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[font=宋体][size=15px]糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一,也是导致肾脏功能衰竭的首要病因,其中炎症信号对于促进糖尿病肾病的发生发展发挥了重要作用,因此抗炎干预是治疗糖尿病肾病的一种有效策略。鸦胆子苦素[/size][/font][font=&][size=15px]A[/size][/font][font=宋体][size=15px]([/size][/font][font=&][size=15px]Bruceine A[/size][/font][font=宋体][size=15px])是一种从中药鸦胆子[/size][/font][font=&][size=15px]Brucea javanica[/size][/font][font=宋体][size=15px]([/size][/font][font=&][size=15px]L.[/size][/font][font=宋体][size=15px])[/size][/font][font=&][size=15px]Merr[/size][/font][font=宋体][size=15px]的果实中提取的天然三萜内酯化合物,其是否能够发挥抗炎作用治疗糖尿病肾病,以及相关机制和靶点尚不清楚。[/size][/font] [size=15px][font=&]2022[/font][font=宋体]年[/font][font=&]9[/font][font=宋体]月,中国医学科学院王真课题组在[/font][font=&]Kidney International[/font][font=宋体]([/font][font=&]IF=19.6[/font][font=宋体])发表题为[/font][font=&]“Bruceine A protects against diabetic kidney disease via inhibiting galectin-1”[/font][font=宋体]的文章,[/font][b][font=宋体]发现鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]([/font][font=&]BA[/font][font=宋体])[/font][font=宋体]具有良好抗糖尿病肾病作用,机制研究揭示其能够靶向结合[/font][font=&]Galectin-1[/font][font=宋体]蛋白进而抑制[/font][font=&]Galectin-1[/font][font=宋体]介导的炎症通路活化。[/font][/b][font=&][/font][/size] [size=15px][b][font=&]1[/font][font=宋体]、鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]是高糖应激[/font][font=&]HBZY-1[/font][font=宋体]细胞中的抗炎化合物[/font][font=&][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体][back=url(&]研究首先[/back][/font][b][font=宋体][back=url(&]利用大鼠肾小球系膜细胞建立了高糖诱导的炎性信号([/back][/font][font=&][font=宋体]NF-kB[/font][/font][/b][/size][b][font=宋体][back=url(&]转录活性)筛选模型,采用荧光素酶报告基因分析进行[/back][/font][font=&][font=宋体][back=url(&]113[/back][/font][/font][font=宋体][back=url(&]种天然产物化合物库进行筛选[/back][/font][/b][font=宋体][back=url(&],发现鸦胆子苦素[/back][/font][font=&][font=宋体][back=url(&]A[/back][/font][/font][font=宋体][back=url(&]具有显著体外抗炎作用,可抑制高糖诱导的炎症信号分子的表达和炎症因子分泌。[/back][/font][font=&][/font][img=图片,1,]data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version='1.0' encoding='UTF-8'%3F%3E%3Csvg width='1px' height='1px' viewBox='00 1 1' version='1.1' xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' xmlns:xlink='http://www.w3.org/1999/xlink'%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke='none' stroke-width='1' fill='none' fill-rule='evenodd' fill-opacity='0'%3E%3Cg transform='translate(-249.000000, -126.000000)' fill='%23FFFFFF'%3E%3Crect x='249' y='126' width='1' height='1'%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E[/img][size=15px][font=宋体]图[/font][font=&]1 [/font][font=宋体]鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]是高糖应激[/font][font=&]HBZY-1[/font][font=宋体]细胞中的抗炎化合物 [/font][font=&][/font][/size][size=15px][b][font=&]2[/font][font=宋体]、鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]可减轻[/font][font=&]db/db[/font][font=宋体]小鼠的肾脏损伤[/font][font=&][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体]作者使进一步[/font][b][font=宋体]体内实验[/font][/b][font=宋体]发现鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]治疗[/font][font=&]8[/font][font=宋体]周后可以显著改善糖尿病[/font][font=&]db/db[/font][font=宋体]小鼠肾脏滤过功能下降和肾小球基底膜增厚、足细胞丢失等肾脏功能和相关病理改变。此外,鸦胆子素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]对糖尿病动物模型具有降糖、降脂等多种保护作用。[/font][font=&][/font][/size][img=图片,1,]data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version='1.0' encoding='UTF-8'%3F%3E%3Csvg width='1px' height='1px' viewBox='0 0 1 1' version='1.1' xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' 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[/font][font=&][/font][/size][size=15px][b][font=&]3[/font][font=宋体]、鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]可减轻[/font][font=&]db/db[/font][font=宋体]小鼠糖尿病引起的肾脏炎症和纤维化[/font][font=&][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体]作者接着[/font][b][font=宋体]研究了[/font][font=&]BA[/font][font=宋体]的肾脏保护作用是否可归因于其体内抗炎能力[/font][/b][font=宋体],结果显示[/font][font=&]BA[/font][font=宋体]治疗显著抑制了糖尿病组中上调的炎症因子,此外,[/font][font=&]db/db[/font][font=宋体]小鼠肾脏组织中[/font][font=&]p-IkBa[/font][font=宋体]、[/font][font=&]p-p65[/font][font=宋体]和[/font][font=&]p-p38[/font][font=宋体]的蛋白表达也因[/font][font=&]BA[/font][font=宋体]而大大降低,且[/font][font=&]BA[/font][font=宋体]可减轻[/font][font=&]db/db[/font][font=宋体]小鼠糖尿病引起的肾脏纤维化。