维生素顺式异构体

timsTOF MALDI PharmaPulse 创新timsTOF技术，开启非标记超高通量药物筛选新纪元重新定义非标记高通量筛选带来高通量筛选超高信息容量和通量引领非标记高通量筛选到达新高度快速稳健：timsTOF MALDI PharmaPulse能够实现真正的超高通量筛选，采样速度可高达3孔/秒，并且MALDI源经久耐用。TIMS加持：timsTOF MPP 创新地将离子淌度这一新的维度引入到药物高通量筛选中，捕集离子淌度在实现超快分离的同时，能提供精确的CCS值。高选择性：卓越HTS数据，源于TIMS对于同重素及异构体的分离能力，以及高分辨率、高准确度、高灵敏度的QTOF质谱。灵活多能：卓越性能满足广泛的高通量应用需求，跨越高通量定量到近实时化学合成高通量筛选。非标记质谱技术，实现无偏、深度高通量筛选作为布鲁克PharmaPulse产品线中的一员，timsTOF MPP具有 MALDI 的极快速度和久经考验的稳定性，并且在 HTS 中创新地利用了布鲁克新的捕集离子淌度质谱 （TIMS）技术。 TIMS 通过利用分子碰撞截面实现同重素甚至异构体的快速气相分离，与常规 50,000 质量分辨率（高采集速率下）的 QTOF-MS 检测相结合，可在 HTS 速度下实现分析专属性的质的性提升。timsTOF MPP 具有MALDI / ESI 双离子源和行业先进的 10 kHz smartbeam™ 3D 激光器，可实现与 uHTS 兼容的速度和通量，并提供独特的 MALDI-2 选项进而扩大化学物质检测范围。作为 timsTOF MPP 解决方案的一部分，新的 MALDI PharmaPulse 2023 软件支持广泛用于药物发现的 HTS 应用。 其自动化接口允许在高通量环境中集成 timsTOF MPP，并与来自不同供应商的通用调度软件协同工作。 此外，MPP 2023 可将数据和结果无缝传输到下游像 Genedata Screener之类的分析软件。卓越数据质量，HTS超快速度毫不妥协timsTOF MPP 对于大规模样本，能够在高采样速度下，获得高分辨率、高准确度的 QTOF 质谱数据，从而保证超高通量筛选的成功。1536 孔样品板在高分辨 MS 或 MS/MS 模式下，仅需不到 10 分钟即可完成采集，采样速度可高达 3 样品孔/秒。并且，在大规模样品分析时，timsTOF MPP 能够始终保证卓越数据质量，从而实现从小分子到大分子不同药物的准确定量，降低假阳性率（FDR）。TIMS离子淌度优势：快速分离同重素和异构体对于只通过质量无法区分的同重素甚至是异构体，TIMS 能够快速分离，并且与 SPE 等方法相比能大幅缩短时间（ 每个分离周期通常≤ 1秒 ），从而对目标化合物实现无干扰的定量。例：在存在异构体果糖（C6H12O6）的情况下，采用MALDI-TIMS-MS对葡萄糖（C6H12O6）进行定量。高阶 timsTOF 运行模式，提升定量结果在涉及生化或细胞分析等的高通量筛选中，目标化合物的定量通常会受到复杂样品基质的影响。timsTOF MPP独特的性能可解决背景干扰难题：捕集离子淌度（TIMS）实现气相中的快速分离，高分辨MS及MS/MS提升专属性，高阶timsTOF MPP运行模式在HTS的高速下有效减少背景干扰，从而提升定量结果。 例：对类药分子（MW 543 Da）进行定量分析在MALDI-MS模式下由于背景干扰难以定量。采用MALDI-TIMS-MS/MS模式即可排除干扰，实现对目标分子定量。样本提供：Dr. Frank H. Büttner & Team, Drug Discovery Sciences, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, GermanyMALDI PharmaPulse 2023：专为HTS工作流程而设计的软件作为 timsTOF MPP 解决方案的一部分，MALDI PharmaPulse 2023 软件能够满足药物早期发现 HTS 应用的广泛需求。软件界面简单易用，结合 TIMS 和 MS/MS 的灵活多样的 timsTOF MPP 操作模式，方法设置简单，易于执行。MPP 2023 提供的自动化界面能够使HTS与不同供应商的自动化调度软件协同工作。此外，MPP 2023 可将数据和结果直接传输到第三方下游分析软件，比如 Genedata Screener。