善。据了解，异噻唑啉酮类生物杀伤剂具有潜在的接触致敏性，能引发接触性皮炎，出现过敏反应，国际上对纺织品、化妆品、玩具产品、指画颜料等产品中的异噻唑啉酮出台了多项限值法规。我国的国家标准GB/T　35602-2017《绿色产品评价 涂料》和GB　18582-2020《建筑用墙面涂料中有害物质限量》也有对该类生物杀伤剂的限制规定。异噻唑啉酮类生物杀伤剂生产工艺成熟，价格适中，在涂料领域有广泛的使用，主要用于涂料在生产后及使用前的罐内防腐；但过高的异噻唑啉酮添加量将导致施工人员、终端用户群体产生过敏性反应，严重时将威胁生命安全。因此，准确测定涂料中异噻唑啉酮含量非常重要。ISO　7012-3国际标准的内容是以常州涂料院牵头制定的国家标准GB/T 37363.1-2019内容为基础，融合了多年的最新使用经验和理念，并结合国内外相关检测技术的最新发展水平而提出，方法先进、可行。该国际标准项目由常州涂料院在2019年5月召开的ISO/TC　35上海国际标准化年会上首次提出，2021年5月成功获批立项，后续经历了长达1年多的国际比对试验过程（包括试验方案制定、试验样品制备和分发、国内外7家实验室参加试验及试验数据的分析）、近20次的ISO工作组会议讨论，目前项目成功进入DIS投票阶段，DIS阶段投票将于6月6日结束，预计将于2024年正式发布。标准发布后，有利于在全球范围内统一涂料中异噻唑啉酮含量测试方法、控制涂料中异噻唑啉酮含量水平，对于推动涂料产品低污染化、保护施工人员和终端用户群体身心健康发挥着积极作用。2024年第1季度，除了主导制定的国际标准ISO　7012-3取得阶段性进展外，常州涂料院主导修订的另一项重要国际标准ISO　11890-1《色漆和清漆——挥发性有机化合物（VOCs）和/或半挥发性有机化合物（VOCs）含量的测定——第1部分：重量法测定VOC》也于2月16日启动了FDIS投票，该标准有望在2024年中发布。接下来，常州涂料院国际标准化团队将在各级领导的关心帮助下和各部门的支持下，继续做好国内外资源的协调利用，完善标准内容，推动2项标准取得有效进展。

金属纳米团簇是一类由几个到数百个金属原子组成，尺寸一般小于2 nm的新型无机材料。纳米团簇确定的组成和结构、高的比表面以及不饱和配位点，使其成为一种在原子/分子水平研究催化反应构效关系的理想模型。铜团簇(Cu NCs)由于较低的成本和丰富的自然储量，在实际应用中具有广阔的前景。然而，Cu NCs生长机制的不确定性和结晶过程的复杂性阻碍了对其特性的深入理解和开发。特别是，配体效应对Cu NCs的结构和性质具有重要影响，然而其在原子/分子水平上的调控机制仍然不清楚。 　　前期孙晓岩研究员带领的团簇化学与能源催化研究组利用基于质谱技术的离子-分子反应方法，探究了高价态铁氧物种活化甲烷的本证活性并揭示了其生成甲二醇的微观机理(J. Phys. Chem. Lett. 2023, 14, 1633-1640)。受气相反应的启发，并结合质谱技术的优势，该团队将质谱应用于凝聚相团簇中，来探究配体效应对Cu NCs生长、结构、性质以及反应活性的调控规律。 　　研究人员通过化学还原法成功合成了三种不同配体(2-巯基苯并咪唑、2-巯基苯并噻唑和2-巯基苯并恶唑)保护的相同核数的Cu6 NCs(Cu6-1，Cu6-2和Cu6-3)，这三种仅有微小差异的配体结构为精准对比配体效应提供了良好的模型(图1)。团队首先利用实时监测质谱技术探究了配体对Cu6 NCs合成过程的影响，发现团簇的生长过程经历“尺寸聚焦-热力学平衡-氧化刻蚀”三个阶段，由于配体的作用，使得这三个过程在时间维度上出现了显著差异，因此，通过质谱对团簇尺寸聚焦过程的准确监测能够为实现多种Cu NCs的精准合成提供重要思路。针对Cu团簇难以获得晶体结构的问题，团队利用碰撞诱导解离(CID)质谱技术进一步解析和对比了三种配体对团簇结构及稳定性的影响(图2)。基于碎片离子与O2的反应，并结合密度泛函理论计算，推导出Cu团簇催化燃料电池阴极氧还原反应(ORR)的活性位点，并筛选出Cu6-3可能具有较高的ORR活性。这项工作不仅为质谱技术研究团簇的配体效应提供了基本的见解，也为凝聚相中精准设计高活性的Cu基纳米催化剂提供了重要的思路。图1. 三种不同配体Cu6团簇的合成与表征 图2. 三种不同配体Cu6团簇结构和多级质谱分析 　　相关工作近日发表在Small上。青岛能源所博士生张丽丽为论文第一作者，孙晓岩研究员为通讯作者。该工作得到了山东能源研究院科研创新基金和山东省自然科学基金等项目的支持。