[/font][font=&][/font][/size][img=图片,1,]data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version='1.0' encoding='UTF-8'%3F%3E%3Csvg width='1px' height='1px' viewBox='0 0 1 1' version='1.1' xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' xmlns:xlink='http://www.w3.org/1999/xlink'%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke='none' stroke-width='1' fill='none' fill-rule='evenodd' 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[/font][font=&][/font][/size][size=15px][b][font=&]4[/font][font=宋体]、鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]直接与[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]结合[/font][font=&][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体]随后,作者[/font][b][font=宋体]利用[/font][font=&]Pulldown+MS[/font][font=宋体]技术鉴定[/font][font=&]Galectin-1[/font][font=宋体]为鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]的直接靶点[/font][/b][font=宋体],[/font][font=&]Galectin-1[/font][font=宋体]是半乳糖凝集素家族中第一个被发现的成员,具有调节炎症和免疫等多种生物学功能,已知[/font][font=&]Galectin-1[/font][font=宋体]能够促进糖尿病肾病的进展,且糖尿病患者血清中[/font][font=&]Galectin-1[/font][font=宋体]水平也常常升高。进一步采用[/font][font=&]Pulldown+WB[/font][font=宋体]和[/font][font=&]SPR[/font][font=宋体]验证了两者的结合,并采用分子对接发现[/font][font=&]BA[/font][font=宋体]可以通过与[/font][font=&]Galectin-1[/font][font=宋体]的[/font][font=&]His44[/font][font=宋体]和[/font][font=&]Arg48[/font][font=宋体]氨基酸残基结合。[/font][font=&][/font][/size][img=图片,1,]data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version='1.0' encoding='UTF-8'%3F%3E%3Csvg width='1px' height='1px' viewBox='0 0 1 1' version='1.1' 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HG[/font][font=宋体]应激下[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]介导的炎症反应[/font][font=&][/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体]已有报道表明[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]具有促进炎症作用,作者研究了[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]是否有助于[/font][font=&]HBZY-1[/font][font=宋体]细胞中[/font][font=&]HG[/font][font=宋体]诱导的炎症反应。[/font][/b][font=宋体]结果显示重组大鼠[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]蛋白([/font][font=&]rrGal-1[/font][font=宋体])能够在[/font][font=&]HG[/font][font=宋体]条件下显著增加[/font][font=&]NF-kB[/font][font=宋体]活性,而[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]下调显著消除了[/font][font=&]HG[/font][font=宋体]诱导的炎症反应,[/font][font=&]HG[/font][font=宋体]处理也显著诱导了[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]蛋白和[/font][font=&]mRNA[/font][font=宋体]表达。值得注意的是,[/font][font=&]BA[/font][font=宋体]抑制了[/font][font=&]HG[/font][font=宋体]条件下[/font][font=&]rrGal-1[/font][font=宋体]诱导的[/font][font=&]NF-kB[/font][font=宋体]活性,表明该化合物直接降低[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]引发的炎症信号激活,而[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]下调显著消除了鸦胆子素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]的抗炎作用,支持[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]在介导鸦胆子素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]作用中的关键作用。然而,[/font][b][font=宋体]鸦胆子素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]未能影响[/font][font=&]HG[/font][font=宋体]条件下[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]的蛋白质或[/font][font=&] mRNA [/font][font=宋体]表达,表明鸦胆子素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]可能与[/font][font=&] Gal-1[/font][font=宋体]结合,从而抑制[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]引发的炎症信号激活而不影响其体外表达。