全新一代基于质谱的非标记 HTS 及 uHTS 完整解决方案以布鲁克timsTOF质谱为核心的解决方案，同时配备：MALDI/ESI 双离子源MALDI 样品盘自动加载机械臂MALDI-2 离子源（可选）轻型的靶板适配器，能够让实验室机器人在全自动样品处理及后续数据采集时保证MADLI靶板安全。采用低成本高效益的一次性MALDI样品靶板，可与高效液体处理器配合，进行自动化样本制备，支持96孔到1536孔靶板，甚至更高通量的靶板。酶活性筛选，结果即时呈现timsTOF MALDI PharmaPulse 在HTS高速下，能够对酶活性进行超高性能非标记筛选。经实验验证，采用timsTOF MPP定量酶反应终产物葡萄糖浓度，并以13C6 标记葡萄糖作为内标，不同的生物工程酶变体活性测定结果稳健可靠，RSD在0.1-3.7%之间。带 CCS 值的多维筛选，实现近实时化学合成高通量筛选对于新药研发，高通量实验通过多变量高通量化学方法，产生大量新设计的化合物。这个过程中的关键瓶颈在于如何对这些化学反应产物进行快速分析确认。timsTOF MPP 能够与高通量化学合成同步，对合成产物实现近实时的确证，并且通过对化合物多维物理性质（如准确分子量、同位素分布、碰撞截面积 CCS 值、CID-MS/MS 碎片信息等）的测定，增加结果可信度，减少高通量实验反馈时间及化学品消耗。MALDI-2: 进一步扩展检测范围MALDI-2，作为基于激光后电离的创新型技术，可进一步拓展传统MALDI源可检测的化合物种类范围，从而进一步扩展分析应用范围。

timsTOF Pro 2由平行累积连续碎裂技术（ PASEF ）驱动，使得 4D-蛋白质组学和 4D-脂质组学为无偏向性细胞和血浆蛋白质组学、液体活检多组生物标志物发现，以及整合基因组学、蛋白质组学和表观蛋白质组学拓宽了道路。4D-组学时代 —— 解锁第四维度的价值4D-组学的重大突破速度：PASEF 技术实现了在不影响分辨率情况下达到超过 120 Hz 扫描速度。深度：额外一维离子淌度提高了数据完整性。高通量：超快数据采集速度使其可以使用短梯度实现生物样本的高通量分析。耐用性：独特的仪器设计使得其可以连续分析数千个样品，仪器保持稳定的性能而无需清洁。4D-Proteomics&trade 的新标准：更快速度实现蛋白质组全覆盖基于质谱（ MS ）的蛋白质组学一次可实现样本里成千上万蛋白的定性和定量。然而，受到目前质谱仪的扫描速度、灵敏度和分辨率的影响，实现蛋白质组的全覆盖仍然具有挑战性。timsTOF Pro 2 使用平行累积连续碎列（ PASEF ）的技术可实现极高的扫描速度和灵敏度，只需要少量样本就可以达到蛋白质组学鉴定新深度。双 TIMS 和 CCS 的分析捕集离子淌度谱（ TIMS ）首先是一项重要的气相分离技术，它是在高效液相色谱（ HPLC ）和质谱分离的基础上，带来额外一个维度的分离，可大大降低样品分析复杂度，极大提高峰容量和分析物鉴定可靠性。同样重要的是，TIMS 离子淌度管能对离子实现时间和空间上的聚焦，从而独特地提高灵敏度和扫描速度。双 TIMS 技术可以实现近乎 100% 的离子利用率，离子在前一根淌度管内累积，在后一根淌度管内根据离子淌度值分批释放。这种平行累积连续碎裂（ PASEF ）的过程能够实现碰撞横截面（ CCS ）的分析。CCS 额外一个维度信息能够提供很多进一步的分析可能性，可以从复杂数据库实现化合物的高可信度库匹配以及更低的错误发现率（ FDRs ）。4D-Proteomics&trade 的新标准：更快速度实现蛋白质组全覆盖基于质谱（ MS ）的蛋白质组学一次可实现样本里成千上万蛋白的定性和定量。然而，受到目前质谱仪的扫描速度、灵敏度和分辨率的影响，实现蛋白质组的全覆盖仍然具有挑战性。timsTOF Pro 2 使用平行累积连续碎列（ PASEF ）的技术可实现极高的扫描速度和灵敏度，只需要少量样本就可以达到蛋白质组学鉴定新深度。双 TIMS 和 CCS 的分析捕集离子淌度谱（ TIMS ）首先是一项重要的气相分离技术，它是在高效液相色谱（ HPLC ）和质谱分离的基础上，带来额外一个维度的分离，可大大降低样品分析复杂度，极大提高峰容量和分析物鉴定可靠性。同样重要的是，TIMS 离子淌度管能对离子实现时间和空间上的聚焦，从而独特地提高灵敏度和扫描速度。