2010年1月中旬，一起“毒垃圾”跨省倾倒事件被媒体炒得沸沸扬扬?浙江普洛得邦制药有限公司的1000多桶(约150多吨)危险废物被中间处理商倾倒至安徽省阜阳市境内。 　　“这是一起很典型的环保案件。虽然是个案，但很有代表性。无论是政府部门,还是制药企业，都应从中吸取教训，就此事件进行反省：如何对行业进行有效管理，如何承担起企业社会责任，这是关乎可持续发展的一场考量。”河北省石家庄市某制药企业负责人向记者表示。 　　环保标准不断提升 　　近年来，我国不断加强对医药行业生产排放的严格管理。2005年4月1日实施的《中华人民共和国固体废物污染环境防治法》专门就危险废物做出了规定。其中，第四十六条要求：“产生危险废物的单位，必须按照国家有关规定处置。”同时，第四十九条还规定：“禁止将危险废物提供或者委托给无经营许可证的单位从事收集、贮存、处置的经营活动。”2008年8月1日，与该法配套的《国家危险废物名录》颁布，化学原料药、制剂生产过程中的蒸馏及反应残渣、母液及反应基或培养基废物，脱色过滤(包括载体)物，废弃的吸附剂、催化剂和溶剂，报废药品及过期原料等均属于危险废物。 　　据新华制药安全环保部负责人介绍，基于国家法规的不断完善和健全，目前国内大多数制药企业比较重视清洁生产。企业通常的做法包括：排污减量，即尽可能通过清洁生产来减少污染物的排放 资源循环再利用 建立焚烧炉等处理设施对危险废弃物进行处理 对企业自己无法处理的危险废弃物，委托有资质的回收公司进行处理。 　　一位不愿透露姓名的业内人士告诉记者，通常，制药企业含有有机溶剂的母液含有大量的反应副产物(一般情况下不叫废弃物)，可通过蒸馏过程提纯重复用于目标产物的生产。如此循环，既可以减少新鲜溶媒的使用，从而降低成本，又可以减少对环境的污染。但前提是，回收工艺要有重复性，保证得到的回收溶媒质量与新鲜溶媒一致，不含对人体有害的杂质，经过检测合格才可以投入生产。一般情况下，在新项目上马，或者设计新的生产线时，会进行总体设计施工，以实现母液套用。“制药企业如果自己不具备母液溶剂回收设备，则会委托外部回收公司进行回收处理，但前提是回收公司有利可图。”据悉，从AE活性酯母液残渣中可以提取DM(二巯基苯骈噻唑)回收利用。但由于金融危机的影响，大量医药化工原料降价，2009年DM价格已从5万元/吨跌至2万元/吨。“在没有利润，或者仅有微利的情况下，回收公司难以获利。而碍于长期的合作关系和合同制约，以及与同类回收公司的竞争，跨省、跨地区运输处理危险废弃物便成为某些不法之徒的可取之道了。” 　　成本控制考验药企 　　那么，卷入漩涡的普洛得邦公司又是怎样的一家制药公司呢?2008年4月，浙江省环境保护科学设计研究院对普洛得邦制药公司某技改项目所做的《环境影响报告书》中这样写道：“公司历来重视环保工作，是金华地区第一批通过清洁生产审核的企业，多年被评为东阳市、金华市环保先进企业。”该报告说，公司现有项目主要为年产20吨AE-活性酯项目、年产1000吨苯乙酮项目(2007年9月停产)和2007年开始的氟苯尼考中试项目。随着南江流域整治工作的开展，普洛得邦公司多次进行了产品结构的调整。2005年停产了年产2000吨2,4-二氯氟苯项目、年产1000吨对氟苯胺项目和年产800吨氟氯苯胺项目。而氟苯乙酮项目则于2007年停产。 　　但这样一家企业还是卷入了“毒垃圾”事件，未免令人遗憾。“本事件的关键是与普洛得邦公司合作的危险废物处理单位出现了问题。后者没有按照协议的要求对危险废物进行处置。当然，普洛得邦公司也必须承担对与之签订协议的危险废物处理单位审计不严格、调查不清楚的责任。”石家庄某制药企业负责人说。 　　新华制药安全环保部负责人表示，在制药行业中，由于污料不同，污料处理技术、方法，以及费用都有很大差别，所以委托有资质的回收处理单位进行处置较为常见。“制药企业一般要找具有经营许可证的企业进行合作，后者的回收加工能力则由发证机构进行审核。同时，国家对危化物的运输也有严格规定，必须填写转运五联单才能运输，因此这起事件仅为个案。” 　　也有业内人士猜测，普洛得邦公司存在为“降低非显性的环保成本”，而寻找仅有简单资质而无实际处置能力的中间商进行合作的可能。该人士表示，目前，制药行业在环保方面面临很大的挑战，国家多次提高医药行业的环保排放标准，医药企业生产成本增加。事实上，任何成本的增加对企业来说都是负担，而危险废弃物的处理所需要的投入更大。“其实，国外制药企业的环保成本比国内企业更高，这也是国外制药业不断将原料药生产转移至发展中国家的重要原因之一。但为控制成本而不加处理地直接倾倒污料则属违法，性质恶劣。”他认为，基本达标排放是企业的社会责任。否则，一旦出现类似事件，企业的声誉将受到极大影响，导致消费者对企业和产品不信任，这对企业来说得不偿失。 　　事实上，非显性成本在考量企业社会责任的同时，对国家相关管理制度也提出了更高要求。有业内资深人士呼吁：“目前制药行业的利润率极低，在相关法规标准及对环保处理成本大幅度提高的情况下，政府有关部门应对制药企业的生产成本组成进行认真核算，以确保制药行业具备按照规范进行运作的利润空间。”