[/font][/b][font=宋体]总之,这些发现表明鸦胆子素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]通过抑制[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]引发的[/font][font=&]HG[/font][font=宋体]应激炎症反应发挥保护作用。[/font][font=&][/font][/size][img=图片,1,]data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version='1.0' encoding='UTF-8'%3F%3E%3Csvg width='1px' height='1px' viewBox='0 0 1 1' version='1.1' xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' xmlns:xlink='http://www.w3.org/1999/xlink'%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke='none' stroke-width='1' fill='none' fill-rule='evenodd' fill-opacity='0'%3E%3Cg transform='translate(-249.000000, -126.000000)' fill='%23FFFFFF'%3E%3Crect x='249' y='126' width='1' height='1'%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E[/img][size=15px][font=宋体] [/font][font=&][/font][/size][size=15px][b][font=&]6[/font][font=宋体]、鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]干扰[/font][font=&]Galectin-1[/font][font=宋体]与[/font][font=&]RACK1[/font][font=宋体]结合抑制[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]介导的炎症[/font][font=&][/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体]为了进一步阐明[/font][font=&]BA[/font][font=宋体]如何影响[/font][font=&] Gal-1[/font][font=宋体]传递炎症信号,作者通过[/font][font=&]Pulldown[/font][font=宋体]发现,[/font][font=&]Bio-BA [/font][font=宋体]与[/font][font=&] Gal-1[/font][font=宋体]均能够将[/font][font=&]RACK1[/font][font=宋体]拉下,表明[/font][font=&]RACK1[/font][font=宋体]可能是[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]的结合蛋白。[/font][/b][font=&]RACK1[/font][font=宋体]是一种被报道能够增强癌症中[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]相关信号传导以及促进炎症和肾纤维化的蛋白质。免疫沉淀和免疫荧光分析证实了[/font][font=&]HBZY-1[/font][font=宋体]细胞中[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]和[/font][font=&]RACK1[/font][font=宋体]之间的内源性结合。需要注意的是,[/font][b][font=&]HG[/font][font=宋体]增强了这两种蛋白质之间的互作,而鸦胆子苦素[/font][font=&]A[/font][font=宋体]抑制[/font][font=&]HG[/font][font=宋体]应激下[/font][font=&]Gal-1[/font][font=宋体]和[/font][font=&]RACK1[/font][font=宋体
鸦胆子薄层20药典,先254观测,点样还不错。然后喷10%硫酸乙醇,105℃,然后紫外365观测,对照品鸦胆苦醇没有显示。
问题:金黄利胆胶囊中獐牙菜苦苷的检测使用的是哪款液相色谱柱?答案:Diamonsil C18(2) 250 x 4.6 mm,5 μm (Cat#:99603)【活动奖励】幸运奖(2钻石币):抽奖软件,当天随机抽取3个回答正确的版友ID号(最后一个ID号,截止至下午3:00),每人奖励2个钻石币吕梁山(ID:shih20j07)ZHAOGUANGXI(ID:ZHAOGUANGXI)zengzhengce163(ID:zengzhengce163)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/01/201601151528_581980_1610895_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/01/201601151528_581981_1610895_3.png积分奖励:所有回答正确的版友奖励10个积分(幸运奖获得者除外)。【注意事项】同样的答案,每人只能发一次PS:该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”,回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容,无法看到其他版友的回复内容。下午3点之后解除,即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。=======================================================================金黄利胆胶囊中獐牙菜苦苷的检测 样品制备制备方法1. 对照品:取獐牙菜苦苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1 mL含0.2 mg的溶液,即得。2. 供试品:取装量差异项下的本品内容物,研细,取0.5 g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇20 mL,密塞,称定重量,超声处理(功率250 W,频率40 kHz)1小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。分析条件色谱柱Diamonsil C18(2) 250 x 4.6 mm,5 μm (Cat#:99603) 流动相A:甲醇 B: 0.02%磷酸溶液 梯度流速1.0 mL/min 柱温30 ℃ 检测器UV 240 nm 进样量10 μL 色谱图对照品(流动相溶解)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/01/201601150925_581904_1610895_3.jpg 峰号 保留时间 min 峰面积 μV*s 峰高 μV 理论塔板数* N USP拖尾因子 分离度 1 31.716 1364094 29201 10895.002 0.945 -- *药典要求理论板数按獐牙菜苦苷峰计算应不低于4000供试品(流动相溶解)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/01/201601150925_581905_1610895_3.jpg 峰号 保留时间 min 峰面积 μV*s 峰高 μV 理论塔板数* N USP拖尾因子 分离度 1 31.988 685087 9880 4897.795 0.919 -- *药典要求理论板数按獐牙菜苦苷峰计算应不低于4000