双 TIMS 技术可以实现近乎 100% 的离子利用率，离子在前一根淌度管内累积，在后一根淌度管内根据离子淌度值分批释放。这种平行累积连续碎裂（ PASEF ）的过程能够实现碰撞横截面（ CCS ）的分析。CCS 额外一个维度信息能够提供很多进一步的分析可能性，可以从复杂数据库实现化合物的高可信度库匹配以及更低的错误发现率（ FDRs ）。极高的稳定性和通量无需清洗许多用于蛋白质组学应用的 MS 仪器需要每月清洁一次，在大样本组中每天 24 小时运行。仪器性能下降即使在较短的时间段内也是显而易见的。timsTOF Pro 2 卓越稳定性意味着仪器可以全天运行很多周，而没有明显的信号和其它性能下降。PaSER Run & Done —— 加快4D-蛋白质组学的鉴定速度PaSER（ 实时平行搜索引擎 ）是一个结合硬件和软件的解决方案，能够实现基于样本序列管理的实时数据库搜索引擎。PaSER 以很快的速度就能提供结果，包括 PTM 搜索。通过使用基于 GPU 的搜索，PaSER 在实时或离线模式下可以提供相同的结果，而无需使用简化的算法或中间步骤。PaSER 极快的搜索速度使得在数据采集结束后数秒就能同步拿到搜库结果，真正实现运行并完成！ PaSER 有效地打破了大队列样本数据分析通量壁垒。此外，实时蛋白组学的非标记定量也可以跨越 PaSER 获得的数据结果集，使其瞬间能过渡到定量蛋白质组学。通过 TIMS Viz 使得淌度偏移质量对齐（ MOMA ）变得可视化 ，从而用户可以鉴定和识别只有 4D-Omics 才能看到的共洗脱多肽。 dia-PASEF 增加鉴定可信度dia-PASEF比传统的 DIA 方法有更高灵敏度和选择性，是因为它将 PASEF 原理也应用进来，结合了 DIA 的优点和 PASEF 离子利用率高的优势。TIMS 分离提高了选择性，而且可以将单电荷母离子排除掉，从而降低本底噪音干扰。利用分子量和碰撞横截面 CCS 值的相关性，dia-PASEF 能够实现高可信度化合物鉴定。在 LC-MS/MS分析中， dia-PASEF 能够采集包含 m/z，离子淌度值（ CCS ），保留时间和离子强度的 4D 数据。前所未有的蛋白质覆盖深度凭借强大的 SRIG（ 不锈钢堆叠环形离子向导 ）装置和新优化的 dda-PASEF 方法 ，timsTOF Pro 2 单针能够达到前所未有的蛋白组学覆盖深度。使用自制 HEK 酶切样本， 上样 200 ng，使用 Aurora - 25cm 色谱柱，在 60 分钟梯度下能够鉴定 超过 7,000个 蛋白和 60,000 条多肽。因此 timsTOF Pro 2 可以通过数据库搜索和运行之间的匹配，无需任何谱图库，在一些日常细胞系蛋白组定量实验中实现很高的蛋白覆盖深度。超高灵敏度的高通量靶向蛋白质组学和常规的靶向蛋白组学分析技术（ SRM 和 PRM ）相比，prm-PASEF 在单针中可极大提高监测多肽数目，同时不影响仪器选择性或灵敏度。靶向质谱（ MS ）技术是蛋白质组学实验中一种强大的技术，用来验证大队列样本中的候选生物标志物。与数据依赖采集（ DDA ）和数据非依赖采集（ DIA ）相比，这可以增加检测灵敏度。可是该技术受到在单针中监测离子数目和液相分离出峰时长以及整体灵敏度间的折中限制。只有通过更长的色谱分离时长或降低质谱的灵敏度和选择性，才能获得大量目标肽的完整数据。prm-PASEF 可以极大地提高单针中靶向监测的多肽数目，这得益于布鲁克 timsTOF Pro 2 的第四维分离可以极大提高选择性和灵敏度， PASEF 技术带来的速度可以增加靶向分析离子数量。超高灵敏度应对最困难的分析挑战随着某些特定细胞、少量细胞群或生物穿刺样本的生物研究越来越重要，低样本量蛋白组定量变得至关重要。而如此低的样本量对于质谱灵敏度提出了很高要求。使用高灵敏度的质谱仪对如此低的样本量进行原型定量至关重要。timsTOF Pro 2 上样 200 ng HeLa 样本，使用 Aurora - 25cm 色谱柱，在 30 分钟梯度下使用 PaSER 能够鉴定超过 74,200 个蛋白和接近 30,000 条多肽。dia-PASEF —— 高通量定量蛋白质组学中实现无与伦比的数据完整性和分析深度使用标准 dia-PASEF 方法多针测试结果有着很高重复性。三种不同的 dia-PASEF 窗口设置下使用 Aurora-25cm 柱在 60 分钟梯度下可实现接近 8,000 个蛋白定量和超过 70,000 条多肽，而且有极高的定量准确性。高灵敏度磷酸化蛋白组学分析和同分异构体分离支持 CCS 的近邻位磷酸化位点定量dia-PASEF 在 timsTOF Pro 2 上的高灵敏度、扫描速度和重现性甚至可以实现低样本量的磷酸化蛋白质组学分析。例如可以实现小鼠脑样本起始总蛋白仅为 25 μg 的磷酸化蛋白质组的非标记定量。使用 Evosep 每天 30 个样本的分析方法，三次重复可鉴定出多达 4,473 个 unique 磷酸化多肽。这些结果为针刺活检的应用带来了希望，可以用信号转导的信息补充癌症蛋白质基因组学数据。这些结果为针刺活检的应用带来了希望。此研究结果由 Stefan Tenzer 教授提供。分析样本量有限时的细胞信号传导当肽段在色谱上发生共洗脱时，由于等重性和信号重合，不能测量 CCS 值的传统蛋白质组学是不能实现磷酸化肽异构体的定量的。PASEF 技术使得基于 TiO2 富集时，使用 150 ug 蛋白富集起始量就能够鉴定 27,768 个磷酸化肽，展现了淌度偏离质量对齐（ MOMA ）的优点。1,946 条鉴定的共洗脱异构体中，20% 的异构体可以被TIMS 完全分离，这可以使得我们可以更好地理解邻位蛋白磷酸化位点信息。

工业化维生素C纯化解决方案素C是人体需求最大的维生素，也是作用最为广泛的维生素之一。别名L-抗坏血酸，化学式为C6H8O6，其分子极易解离而释出H+，故具有酸的性质.维生素C为抗体及胶原形成，组织修补（包括某些氧化还原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化5-羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需，同时维生素C还具备有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成，从而达到美白，淡斑的功效。维生 在人体内，维生素C是高效抗氧化剂，用来减轻抗坏血酸过氧化物酶（ascorbate peroxidase）sch的氧化应激（oxidative stress）， 因此人体每天摄入200mg维生素C，能够增强免疫力。我们日常生活中有很多天然的富含维生素c的水果蔬菜，如猕猴桃、草莓、橙子、柠檬、莴笋、菠菜、苦瓜、西蓝花等。今天我们要介绍的是工业化生产维生素C纯化解决方案,目前，工业大生产采用以山梨醇作为原料两步发酵法+半合成的方式，具有产量高，成本低的优势。工艺流程图1、离交树脂超越进口：维生素C行业高性能离交树脂以前长期被国外巨头漂莱特、陶氏垄断，蓝晓科技经过长期的研发，开发出性能超越进口树脂的优质产品，被国内多个行业头部企业采购使用，从小试、中试到量产均得到客户得好评，主要突出优点体现在交换容量大，机械强度好，使用寿命更长。2、 结晶母液/发酵液色谱分离：连续色谱分离技术是基于不同物质在由固定相和流动相构成的体系中具有不同的分配系数，在采用流动相洗脱过程中呈现不同保留时间，从而实现分离。在维生素C生产中，通过连续色谱系统实现古龙酸发酵液或母液中山梨醇、古龙酸分离；维生素C料液或结晶母液中维生素C和古龙酸分离，同时对杂质、色素、盐分有良好的去处效果。3、首创脱色工艺：蓝晓科技自主开发了可替代活性炭的维生素C脱色树脂，并在此基础上开创了优势突出的脱色工艺，主要体现在树脂处理量大，连续化生产，设备投资成本低，运行成本极低，脱色效果优于活性炭，后处理工段杂质少等多个方面，为合作企业降低了生产成本，提高自控程度，响应国家减碳目标。树脂牌号应用场景及优势Spelite LXP-160维生素C脱钠，交换容量大，使用寿命长Spelite LX-67去出维生素C中杂酸物质，强度好。Spelite LX-B40维生素C脱色，处理量大，精度高Monojet S1830色谱树脂，色谱分离古龙酸和山梨醇Monojet S1840色谱树脂，色谱分离古龙酸和维生素C4、整体解决方案：蓝晓科技作为吸附分离材料领域的一体化方案解决专家，拥有大柱离交、连续离交、连续色谱SSMB以及高通量工业制备色谱等多项尖端技术，可以为不同行业的客户提供专业的技术服务。同时，蓝晓科技拥有先进的阀阵系统和多路阀系统，可以配套匹配不同的技术和工艺设计，为客户提供高品质、高产能、低能耗的一体化解决方案。